【正文】 Crit Care Med, Cardiovasc Diabetol等 ) 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 主 要 內(nèi) 容 ?概述 ?主要藥效學(xué)研究 ?藥理作用機制研究 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 新藥研究的基本程序 臨 床 前 階 段 臨 床 階 段 藥理 I 初篩 II 主要藥效 III 一般藥理 作用機制 I期 II期 III期 IV期 合成 合成新藥 衍生物合成 基本工藝穩(wěn)定 中試、藥品供應(yīng) 供應(yīng)藥品 工藝改進 正式生產(chǎn) 供藥 植化 初提 有效成分分析、 結(jié)構(gòu)確定 中試、藥品供應(yīng) 供應(yīng)藥品 規(guī)模提取、合成研究 正式生產(chǎn) 供藥 分析 定性鑒別含量測定理化特性 穩(wěn)定性試驗、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案 留樣穩(wěn)定 性試驗 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 修訂 毒性 急性毒性 長期毒性 特殊毒性 毒性延續(xù) 或補充 毒性補充 藥代 ADME 毒動學(xué) 人藥動學(xué) 用藥方案 制劑 劑型確定 劑型研制 生物利用度 最佳劑型 處方工藝 概述 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 開 始 時 機 藥物結(jié)構(gòu) /組方確定 制備路線基本固定 穩(wěn)定性較好 有相當(dāng)?shù)臄?shù)量 1 2 3 4 概述 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 基 本 要 求 ?合格的課題負責(zé)人和訓(xùn)練有素的研究人員 ?受試藥要求：結(jié)構(gòu)清楚，工藝穩(wěn)定，符合臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?符合規(guī)定的動物和必要的儀器設(shè)備條件 ?良好的實驗設(shè)計、詳實的記錄和正確的統(tǒng)計處理 概述 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 是新藥評價的最基本的核心內(nèi)容之一 是藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上臨床的主要依據(jù)之一 為新藥臨床研究提供可靠的實驗依據(jù) 有利于培養(yǎng)新藥評價人才和學(xué)科發(fā)展 概述 研 究 意 義 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 藥學(xué)評價是基礎(chǔ) 基礎(chǔ)不牢 大樓要倒 藥效評價是前提 沒有藥效 進行不了 毒性評價是核心 安全沒保證 臨床不敢用 臨床評價是關(guān)鍵 臨床有效 開發(fā)成功 概述 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 是新藥評價的最基本的核心內(nèi)容之一 是藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上臨床的主要依據(jù)之一 為新藥臨床研究提供可靠的實驗依據(jù) 有利于培養(yǎng)新藥評價人才和學(xué)科發(fā)展 概述 研 究 意 義 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 藥理毒理研究資料 ?藥理毒理研究資料綜述（中 19/化 16/生 16） ?主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料（ 20/17/17） ?一般藥理研究的試驗資料及文獻資料（ 21/18/18） ?復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的 試驗資料及文獻資料（無 /22/無） ?動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料（ 28/27/21） 附件一：中藥、天然藥物 。 實際吸毒人數(shù)是登記在冊的 5－ 10倍。屬錐體外系疾患，絕大多數(shù)發(fā)生于老年人 機制研究 具體實例 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ? PD病人的黑質(zhì)中的 DA神經(jīng)元喪失， DA含量低下 ? 利血平耗竭中樞 DA， 產(chǎn)生 PD癥狀 ? 化合物 MPTP中毒 ? LDA 的應(yīng)用 機制研究 多巴胺的生成代謝 MAO COMT MAO COMT HO C C NH 2 H H H H H H NH 2 C C HO HO COOH H H H H NH 2 C C HO HO HO HO C C NH 2 H H H HO HO C C H H H CH 2 O HO OH H H C HO CH 2 O COOH COOH LTyrosine LDopa Dopamine HVA NE MHPG D?H AADC TH 左旋多巴？ 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ACh DA GABA 紋狀體 黑質(zhì) 膽堿能神經(jīng)元 功能亢進 帕 金 森 病 的 神 經(jīng) 機 制 機制研究 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ACh DA GABA 紋狀體 黑質(zhì) 帕 金 森 病 的 治 療 藥 物 抗 M膽堿 :苯海索 補充前體：左旋多巴 促 釋 放：金剛烷胺 抑制降解：卡比多巴 司立吉林 受體激動劑：溴隱亭 機制研究 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 1. 先與已有藥物的作用作一比較，是否屬于新類型藥物 2. 多層次研究 ? 藥物受體、靶酶、底物生化調(diào)節(jié)途徑 ? 離子通道開放或關(guān)閉 ? 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活或阻斷 ? 生物活性物質(zhì)或活性成分 ? 基因表達的激活或阻斷， ? 疾病病理發(fā)展過程及影響因素 機制研究 研究方法和研究思路 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH