【正文】 。 2動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。其評(píng)估了目前已有的限制性措施后， 無(wú)法找到其他方法降低其心血管風(fēng)險(xiǎn)，故得出其效益不再大于其風(fēng)險(xiǎn) 。 ? 范圍：未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑 ；中藥注射劑 。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。對(duì)遺傳毒性雜質(zhì) B的控制，其制定的限度為 10ppm，大于歐盟對(duì)遺傳毒性雜質(zhì)限度的規(guī)定，需進(jìn)一步補(bǔ)充提供毒理學(xué)研究。 2遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 1一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 《藥品注冊(cè)管理辦法》 ? 第二十三條 藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有 試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性 ；所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求。 自羅格列酮 2023年上市以來(lái)，認(rèn)為其 與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論 。 主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 3) 抗?jié)B出作用 。 例 ? 功能主治 女性精血虧虛，內(nèi)分泌失調(diào)引起的機(jī)能衰退綜合癥、骨質(zhì)疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多夢(mèng)、頭痛、消渴、夜尿頻多 ? ? 結(jié)論 適應(yīng)證 :不支持 臨床定位過于寬泛且不明確 因定位過寬，藥效缺乏針對(duì)性 例 確定臨床目標(biāo) 不宜寬多 準(zhǔn)確定位 先宜后難 分期申報(bào) 建 議 藥效設(shè)計(jì)脫離常規(guī)臨床方案 治療 預(yù)防 聯(lián)合 輔助 規(guī) 避 了解最新進(jìn)展 ? 適應(yīng)證 腫瘤治則 (全身 /局部 ) 抗艾滋病 抗結(jié)核病 聯(lián)合 治療 輔助治療目標(biāo)明確 ? 抗腫瘤輔助治療 放療：哪類放射？ 化療：哪類化藥？ 癥狀 ？指標(biāo) ？ 適應(yīng)證：擬針對(duì)放、化療 引起的心臟損傷 問題： 化療方案不明確 藥效學(xué)： 未提供 化療模型 例 ? 復(fù)方 XXXX凝膠 A藥 +B藥 動(dòng)力學(xué) : A、 B藥動(dòng)力學(xué)不一致 A藥 : 治療尖銳濕疣 B藥 : 局部麻醉藥降低 A局部刺激和疼痛 臨床順應(yīng)性、必要性 ？ ? 臨床治則，根據(jù)藥代，應(yīng)用 B藥止痛再涂 A藥 固定組方優(yōu)于兩藥序貫療法？ 資料不完整：局部應(yīng)用 A藥后疼痛發(fā)生的開始時(shí)間、 持續(xù)時(shí)間； B 藥局部止痛起效時(shí)間、持續(xù)時(shí)間？ 兩單方相互影響、配比選擇？ 完整和破損皮膚的藥代？ 立題的合理性？ 例 ? 藥理毒理研究主要內(nèi)容與常見問題 確定臨床給藥途徑 /劑型 給藥途徑 /劑型與臨床疾病關(guān)系 適用性 順應(yīng)性 規(guī) 避 XXX 噴霧劑 適應(yīng)證：陰道炎 ? 臨床疾病部位給藥的特點(diǎn)？ ? 給藥劑型的適用性？ ? 臨床使用的順應(yīng)性？ 例 XXX 貼劑 適應(yīng)證：治療心絞痛 ? 臨床疾病的發(fā)病特點(diǎn)？ ? 藥物療效的強(qiáng)度和起效時(shí)間？ ? 臨床疾病與劑型的適應(yīng)性？ 例 XXX 注射液 適應(yīng)證：治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ? 臨床順應(yīng)性差 ? 臨床有更安全的同類藥 例 劑型選擇與臨床適應(yīng)證 ? 臨床疾病特點(diǎn)、順應(yīng)性 用藥人群 用藥周期 用藥部位 例：急癥：丸劑、貼劑 慢性?。鹤⑸鋭? 腔道：噴霧劑 成人：栓劑 兒童：膠囊劑 盲目 申報(bào)新藥 盲目 鋪開試驗(yàn)項(xiàng)目 試驗(yàn)之間的關(guān)聯(lián)性 研究的先后關(guān)聯(lián) 數(shù)據(jù)的借鑒關(guān)聯(lián) 評(píng)價(jià)的依存關(guān)聯(lián) 規(guī) 避 ? 創(chuàng)新藥 （ ） 新型分子結(jié)構(gòu)： 以超分子化合物及其化學(xué)理論為基礎(chǔ) 與通常經(jīng)共價(jià)鍵、離子鍵等結(jié)構(gòu)不同 其結(jié)構(gòu)特征未確認(rèn) 有效控制質(zhì)量指標(biāo) ？ 安全、有效研究與評(píng)價(jià) ？ 例 ? 藥理毒理研究主要內(nèi)容與常見問題 確定動(dòng)物試驗(yàn)方案 ? 創(chuàng)新藥 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì) 問題： 適應(yīng)證定位：幾種？ 藥效確認(rèn)：模型？ 適用人群：兒童 /成人？ 試驗(yàn)?zāi)Ｐ团c臨床不相關(guān) 針對(duì)臨床適應(yīng)證模型 規(guī) 避 適應(yīng)證： 治療過敏性鼻炎 提供的試驗(yàn)： 鎮(zhèn)痛 抗菌 抗病毒試驗(yàn) 抗過敏試驗(yàn) ？ 抗炎試驗(yàn) ？ 例 適應(yīng)證： 治療 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 藥效學(xué)試驗(yàn)：預(yù)防給藥 維 A酸 /糖皮質(zhì)激素模型 補(bǔ)充：去卵巢大鼠模型 高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松模型 結(jié)論：去卵模型動(dòng)物治療性試驗(yàn)周期較長(zhǎng) 完成藥效試驗(yàn)后再重新申報(bào) 例 XXX 適應(yīng)證：