【正文】 (1)阻斷 α 受體 降壓（快速耐受性） (2)阻斷 M受體 阿托品樣作用 (3)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ 1多 3少） 阻斷下丘腦 垂體的多巴胺受體： 催乳素分泌增加、 性腺激素、糖皮質(zhì) 激素分泌減少、生長素分泌減少 藥理學(xué)重點 By WGDamp。能使精分癥的躁狂、幻覺、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復(fù)。 苯二氮卓類與巴比妥類的比 較 巴比妥類 苯二氮卓類 縮短 REM +++ + 后遺作用 ++ 177。 易透過胎盤到達(dá)胎兒，臨產(chǎn)婦禁用；易經(jīng)乳汁排出，哺乳婦禁用；肝功能減退者、老人慎用。XZY 14 / 40 與受體（ α,β 亞單位）的親和力 → Cl 通道開放 → Cl 內(nèi)流 ↑ → 突觸后膜超極化 → 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 ↓ 主要作用部位：抗焦慮 —— 大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦；催眠 —— 腦干 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ； ； ：地西泮 是癲癇持續(xù)狀態(tài)的 首選藥 厥： 臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。 ： 抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。 抑制慢波睡眠的深睡 時相，但停藥后反跳較輕，無麻醉作用。 一、苯二氮卓類 長效類： T1/224h， 地西泮 （安定） 、氯氮卓、氟西泮； 中效類： T1/2:624h，硝西泮； 短效類： T1/2 6h，三唑侖、奧沙西泮 、艾司 唑侖 ★ 【藥理作用】 1．抗焦慮作用： 小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用，可能作用機(jī)制： 抑制大腦、邊緣系統(tǒng)中腦的過度活動。 催眠藥 :促進(jìn)和維持近似生理睡眠。 可減慢心率，減少心排出量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。 ▲ 美托洛爾 為選擇性 ?1受體阻斷藥，對 ?2受體阻斷作用較弱。 對 ?1,?2受體無選擇性。 ★ 【臨床應(yīng)用】 過速型心律失常 ； 心絞痛、心肌梗死： （ 1）降低心肌耗氧量；（ 2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成； 高血壓病； 甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼 ★ 【不良反應(yīng)】 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘： 哮喘病人禁用； 心臟抑制： 禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙孿性疾??； 反跳現(xiàn)象： 長期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)（ β體數(shù)目增多）所致。 內(nèi)在擬交感活性 ：吲哚洛爾等除能阻斷 β 受體外，還具有微弱的 β 受體激動作用。 藥理學(xué)重點 By WGDamp。 ▲3 、減慢代謝 : 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 。 (非競爭性 α 受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射 ； ▲ 起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34 天） ▲ 【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β 受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟： 阻斷心 β 1受體 ,使心率 ↓, 收縮力 ↓, 心輸出量 ↓, 心肌耗氧量 ↓ ； 收縮血管： 阻斷血管 β2 受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為 “ 腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) ” 。 第 九 章 抗腎上腺素 藥 抗腎上腺素藥 ：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動或較少激動受體，卻阻斷了 NA 或腎上腺素受體激動藥的作用，又稱腎上腺素受體阻斷藥。XZY 12 / 40 用 的抗休克藥 ，中毒性休克 首選藥 :常與利尿藥合用 【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。 休克 ：適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出較低，外周阻力較高的休克（低排高阻型） 禁用： 冠心病、心肌炎和甲亢病人 四、 及 DA受體激動藥 ▲ 多巴胺 【藥理作用】 ： 高濃度可使心肌 收縮力加強(qiáng)，輸出量增加；一般對心率影響不大，大劑量作用也較弱 ： 小劑量，激動 DA 受體 ,腎 .腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動 α 受體 ,皮膚粘膜及骨骼血管收縮 收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α 受體 → 血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過率增加， → 排鈉利尿。 ▲ :為搶救過敏性休克 (如青霉素和破傷風(fēng)抗毒素過敏性休克 )的首選藥 ▲3. 支氣管哮喘發(fā)作： 因不良反應(yīng)，僅用于急性發(fā)作 ▲4. 與局麻藥配伍 : 收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長麻醉時間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠(yuǎn)端部位手術(shù)，以免引起局部壞死 ： 鼻黏膜和齒齦出血 禁用： 器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病 麻黃堿 ： 作用較弱， ▲ 用于支氣管哮喘， 輕癥和預(yù)防發(fā)作 三、 β 受體激動藥 異丙腎上腺素 【藥理作用】 激動 β 1和 β 2受體。 (3)AD 升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α 受體阻斷藥 ,AD 的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 因此常代替 NA 用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓 二、 α 、 β 受體激動藥 ▲ 腎上腺素（ AD） 【藥理作用】 :激動心臟 β 1受體 ,心肌收縮力 ↑, 心率 ↑, 傳導(dǎo) ↑, 心輸出量 ↑. :(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮 (α 受體占優(yōu)勢 ). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張 (β 2受體占優(yōu)勢 ). :(1)小劑量 :收縮壓 ↑, 舒張壓不變或 ↓( ?2 受體對低濃度 AD 較敏感 ),脈壓 ↑. 藥理學(xué)重點 By WGDamp。 ▲ 【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死 ； 急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用 于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。對于孕婦，可增加子宮收縮頻率。較大劑量時，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑ ，脈壓變小。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使 心率減慢 。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。 ▲ 收縮血管 :激動血管平滑肌 α 受體 ,使血管收縮。因藥源有限 ,臨床已少用 第 八 章 擬腎上腺素藥 一、 α 受體激動藥 ▲ 去甲腎上腺素 （ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動 α α 2受體。 重復(fù)給藥或靜滴用于較長時間的手術(shù)； 有強(qiáng)烈窒息感（ 45min）禁用于清醒的患者。XZY 10 / 40 【藥理作用】 肌束顫動 ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短（ 2~8min），易于控制。 6. 有機(jī)磷酸酯類中毒 ▲ 【不良反應(yīng)】 ：口干 ,心悸 ,視力模糊，皮膚潮紅等。 5．抗休克： 在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加， 血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。XZY 9 / 40 ： 治療劑量（ ）興奮作用不明顯；較大劑量（ 1～ 2mg）可輕度興奮延腦和大腦； 中毒劑量（ 10mg） ,由興奮轉(zhuǎn) 入抑制（昏迷等〕 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ▲1. 內(nèi)臟絞痛： 胃腸絞痛 膀胱刺激癥 膽絞痛和腎絞痛 (膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用 ) ▲2. 腺體分泌過多 （ 1）全身麻醉前給藥 ； （ 2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥 ：（ 1）虹膜睫狀體炎 ： 常與毛果蕓香堿 （ 2）檢查眼底 ，驗光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定。 (2)血管： 治療量對血管、血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與代償性散熱反應(yīng)和直接擴(kuò)張血管有關(guān)。 ★ 阿托品 【藥理作用】 競爭性阻斷 M 受體，較大劑量可阻斷 N1受體。 氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕；因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直 接對抗體內(nèi)已積聚的 Ach，故必須與阿托品合用。 若搶救不及時， AchE 可在短時間內(nèi) “ 老化 ” 而失去重新恢復(fù)活性的能力 急性中毒癥狀： 樣癥狀； 2. N 樣癥狀； ：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、 呼吸中樞麻痹 ——主要死亡原因 用藥解毒： 阿托品 (對癥治療 )，阻斷 M 受體，迅速消除 M 樣癥狀， 早期 ,足量 ,持續(xù) 用藥 , 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失24小時以上才 能停藥 膽堿酯酶復(fù)活藥 (對因治療 )， 氯磷定 ,解磷定 ,雙復(fù)磷 等能復(fù)活A(yù)chE 解毒機(jī)制 : ,使 AchE 復(fù)活 . ,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 主要用于中、重度有機(jī)磷酸酯類中毒。 二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲ 新斯的明 【藥理作用】 ：抑制 AChE、激動 N2R、促進(jìn) ACh 釋放 ：對胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用 ▲ 【臨床應(yīng)用】 、尿潴留 【不良反應(yīng)】 過量： “ 膽堿能危象 ” 禁忌：機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等 藥理學(xué)重點 By WGDamp。 注意：滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。 劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn) M 受體過度興奮的癥狀。同時汗液分泌也明顯增加。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好 : 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 : 腸 道 、 支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。 (2)降低眼內(nèi)壓： （房水產(chǎn)生量＞回流 → 眼內(nèi)壓 ↑ ）縮瞳 → 前房角間隙擴(kuò)大 → 回流 ↑ (3)調(diào)節(jié)痙攣 :睫狀肌收縮 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 ▲ 毛果蕓香堿 (匹魯卡品 ) 【藥理作用】 選擇性 (直接 )激動 M受體，產(chǎn)生 M樣作用 對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。XZY 6 / 40 去甲腎上腺素 合成：酪氨酸 → 多巴 → 多巴胺 → 去甲腎上腺素 貯存 :與 ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放 :胞裂外排 消除 : a 主要方式 : 再攝取 攝取 1神經(jīng)系統(tǒng) (7595%)， 攝取 2 非神經(jīng)系統(tǒng) → 進(jìn)入血液循環(huán) b 次要方式 : 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜 MAO，其他組織內(nèi) MAO、 COMT 遞質(zhì)分類 Ach 膽堿能 N：副交感 N， 運動 N，交感 N節(jié)前纖維，極少部分交感N節(jié)后纖維 NA 腎上腺素 Adr 腎上腺素能 N：大部分交感 N節(jié)后纖維 傳出神經(jīng)的生理效應(yīng) 受體興奮的生理功能 Adr＋ α ：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升；瞳孔擴(kuò)大 Adr＋ β 1：興奮心臟 Adr＋ β 2：擴(kuò)支氣管，擴(kuò)冠狀動脈，骨骼肌血管 Ach＋ M： ()心肌，縮血管 (+)胃腸道平滑肌，舒張括約肌，腺體分泌增加，縮瞳 Ach＋ N2：骨骼肌興奮 Ach＋ N1：神經(jīng)節(jié)興奮 ( Ach NA ) 交感 N 腎上腺 節(jié)后纖維 內(nèi)臟 (α) 植物 N N 節(jié) (β) 傳出 N 副交感 N 節(jié)前纖維 N 節(jié) 器官 (M) 運動 N 骨骼肌 (N2) ⑴ 膽堿受體： Ｍ受體（毒蕈堿型受體） 分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 效應(yīng)：心臟抑制， 眼內(nèi)肌興奮，胃、腸、膀胱 及支氣管 平滑肌收縮 ， 血管舒張 ，腺體分泌 ↑ ， 阻斷劑：阿托品