【正文】 藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物刺激性、過(guò)敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則 — 藥理毒理研究資料綜述 [2023] ? 藥物非臨床依賴性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 藥物生殖毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行） [2023] ? 多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求（試行） [2023] ? ?? ? 立項(xiàng)關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 中藥、天然藥物長(zhǎng)期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物免疫毒性（過(guò)敏性、光變態(tài)反應(yīng)）研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [2023] ? 中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求 [2023] ? 中藥外用制劑相關(guān)問(wèn)題的處理原則 [2023] ? 含毒性藥材及其他安全性問(wèn)題中藥品種的處理原則 [2023] ? 中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 [2023] ?? ? 立項(xiàng)關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)中藥工藝相關(guān)問(wèn)題的處理原則等 5個(gè)藥品審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) (20230618) 附件： 1．中藥工藝相關(guān)問(wèn)題的處理原則 2．含毒性藥材及其他安全性問(wèn)題中藥品種的處理原則 3．中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 4．中藥外用制劑相關(guān)問(wèn)題的處理原則 5．中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問(wèn)題的處理原則 ? 立項(xiàng)關(guān)注 熟悉技術(shù)要求 最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要求 ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等 5個(gè)藥品審評(píng)技術(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (20230611) 附件： 1 2 3 4 5．化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實(shí)性問(wèn)題判定標(biāo)準(zhǔn) 注意 ? 法規(guī)：不可能涵蓋所有管理問(wèn)題 ? 指南：不可能涵蓋所有技術(shù)問(wèn)題 ? 原則：根據(jù)具體藥物特點(diǎn)、要求 動(dòng)態(tài)跟蹤、科學(xué)設(shè)計(jì) 滿足當(dāng)前安全有效技術(shù)評(píng)價(jià)要求 立項(xiàng)關(guān)注 藥物背景調(diào)研 所研究藥物基本情況 如結(jié)構(gòu) /組分，物理化學(xué)特性 同類藥物結(jié)構(gòu) /組分的可能作用機(jī)制 同類藥物的相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn) 上市情況（安全、有效） 重要 ADR：最新報(bào)道、修改說(shuō)明書(shū) 立項(xiàng)關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? SFDA撤銷甲磺酸培高利特 自 2023年 1月 1日，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位應(yīng)停止生產(chǎn)、銷售和使用甲磺酸培高利特制劑。該藥品批準(zhǔn)證明文件將被撤銷。 1988年 2023年 美撤出市場(chǎng) : 增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn) 立項(xiàng)關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? SFDA撤銷 鹽酸芬氟拉明 2023年 1月 決定停止鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的在我國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準(zhǔn)證明文件。 1973年 2023年 ? 鹽酸芬氟拉明可引起 心臟瓣膜損害、肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈 等嚴(yán)重不良反應(yīng) 綜合評(píng)價(jià)：國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)和研究資料表明 用于減肥風(fēng)險(xiǎn)大于利益 立項(xiàng)關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? SFDA關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑 2023年 9月 25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑的安全性問(wèn)題及其國(guó)外采取的新監(jiān)管措施。 2023年 9月 23日 EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）、文達(dá)敏（羅格列酮和二甲雙胍復(fù)方制劑）和Avaglim（羅格列酮和格列美脲復(fù)方制劑）的上市許可。其評(píng)估了目前已有的限制性措施后， 無(wú)法找到其他方法降低其心血管風(fēng)險(xiǎn)，故得出其效益不再大于其風(fēng)險(xiǎn) 。 同日， FDA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。 自羅格列酮 2023年上市以來(lái)，認(rèn)為其 與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論 。 立項(xiàng)關(guān)注 藥物背景調(diào)研 SFDA修訂拉莫三嗪片說(shuō)明書(shū) ? 2023年 11月 19日，發(fā)布《關(guān)于修訂拉莫三嗪片說(shuō)明書(shū)的通知》 為控制拉莫三嗪片的使用風(fēng)險(xiǎn)，保證患者用藥安全，國(guó)家局決定對(duì)該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，在說(shuō)明書(shū)〔注意事項(xiàng)〕項(xiàng)下增加相關(guān)內(nèi)容： ? 自殺風(fēng)險(xiǎn) ： …. 立項(xiàng)關(guān)注 藥物背景調(diào)研 ? 修訂多巴胺受體激動(dòng)劑制劑說(shuō)明書(shū) SFDA 2023年 1月 24日發(fā)布《關(guān)于修訂多巴胺受體激動(dòng)劑制劑說(shuō)明書(shū)的通知》 ，修改如下： 在左旋多巴（包括含有左旋多巴的復(fù)方制劑）、溴隱亭、 α 二氫麥角隱亭、吡貝地爾和普拉克索制劑的說(shuō)明書(shū)〔不良反應(yīng)〕項(xiàng)下增加“ 國(guó)外已有患者使用多巴胺受體激動(dòng)劑類藥品治療帕金森病后出現(xiàn)病理性賭博、性欲增高和性欲亢進(jìn)的病例報(bào)告，尤其在高劑量時(shí)，在降低治療劑量或停藥后一般可逆轉(zhuǎn)。 ” 立項(xiàng)關(guān)注 立項(xiàng)論證 ? 新藥研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的關(guān)聯(lián) 與其他學(xué)科密切相關(guān) 臨床目標(biāo) 疾病特點(diǎn) 用藥人群 用藥周期 用藥順應(yīng)性 ? 新藥研發(fā)失敗原因分析 ? 2023年 10月，將吸入性胰島素類產(chǎn)品 Exubera撤市 順應(yīng)性 :肺功能測(cè)試 肺癌風(fēng)險(xiǎn) 市場(chǎng) 引發(fā)的后續(xù)研發(fā)思考 ? 新的吸入性胰島素產(chǎn)品 Afrezza (不需測(cè)試，不增加肺癌風(fēng)險(xiǎn) ) 能否獲得 FDA批準(zhǔn) ? 是否優(yōu)于 Exubera? 關(guān)注 新藥立項(xiàng)論證 臨床病例選擇的難易程度 疾病周期與藥物特點(diǎn)關(guān)系 制定評(píng)價(jià)指標(biāo)的難易程度 新藥臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié) ? 立題依據(jù)： A藥胃腸道不良反應(yīng) (發(fā)生率 ?) B藥減少胃腸道不良反應(yīng) ? 問(wèn)題： B藥說(shuō)明書(shū)：無(wú)胃腸道保護(hù)作用 B藥新適應(yīng)證申報(bào) :胃腸道保護(hù)作用？ 評(píng)估 ? 復(fù)方研究最好在單方確定其藥效后再申報(bào) ? 二次申報(bào) : 補(bǔ)充資料的說(shuō)服力 ? 例 確定臨床目標(biāo)（在篩選基礎(chǔ)上） ? 適應(yīng)證 — 正確的疾病名稱 — 治療、預(yù)防、輔助治療 ? 發(fā)病特點(diǎn)：短期、自限性、反復(fù)發(fā)作 ? ? 常規(guī)治療：手術(shù)、藥物、聯(lián)合 ? 觀察指標(biāo)：終點(diǎn)指標(biāo) /替代指標(biāo) ? 使用人群：正常、病人、兒童、孕婦 立項(xiàng)關(guān)注 新藥立項(xiàng)論證 ? 了解當(dāng)前疾病治療方案 疾病常規(guī)療法：手術(shù)治療、局部治療、全身治療 目前常規(guī)治療方案：如抗 HIV、 TB