【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨 骼肌血管。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。 興奮心臟 :激動(dòng) β 1 受體 ,心縮力增加 ,傳導(dǎo)加速。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使 心率減慢 。 ▲ 升高血壓 ： 小劑量時(shí)因心臟興奮，故收縮壓 ↑ ，此時(shí)血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓 ↑ 不多，脈壓略加大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑ ，脈壓變小。 4．其它 ： 對(duì)平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮頻率。 【臨床應(yīng)用】 上消化道出血 ： 13 mg 適當(dāng)稀釋后口服 ▲ 休克和低血壓 ： 僅限于 某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒 ,腰麻等引起的低血壓。 ▲ 【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死 ； 急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用 于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無(wú)尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。收縮腎血管較弱。 因此常代替 NA 用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓 二、 α 、 β 受體激動(dòng)藥 ▲ 腎上腺素（ AD） 【藥理作用】 :激動(dòng)心臟 β 1受體 ,心肌收縮力 ↑, 心率 ↑, 傳導(dǎo) ↑, 心輸出量 ↑. :(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮 (α 受體占優(yōu)勢(shì) ). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張 (β 2受體占優(yōu)勢(shì) ). :(1)小劑量 :收縮壓 ↑, 舒張壓不變或 ↓( ?2 受體對(duì)低濃度 AD 較敏感 ),脈壓 ↑. 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 11 / 40 (2)大劑量 :收縮壓和舒張壓 ↑(α 1 受體對(duì)高濃度 AD 較敏感 )，并反射性↓HR 。 (3)AD 升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α 受體阻斷藥 ,AD 的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 舒張支氣管平滑?。?興奮支氣管平滑肌上的 β 2 受體 ： 促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲ 【臨床應(yīng)用】 :用于溺水 ,嚴(yán)重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心內(nèi)注射 )。 ▲ :為搶救過(guò)敏性休克 (如青霉素和破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏性休克 )的首選藥 ▲3. 支氣管哮喘發(fā)作： 因不良反應(yīng)，僅用于急性發(fā)作 ▲4. 與局麻藥配伍 : 收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠(yuǎn)端部位手術(shù)，以免引起局部壞死 ： 鼻黏膜和齒齦出血 禁用： 器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病 麻黃堿 ： 作用較弱， ▲ 用于支氣管哮喘， 輕癥和預(yù)防發(fā)作 三、 β 受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 【藥理作用】 激動(dòng) β 1和 β 2受體。 ：激動(dòng)心 β 1受體 → 正性肌力和正性頻率； ：舒張冠脈及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管； ：收縮壓 ↑, 舒張壓 ↓, 脈壓增大； 4. 舒張支氣管平滑肌 ：激動(dòng)支氣管 β 2受體 ：糖原 .脂肪分解 ↑, 組織耗氧量 ↑ 【臨床應(yīng)用】 心跳驟停 ：心內(nèi)注射； II .III 度房室傳導(dǎo)阻滯 ； 支氣管哮喘 :舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。 休克 ：適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出較低，外周阻力較高的休克（低排高阻型） 禁用： 冠心病、心肌炎和甲亢病人 四、 及 DA受體激動(dòng)藥 ▲ 多巴胺 【藥理作用】 ： 高濃度可使心肌 收縮力加強(qiáng)，輸出量增加；一般對(duì)心率影響不大，大劑量作用也較弱 ： 小劑量，激動(dòng) DA 受體 ,腎 .腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動(dòng) α 受體 ,皮膚粘膜及骨骼血管收縮 收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α 受體 → 血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過(guò)率增加， → 排鈉利尿。 【臨床應(yīng)用】 :各種休克 ， 尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是 最常藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 12 / 40 用 的抗休克藥 ，中毒性休克 首選藥 :常與利尿藥合用 【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。劑量過(guò)大或滴注 太快可致心律失常 。 第 九 章 抗腎上腺素 藥 抗腎上腺素藥 ：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)受體，卻阻斷了 NA 或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用，又稱腎上腺素受體阻斷藥。 一、 α 受體阻斷藥 —— 能選擇性地阻斷 α 受體，從而對(duì)抗 NA 或擬腎上腺素藥的作用。 能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為 “ 腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) ” 。 (競(jìng)爭(zhēng)性 α 受體阻斷藥 ): 酚妥拉明 【藥理作用】 ，降低血壓 ：阻斷 α 受體和直接舒張血管 ,小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張 ,血壓下降； ，加快心率 ：血壓下降 ,反射性興 奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜 α 2受體 ,促進(jìn) NA 釋放； 3. 擬膽堿作用和組胺樣作用 【臨床應(yīng)用】 ▲(1) 外周血管痙攣性疾病 :肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾病 .血栓閉塞性脈管炎 . (2)靜滴 NA外漏：局部浸潤(rùn) (3)急性心梗和充血性心力衰竭 :通過(guò)擴(kuò) 張小動(dòng)脈和小靜脈 ,降低心臟前后負(fù)荷 . (4)休克：擴(kuò)張血管，增加心輸出量 ▲ (5)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備 . 【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘 發(fā)潰瘍；注射給藥有時(shí)可引起心動(dòng)過(guò)速、心絞痛及體位性低血壓 禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用 。 (非競(jìng)爭(zhēng)性 α 受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點(diǎn)： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射 ； ▲ 起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34 天） ▲ 【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β 受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟： 阻斷心 β 1受體 ,使心率 ↓, 收縮力 ↓, 心輸出量 ↓, 心肌耗氧量 ↓ ； 收縮血管： 阻斷血管 β2 受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β 2受體 ,使平滑肌收縮。 ▲3 、減慢代謝 : 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 。 減弱 AD 引起的升血糖反應(yīng)。 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 13 / 40 ▲4 、抑制腎素釋放： 可使 BP↓ 。 內(nèi)在擬交感活性 ：吲哚洛爾等除能阻斷 β 受體外，還具有微弱的 β 受體激動(dòng)作用。 膜穩(wěn)定作用 : β 受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì) Na+,K+等陽(yáng)離子的通透性 ,但在 常用量時(shí)與治療作用無(wú)關(guān)。 ★ 【臨床應(yīng)用】 過(guò)速型心律失常 ； 心絞痛、心肌梗死： （ 1）降低心肌耗氧量；（ 2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成； 高血壓?。?甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼 ★ 【不良反應(yīng)】 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘： 哮喘病人禁用； 心臟抑制： 禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙孿性疾??； 反跳現(xiàn)象： 長(zhǎng)期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)（ β體數(shù)目增多）所致。 ▲ 普萘洛爾 首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個(gè)體差異大。 對(duì) ?1,?2受體無(wú)選擇性。 →HR ?,心肌收縮力 ?,心輸出量 ?， BP?；房室傳導(dǎo) ? ，呼吸道阻力 ?。 ▲ 美托洛爾 為選擇性 ?1受體阻斷藥，對(duì) ?2受體阻斷作用較弱。 降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥 2次；無(wú)內(nèi)在擬交感活性 拉貝洛爾 對(duì) ?1 受體和 ? 受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，對(duì) ? 受體阻斷作用比 ?1受體強(qiáng) 5~10倍。 可減慢心率，減少心排出量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。 第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜藥 :輕度抑制中樞，緩解或消除煩躁不安。 催眠藥 :促進(jìn)和維持近似生理睡眠。 正常生理性睡眠可分為 慢波睡眠 （ 非快動(dòng)眼睡眠， NREMS)和 快波睡眠 （快動(dòng)眼睡眠， REMS)。 一、苯二氮卓類 長(zhǎng)效類： T1/224h， 地西泮 （安定） 、氯氮卓、氟西泮； 中效類： T1/2:624h，硝西泮； 短效類： T1/2 6h，三唑侖、奧沙西泮 、艾司 唑侖 ★ 【藥理作用】 1．抗焦慮作用： 小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用，可能作用機(jī)制： 抑制大腦、邊緣系統(tǒng)中腦的過(guò)度活動(dòng)。 2．鎮(zhèn)靜催眠作用： 入睡潛伏期 ↓ ，夜間覺(jué)醒次數(shù) ↓ ，睡眠時(shí)間 ↑ ，醒后自覺(jué)恢復(fù)精力。 抑制慢波睡眠的深睡 時(shí)相，但停藥后反跳較輕，無(wú)麻醉作用。 3．抗驚厥與抗癲癇作用： 緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。 ： 抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。 ★ 作用機(jī)制： BDZ 與 GABAA 受體 (γ 亞單位）結(jié)合 → 增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì) GABA藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 14 / 40 與受體（ α,β 亞單位）的親和力 → Cl 通道開放 → Cl 內(nèi)流 ↑ → 突觸后膜超極化 → 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 ↓ 主要作用部位：抗焦慮 —— 大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦；催眠 —— 腦干 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ； ； ：地西泮 是癲癇持續(xù)狀態(tài)的 首選藥 厥： 臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。 【不良反應(yīng)】頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、共濟(jì)失調(diào)等；靜脈注射過(guò)快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)。 易透過(guò)胎盤到達(dá)胎兒，臨產(chǎn)婦禁用；易經(jīng)乳汁排出，哺乳婦禁用；肝功能減退者、老人慎用。 二、巴比妥類 ，苯巴比妥＜巴比妥＜戊巴比妥＜異戊巴比妥＜可可巴比妥＜硫噴妥鈉 ； ； ； 可縮短 REMS，改變正常睡眠模式，停藥 REMS 易反跳性延長(zhǎng)，伴多夢(mèng)。 苯二氮卓類與巴比妥類的比 較 巴比妥類 苯二氮卓類 縮短 REM +++ + 后遺作用 ++ 177。 麻醉作用 有 無(wú) 安全度 較小 大 依賴性 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 ++ — 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ： 催眠 —— 維持 6～ 8h ；抗驚厥 —— 用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜 ， 但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺(jué)醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6個(gè)月才能充分顯效。能使精分癥的躁狂、幻覺(jué)、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復(fù)。不會(huì)產(chǎn)生耐受性 。 (3)鎮(zhèn)吐 小劑量 抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞 (4)降溫 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降 (5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 (1)阻斷 α 受體 降壓（快速耐受性） (2)阻斷 M受體 阿托品樣作用 (3)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ 1多 3少） 阻斷下丘腦 垂體的多巴胺受體： 催乳素分泌增加、 性腺激素、糖皮質(zhì) 激素分泌減少、生長(zhǎng)素分泌減少 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 15 / 40 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng)性胃腸道刺激性嘔吐無(wú)效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α 受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE，