【正文】 量設(shè)計(jì)不考慮其他試驗(yàn) 最低起效劑量 最佳有效劑量 規(guī) 避 XXX 注射液 ? 適應(yīng)證 :抗腫瘤 ? 安全窗窄 :有效劑量接近中毒劑量 ? 評(píng)價(jià)角度 最佳有效劑量不等于最適宜劑量 最低起效劑量？ 例 適應(yīng)證：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 藥效劑量： 20 mg/kg （ P） 毒性高劑量： 80 mg/kg ： ALT、 AST升高 （ P） 肝組織病理異常 40 mg/kg ： ALT、 AST升高（ P） 10 mg/kg：安全劑量 例 作用機(jī)制與藥效不相關(guān) 探索研究 確認(rèn)研究 規(guī) 避 ? 創(chuàng)新藥 臨床適應(yīng)證：治療 2型糖尿病和血脂紊亂。 ? 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：增加了 2個(gè)有遺傳毒性雜質(zhì)的監(jiān)控。 3) 抗?jié)B出作用 。 2動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。 自羅格列酮 2023年上市以來(lái)，認(rèn)為其 與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論 。 關(guān)注動(dòng)態(tài)管理規(guī)范要求 某研究所： 顆粒劑改咀嚼片 受理日為 簡(jiǎn)單改劑型 ：國(guó)食藥監(jiān)注 [2023]238號(hào)文： 自本通知發(fā)布之日起，除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型的其他簡(jiǎn)單改變劑型的申請(qǐng)以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng) ， 應(yīng)當(dāng)由具有相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出” 。 《藥品注冊(cè)管理辦法》 ? 第二十三條 藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有 試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性 ；所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求。 2023年 9月 23日 EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）、文達(dá)敏（羅格列酮和二甲雙胍復(fù)方制劑）和Avaglim（羅格列酮和格列美脲復(fù)方制劑）的上市許可。 1一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 新作用機(jī)制：與糖尿病和血脂間的關(guān)聯(lián)？ 國(guó)外進(jìn)展：同類該作用機(jī)制藥物研究？ 糖尿病：體外與體內(nèi)模型（無(wú)）相關(guān)性？ 體外藥效：均為預(yù)防給藥 定位：降血脂為主還是降糖為主？ 例 XXX注射液 1類 。對(duì)遺傳毒性雜質(zhì) B的控制，其制定的限度為 10ppm，大于歐盟對(duì)遺傳毒性雜質(zhì)限度的規(guī)定，需進(jìn)一步補(bǔ)充提供毒理學(xué)研究。 動(dòng)物藥效：藥效作用較弱 給藥組死亡率 模型組 遠(yuǎn)期效果：缺乏藥效試驗(yàn) 立題依據(jù)是否成立？ 適應(yīng)癥特征：急癥及其治則 作用機(jī)制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？ 例 ? 藥理毒理研究主要內(nèi)容與常見(jiàn)問(wèn)題 確定動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與目標(biāo)關(guān)聯(lián)性 試驗(yàn)結(jié)果不支持臨床適應(yīng)證 試驗(yàn)項(xiàng)目 試驗(yàn)結(jié)論 規(guī) 避 適應(yīng)證：治療肝癌 ? 藥效學(xué)：移植性 S180肉瘤模型： 40% 裸鼠肝癌移植瘤模型： 30% 生命延長(zhǎng)率： 28% ? 定位：肝癌治療？ 輔助治療？ 指標(biāo)改善？ 例 適應(yīng)證： 治療皮膚損傷 解毒、消腫、止痛、收斂生肌 藥效學(xué)：皮膚損傷模型創(chuàng)面愈合 結(jié)論： 不足以證明其目標(biāo)設(shè)定 1) 抑菌作用 2) 對(duì)毛細(xì)血管的通透性 。 2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 化藥 藥理毒理研究?jī)?nèi)容 1藥理毒理研究資料綜述。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 同日， FDA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。 ? 范圍：未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑 ；中藥注射劑 。 申報(bào)資料審查 ? 化學(xué)藥品 6類 (1253) 184 （ 15%） 496 （ 40%） 問(wèn)題 完整性 、 數(shù)據(jù)真實(shí)性 藥學(xué) 、 基本情況 、 管理信息 生物等效性 、 藥理毒理 避免遺漏重要研究 退出審評(píng)程序 補(bǔ)充資料 ,延長(zhǎng)申報(bào)時(shí)限 SFDA 國(guó)食藥監(jiān)安 [2023]587號(hào) 推進(jìn)實(shí)施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 ? 自 2023年 1月 1日起， 新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)研 究必須在經(jīng)過(guò) GLP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。其評(píng)估了目前已有的限制性措施后， 無(wú)法找到其他方法降低其心血管風(fēng)險(xiǎn)，故得出其效益不再大于其風(fēng)險(xiǎn) 。 1急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 。 例 ? 原規(guī)格： 20mg/瓶 ? 說(shuō)明書用法用量： 2040mg/次 ? 增加規(guī)格： 規(guī)格 15mg/瓶 小于臨床單次最小劑量 變更規(guī)格的依據(jù)？ 例 四、 小 結(jié) 新藥的評(píng)價(jià) 綜合評(píng)價(jià) 安全 可控 有效 以人為本 ?綜合考慮 權(quán)衡利弊 利 弊 有效性的支持力度 安全性的可接受性 臨床應(yīng)用的適用性 臨床成藥的可能性 邁好研究起步環(huán)節(jié) 選題立足于 人無(wú)我有 唯一性 人有我新 新穎性 人新我優(yōu) 優(yōu)越性 利弊權(quán)衡貫穿于研發(fā)全過(guò)程 生產(chǎn)批件 新藥證書 臨床批件 謝謝 ! laura407sina . 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT