【正文】 代表藥奎尼丁、普魯卡因胺； ⅠB 類，輕度阻鈉，對 Vmax的抑制小于 10%，傳導(dǎo)略減或不變，加速復(fù)極。 受體阻斷藥 。 抗高血壓藥的應(yīng)用原則 一、根據(jù)病情選用藥物 度高血壓且未穩(wěn)定者，可采?。海?1）體育活動、控制體重、低鹽、低脂肪飲食等； （ 2）首選利尿藥 (氫氯噻嗪 )。 【不良反應(yīng)】 1.“ 首劑效應(yīng) ” ：即癥狀性體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免） 、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。 (三 )作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 —— 利血平、胍乙啶 治療輕、中度高血壓。 （二）血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷藥 ★ 氯沙坦 —— 第一個強效的選擇性 AT1受體可逆性阻斷藥 ★ 【藥理作用】 阻 斷 AT1 受體， ? 舒張血管 ? 降低外周阻力 ? 降低血壓。 ★ 各期高血壓（卡托普利、依那普利） 逆轉(zhuǎn)左室肥厚 選用福辛普利、雷米普利； 血壓伴 CHF 選卡托普利、依那普利及培哚普利； 肝腎功能不全和老年性高血壓 選福辛普利和苯那普利； 高血壓伴 穩(wěn)定型心絞痛用西拉普利較為安全。 ★ 硝苯地平 ★ 【藥理作用】抑制細(xì)胞外 Ca2+的內(nèi)流，選擇性松弛血管平滑肌 ? 降壓。 （ 3）腎小管腔液滲透壓 ↑ → 防礙腎小管對 Na+ 、 K+的重吸收 → 水、鈉排出 ↑ ▲2. 防治急性腎功能衰竭 尿量 ↑ → 稀釋腎小管中有害物質(zhì) → 保護(hù)腎小管；改善腎血流動力學(xué)，維持腎小球濾過率。 藥理學(xué)重點 By WGDamp。 3. 防治 急性腎功能衰竭 ； ：強迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒。XZY 20 / 40 ↓ 西咪替丁 雷尼替丁、利尼扎替丁 法莫替丁 ▲ 【臨床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰瘍、出血 ,胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎，急性胃炎出血等。 ★2 、鎮(zhèn)痛作用： 各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用 ,對劇痛及內(nèi)臟絞痛無效，對持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有良效 ★ 機制 :抑制 PG合成酶 — 環(huán)氧酶（ COX） → 減少炎癥局部 PG 合成 → 抑制 PG 的痛藥理學(xué)重點 By WGDamp。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的 慢性頑固性疼痛 和晚期癌癥疼痛。 提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時間短， 較少引起便秘和尿潴留。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。中毒時瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。 ② 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核 密度最高 與情緒、精神活動有關(guān)。 麻醉作用 有 無 安全度 較小 大 依賴性 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 ++ — 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ： 催眠 —— 維持 6～ 8h ；抗驚厥 —— 用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜 ， 但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺醒 特點：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6個月才能充分顯效。 3．抗驚厥與抗癲癇作用： 緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴散。 降壓效果比較好，維持時間比較長，每天給藥 2次；無內(nèi)在擬交感活性 拉貝洛爾 對 ?1 受體和 ? 受體均有競爭性阻斷作用，對 ? 受體阻斷作用比 ?1受體強 5~10倍。XZY 13 / 40 ▲4 、抑制腎素釋放： 可使 BP↓ 。 一、 α 受體阻斷藥 —— 能選擇性地阻斷 α 受體，從而對抗 NA 或擬腎上腺素藥的作用。 舒張支氣管平滑?。?興奮支氣管平滑肌上的 β 2 受體 ： 促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲ 【臨床應(yīng)用】 :用于溺水 ,嚴(yán)重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心內(nèi)注射 )。 4．其它 ： 對平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。對 β 1受體作用較弱，對 β 2受體幾無作用。但休克伴有 高熱或心率過速 時禁用。 第 七 章 抗膽堿藥 一、 M 膽堿受體阻斷藥 阿托品類生物堿： 均提取自茄科植物，有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等，它們化學(xué)結(jié)構(gòu)均相似?？捎冒⑼衅穼埂? :明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 乙酰膽堿 合 成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙酰化酶的催化下合成。 ▲2 ．上增性調(diào)節(jié) : 指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。 受體特點： ① 特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合； ② 飽和性：說明受體有限； ③ 可逆性：解離成受體和原藥； ④ 敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應(yīng)。 如 ： ① 先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。XZY 3 / 40 也稱為過敏反應(yīng)。 ▲ （ 2）安全指數(shù)（ SI）： 對于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來評價藥物的安全性。 ： 常用直線化后的斜率表示。如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮等（或用最大反應(yīng)的百分率表示）。 特點： ⑴ 選擇性是相對的，與劑量有關(guān)。 ▲ 藥效學(xué)： 研究藥物對機體的作用 及其 作用機制 ▲ 藥動學(xué)： 研究機體對藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過程 第 二 章 藥物對機體的作用 ― 藥效學(xué) 藥物作用： 嚴(yán)格地說是指藥物與機體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動因，是分子反應(yīng)機制 藥物效應(yīng)： 也稱藥理效應(yīng) ，是藥物作用的結(jié)果，實際上是機體器官原有功能水平或形態(tài)的改變 藥物作用的類型 1． 根據(jù)用藥 目的 可分為： ▲⑴ 對因治療 ：針對病因所進(jìn)行的治療。 特點：安全、有效、質(zhì)量可控 2． 食物 ：安全，不一定有效。洋地黃的利尿作用就為間接作用。 在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應(yīng)的強弱成正比。 ★ 效價： 指的是產(chǎn)生一定效應(yīng)時藥物所需劑量。分別用半數(shù)有效劑量（ ED50 ）及半數(shù)有效濃度（ EC50 ）表示。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。 如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。 藥 物作用的受體機制： ★ 受體： 是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識別和結(jié)合配體，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。激動藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結(jié)合部位，最終能使量效曲線的最大效應(yīng)達(dá)到原來的 高度。XZY 5 / 40 物作用上升 ，影響腎排泄的作用 部位 —— 腎臟（膽汁，其它） 影響因素 —— a腎功能 b尿液的 pH c 藥物間的競爭抑 制 ，經(jīng)過幾個 T1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應(yīng)采取什么措施？ 藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度 每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，經(jīng)過 46個 T1/2體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度 首劑加倍，再每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 、意義、主要影響因素 血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需要的時間 意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時間 一次用藥，經(jīng)過 46 個半衰期，體內(nèi)藥物消除 95%左右 影響因 素：肝腎功能 、意義 概念：是指血管外給藥時，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對數(shù)量。 ▲ 毛果蕓香堿 (匹魯卡品 ) 【藥理作用】 選擇性 (直接 )激動 M受體，產(chǎn)生 M樣作用 對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。同時汗液分泌也明顯增加。 若搶救不及時， AchE 可在短時間內(nèi) “ 老化 ” 而失去重新恢復(fù)活性的能力 急性中毒癥狀： 樣癥狀； 2. N 樣癥狀； ：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、 呼吸中樞麻痹 ——主要死亡原因 用藥解毒： 阿托品 (對癥治療 )，阻斷 M 受體，迅速消除 M 樣癥狀， 早期 ,足量 ,持續(xù) 用藥 , 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失24小時以上才 能停藥 膽堿酯酶復(fù)活藥 (對因治療 )， 氯磷定 ,解磷定 ,雙復(fù)磷 等能復(fù)活A(yù)chE 解毒機制 : ,使 AchE 復(fù)活 . ,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 主要用于中、重度有機磷酸酯類中毒。XZY 9 / 40 ： 治療劑量（ ）興奮作用不明顯；較大劑量（ 1～ 2mg）可輕度興奮延腦和大腦； 中毒劑量（ 10mg） ,由興奮轉(zhuǎn) 入抑制（昏迷等〕 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ▲1. 內(nèi)臟絞痛： 胃腸絞痛 膀胱刺激癥 膽絞痛和腎絞痛 (膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用 ) ▲2. 腺體分泌過多 （ 1）全身麻醉前給藥 ； （ 2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥 ：（ 1）虹膜睫狀體炎 ： 常與毛果蕓香堿 （ 2）檢查眼底 ，驗光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定。 重復(fù)給藥或靜滴用于較長時間的手術(shù)； 有強烈窒息感（ 45min）禁用于清醒的患者。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使 心率減慢 。 因此常代替 NA 用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓 二、 α 、 β 受體激動藥 ▲ 腎上腺素（ AD） 【藥理作用】 :激動心臟 β 1受體 ,心肌收縮力 ↑, 心率 ↑, 傳導(dǎo) ↑, 心輸出量 ↑. :(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮 (α 受體占優(yōu)勢 ). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張 (β 2受體占優(yōu)勢 ). :(1)小劑量 :收縮壓 ↑, 舒張壓不變或 ↓( ?2 受體對低濃度 AD 較敏感 ),脈壓 ↑. 藥理學(xué)重點 By WGDamp。XZY 12 / 40 用 的抗休克藥 ，中毒性休克 首選藥 :常與利尿藥合用 【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。 ▲3 、減慢代謝 : 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 。 對 ?1,?2受體無選擇性。 一、苯二氮卓類 長效類： T1/224h， 地西泮 （安定） 、氯氮卓、氟西泮； 中效類： T1/2:624h，硝西泮； 短效類： T1/2 6h，三唑侖、奧沙西泮 、艾司 唑侖 ★ 【藥理作用】 1．抗焦慮作用： 小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用，可能作用機制： 抑制大腦、邊緣系統(tǒng)中腦的過度活動。 易透過胎盤到達(dá)胎兒，臨產(chǎn)婦禁用；易經(jīng)乳汁排出，哺乳婦禁用；肝功能減退者、老人慎用。 鎮(zhèn) 痛藥： 是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。 ▲⑶ 抑制呼吸： 治療量嗎啡可降低呼吸中樞對血液 CO2 的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強。 ▲3. 心血管系統(tǒng) ⑴ 擴張血管、降低外周阻力， 有時引起體位性低血壓。 ▲ 可待因 作用與嗎啡相似，但 強度較弱： 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 1/10～ 1/12 左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的 1/4 左右。 芬太尼 —— 強效鎮(zhèn)痛藥 （嗎啡的 80－ 100 倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛 ，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。 四 、阿片受體阻斷藥 納洛酮、納曲酮 —— 對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用： μκδ ； 用于治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷 第十 六章 解熱鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥： 為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 ：丙磺舒、乙磺舒、苯溴馬隆等，能抑制尿酸在腎小管吸收，促進(jìn)尿酸排泄，迅速降低血漿尿酸濃度。 機制：抑制 髓袢升支粗段 髓質(zhì)和皮質(zhì)部 K+ Na+2Clˉ 同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng) →Na+ 重吸收↓→ 髓袢對尿稀釋作用與集合管對尿濃縮作用均 ↓→ 排出： Na++++、 K++、Clˉ++++ 、 Ca2++、 Mg2++明顯增多。 抗利尿： 尿崩癥 ； 降壓： 見抗高血壓藥 ▲ 【臨床應(yīng)用】 輕中度水腫； 高血壓 ； 尿崩癥 ▲ 【不良反應(yīng)】 電解質(zhì)紊亂， 低血鉀 等 ； 高尿酸血癥 ； 代謝變化： 高血糖、高血脂 ； 其他： 腎小球濾過率下降、過敏 等。 特點： ，迅速提高血漿滲透壓； ,但不易被腎小管再吸收。 血液動力 學(xué)： 舒張小動脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。 2 等。XZY 23 / 40 禁用于妊娠患者 ，因胎兒從 4個月起腎臟的灌注依賴于 RAS 的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會