【正文】 應(yīng)：胃黏膜損傷 → “無痛性出血 ”； ▲凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)； 過敏反應(yīng) ： “阿司匹林哮喘 ”——誘發(fā)支氣管哮喘； 水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量＞ 5g/日 →頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等 常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較 14 / 32 ★ 嗎啡 與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較 二、抗痛風(fēng)藥 痛風(fēng)：是一種以高尿酸血癥和關(guān)節(jié)炎為特征的疾病。 一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ★ 解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對(duì)正常體溫者幾無影響。 ) 用于各種慢性疼痛 ,對(duì)劇痛的止痛效果不及嗎啡 三、其他鎮(zhèn)痛藥 羅通定 ——為延胡索乙素的左旋體 有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱；對(duì)慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對(duì)創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。增加心臟作功量。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。 二氫埃托啡 ——為我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500～ 1000倍。 適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛 ；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉； ④ 人工冬眠。 提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時(shí)間短，較少引起便秘和尿潴留。 ▲可待因 作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 1/10～ 1/12左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的 1/4左右。 依據(jù) : ① 嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕 心臟負(fù) 擔(dān)； ② 鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒； ③ 抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。 ② 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高 與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)。 一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 阿片：是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。 (3)鎮(zhèn)吐 小劑量抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞 (4)降溫 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降 (5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 (1)阻斷 α受體 降壓（快速耐受性） (2)阻斷 M受體 阿托品樣作用 11 / 32 (3) 激素分泌減少、生長(zhǎng)素分泌減少 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng) 性胃腸道刺激性嘔吐無效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE， 禁用 E ★ 乳房腫大 機(jī)理：阻斷中腦 皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降 （腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦 邊緣系統(tǒng)、中腦 皮質(zhì)、黑質(zhì) 紋狀體、下丘腦 垂體） 特點(diǎn) ：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性 ？為什么？ 用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素 、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn) 降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于 37℃ 使體溫隨環(huán)境溫度變化 鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 “錐體外系反應(yīng) ”的原因 阻斷黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺受體 防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦） ？ 一、吩噻嗪類（氯丙嗪） 二、丁酰苯類（氟哌啶醇） 三、硫雜蒽類（氯普噻噸） 四、其他類（利培酮） 第十五 章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛：傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗(yàn)，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射與情緒反應(yīng) 對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用 傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì) (如 K、 H． 5HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動(dòng)而致疼痛。能使精分癥的躁狂、幻覺 、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復(fù)。 ★ 作用機(jī)制： BDZ 與 GABAA 受體 (γ 亞單位）結(jié)合 →增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA與受體（ α,β亞單位）的親和力 → Cl通道開放 → Cl 苯二氮卓類 縮短 REM +++ + 后遺作用 ++ 177。 3．抗驚厥與抗癲癇作用：緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。 ++ 10 / 32 一、苯二氮卓類 長(zhǎng)效類： T1/224h，地西泮（安定）、氯氮卓、氟西泮； 中效類： T1/2:624h，硝西泮； 短效類： T1/2 6h，三唑侖、奧沙西泮 、艾司 唑侖 ★ 【藥理作用】 1．抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用， 2．鎮(zhèn)靜催眠作用：入睡潛伏期 ↓ ，夜間覺 醒次數(shù) ↓，睡眠時(shí)間 ↑，醒后自覺恢復(fù)精力。 催眠藥 :促進(jìn)和維持近似生理睡眠。 減弱 AD引起的升血糖反應(yīng)。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β2受體 ,使平滑肌收縮。 (競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚妥拉明 【藥理作用】 ，降低血壓：阻斷 α受體和直接舒張血管 ,小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張 ,血壓下降； 9 / 32 ，加快心率：血壓下降 ,反射性興奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜 α2受體 ,促進(jìn) NA釋放； 3. 擬膽堿作用和組胺樣作用 【臨床應(yīng)用】 ▲(1)外周血管痙攣性疾病 :肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾病 .血栓閉塞性脈管炎 . (2)靜滴 NA外漏：局部浸潤(rùn) (3)急性心梗和充血性心力衰竭 :通過擴(kuò) 張小動(dòng)脈和小靜脈 ,降低心臟前后負(fù)荷 . (4)休克：擴(kuò) 張血管，增加心輸出量 ▲ (5)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備 . 【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘發(fā)潰瘍；注射給藥有時(shí)可引起心動(dòng)過速、心絞痛及體位性低血壓 禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α受體，從而對(duì)抗 NA或擬腎上腺素藥的作用。劑量過大或滴注太快可致心律失常 。 舒張支氣管平滑?。号d奮支氣管平滑肌上的 β2 受體 ：促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲【臨床應(yīng)用】 :用于溺水 ,嚴(yán)重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α受體 →血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過率增加， →排鈉利尿。 因此常代替 NA用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓 二、 α、 β受體激動(dòng)藥 ▲腎上腺素（ AD） 【藥理作用】 :激動(dòng)心臟 β1受體 ,心肌收縮力 ↑,心率 ↑, 傳導(dǎo) ↑,心輸出量 ↑. :(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮 (α受體占優(yōu)勢(shì) ). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張 (β2受體占優(yōu)勢(shì) ). :(1)小劑量 :收縮壓 ↑,舒張壓不變或 受體對(duì)低濃度 AD較敏感 ),脈壓 ↑. (2)大劑量 :收縮壓和舒張壓 ↑(α1受體對(duì)高濃度 AD較敏 感 )，并反射性 ↓HR。 ▲【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮頻率。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使心率減慢。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。 ▲收縮血管 :激動(dòng)血管平滑肌 α受體 ,使血管收縮。因藥源有限 ,臨床已少用 第八章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動(dòng)藥 ▲去甲腎上腺素（ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動(dòng) α α2受體。 重復(fù)給藥或靜滴用于較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)； 有強(qiáng)烈窒息感（ 45min）禁用于清醒的患者。 ：松馳多種青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲山莨菪堿： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲； ③ 不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴(kuò)瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲東莨菪堿： ① 中樞抑制作用強(qiáng)：中藥麻醉 ▲； ② 抗暈止吐：暈動(dòng)病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森?。?④ 抑制腺體分泌作用強(qiáng)： + ① → 麻醉前給藥 ▲哌倫西平、 替?zhèn)愇髌? ——選擇性 M1 受替阻滯藥 7 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等） 三、 N2 膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2 受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對(duì) N2 受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì) Ach的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（ 2~8min），易于控制。效果隨不同有機(jī)磷而異，對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷 6 /