【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 激素生理功能的延續(xù)和加強(qiáng)所導(dǎo)致的物質(zhì)代謝和水電解質(zhì)代謝紊亂，一般停藥后可自行消退；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；傷口愈合遲緩；高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化；骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折；骨缺血性無(wú)感染壞死；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障和青光眼 ：藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象 ，如B內(nèi)酰胺類(lèi)，萬(wàn)古霉素類(lèi) ，多粘菌素類(lèi)：分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，起始、終止階段為氨基糖苷類(lèi)、肽鏈延伸階段為四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：喹諾酮類(lèi)抑制DNA回旋酶，利福平抑制細(xì)菌DNA依賴(lài)的RNA多聚酶：磺胺類(lèi)和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協(xié)同作用，使其在到達(dá)靶位前失去活性：水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學(xué)鍵破壞其完整性，如B內(nèi)酰胺酶是B內(nèi)酰胺環(huán)裂解破壞B內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素活性基因轉(zhuǎn)移酶，共價(jià)修飾抗菌藥物導(dǎo)致其變構(gòu)，失去與靶點(diǎn)結(jié)合的能力，如氨基糖苷類(lèi)鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉(zhuǎn)移酶四種】，對(duì)氯霉素類(lèi)的乙?；D(zhuǎn)移酶 氧化酶，少見(jiàn)，TetX介導(dǎo)的對(duì)四環(huán)素的氧化：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產(chǎn)：細(xì)菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量導(dǎo)致抗菌藥物進(jìn)入減少 ：細(xì)菌存在針對(duì)抗菌藥物的外排泵系統(tǒng) ： 應(yīng)有效地控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)；注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切注意藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費(fèi),b【固有耐藥性】，d ，抗菌機(jī)制革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細(xì)胞壁肽聚糖合成 ：對(duì)G+菌：4＞2＞3；對(duì)G菌：3＞2＞1；第4代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用 ：對(duì)G+菌：4＞2＞3；對(duì)G菌：4＞3＞2＞1 ：1＞2＞3＞4 +菌感染，2代主用于G菌感染，3代用于多重嚴(yán)重耐藥菌感染及G桿菌感染，4代用于3代耐藥的G桿菌所致嚴(yán)重感染 常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點(diǎn)如下：，對(duì)G+菌,G球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效 【肽鏈延伸階段】 、靶位改變、主動(dòng)外排泵機(jī)制增強(qiáng) ，主有胃腸道反應(yīng) ：廣譜，G+菌,G菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲(chóng)有效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】：胃腸道反應(yīng)；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發(fā)育，孕婦及兒童服用后見(jiàn)牙齒黃染及發(fā)育不全；二重感染；過(guò)敏反應(yīng)抗菌機(jī)制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導(dǎo)致的血細(xì)胞減少，前者與用藥劑量無(wú)關(guān)，后者有關(guān)；灰嬰綜合征；二重感染；過(guò)敏反應(yīng)；溶血性貧血 ：G桿菌：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷；腎毒性；神經(jīng)肌肉麻痹；過(guò)敏反應(yīng) ，如抗體 ，金剛烷胺，核苷類(lèi)似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 ，干擾素，蛋白酶抑制藥 ，干擾素，金剛烷胺，神經(jīng)酰胺酶抑制藥藥物：藥物指能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學(xué)、生理學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，藥物作用的全過(guò)程和分子機(jī)制。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)和新藥研究提 供依據(jù)，也為促進(jìn)生命科學(xué)發(fā)展發(fā)揮重要作用。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）簡(jiǎn)稱(chēng)藥代動(dòng)學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。習(xí)慣性：患者長(zhǎng)期用藥后對(duì)藥物產(chǎn)生了精神上的依賴(lài)。停藥后患者主觀感覺(jué)不舒服、不習(xí)慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產(chǎn)生習(xí)慣性。成癮性：成癮性是指患者對(duì)藥物產(chǎn)生了生理上依賴(lài)，與習(xí)慣性的根本區(qū)別在于停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀。耐受性（Tolerance）是指人體對(duì)藥物反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。耐藥性（Resistanceto Drug）又稱(chēng)抗藥性，系指微生物、寄生蟲(chóng)以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類(lèi)抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類(lèi)、屬、種范圍。化療指數(shù)（CI）是評(píng)價(jià)化療藥物安全性的指標(biāo)。一般以動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對(duì)較安全，但并非絕對(duì)安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過(guò)敏性休克?？股氐暮笮?yīng)(Postantibiotic Effect, PAE)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然維持一段時(shí)間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時(shí)間。第四篇：藥理學(xué)總結(jié)（本站推薦）第一章：總論不良反應(yīng)主要表現(xiàn)有：（1）、副作用是指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。不可避免，為可逆性功能變化，產(chǎn)生的原因與藥物作用的選擇性差有關(guān)，在特定條件下可轉(zhuǎn)化為治療作用。（2）、毒性反應(yīng)是用藥量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常為藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和延續(xù)。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。（3）.后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng)。（4）.停藥反應(yīng)是指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱(chēng)反跳現(xiàn)象。（5）.變態(tài)反應(yīng)是藥物引起的免疫反應(yīng)，各種類(lèi)型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)與劑量均無(wú)關(guān)。（6）、特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)特異體質(zhì)的人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。（7）、繼發(fā)反應(yīng)(治療矛盾)量效關(guān)系是指藥物的藥理效應(yīng)與其劑量或血藥濃度呈一定關(guān)系，它是藥理學(xué)的一個(gè)核心概念。以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標(biāo)繪圖。量反應(yīng)的藥理效應(yīng)大小用計(jì)量資料來(lái)衡量。質(zhì)反應(yīng) ：只能用有效和無(wú)效，陽(yáng)性或陰性來(lái)表示的計(jì)數(shù)資料的藥理效應(yīng)。效能（最大效應(yīng)），為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點(diǎn))。效價(jià)強(qiáng)度反映了達(dá)到相同效應(yīng)時(shí)所需藥量的大小。效價(jià)強(qiáng)度與藥量成反比,所用藥量越小(x軸數(shù)值越小)，其效價(jià)強(qiáng)度越大。半數(shù)有效量(50% effective dose，ED50)：在質(zhì)反應(yīng)是指引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)有效（或陽(yáng)性）反應(yīng)的藥量。半數(shù)致死量(50% lethal dose，LD50)反映藥物的急性毒性大小。評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo) 治療指數(shù)：即LD50∕ED50 安全范圍：LD5∕ED95的值或LD5～ED95之間的距離激動(dòng)藥：既有親和力又有內(nèi)在活性(α)完全激動(dòng)藥 ：α=1部分激動(dòng)藥: 0拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力，而無(wú)內(nèi)在活性(α=0)的藥物。1)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：與激動(dòng)藥雙向可逆地競(jìng)爭(zhēng)相同受體。2)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：與受體結(jié)合是難逆性的或引起受體構(gòu)型的改變而使激動(dòng)藥難于競(jìng)爭(zhēng)或不能與激動(dòng)型受體正常結(jié)合。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑相互作用的規(guī)律藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物。藥物：離子型、非離子型。非離子型分子可以自由跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。pH決定了藥物的解離度。弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。藥物與血漿蛋白結(jié)合：可逆性、特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、飽和性一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（線性動(dòng)力學(xué)）：絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)的消除符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)。特點(diǎn)： ①、恒比消除②、半衰期恒定③、經(jīng)5個(gè)t1/2可基本消除完或達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。特點(diǎn)：發(fā)生于藥量過(guò)大時(shí)①、恒量消除②、半衰期不恒定1半衰期：t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，反映機(jī)體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度。表觀分布容積： 指假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積。1影響藥物效應(yīng)的因素藥物方面的因素 ：藥物劑型、給藥途徑、聯(lián)合用藥機(jī)體方面的因素 ：年齡、性別、遺傳、病理狀態(tài)、心理狀態(tài)1配伍禁忌：藥物直接發(fā)生物理、化學(xué)性的相互作用而產(chǎn)生毒性、降低藥效，影響藥物的使用。安慰劑：是不具藥理活性，但和臨床試驗(yàn)藥物具有相同形狀的劑型。在新藥臨床研究時(shí)，采用安慰劑進(jìn)行雙盲對(duì)照法試驗(yàn)有重要意義，可客觀反映試驗(yàn)結(jié)果。耐受性患者耐藥性病原體身體依賴(lài)性（成癮性）：是由反復(fù)用藥造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥產(chǎn)生一系列難以忍受的戒斷癥狀。具有成癮性的藥物稱(chēng)為麻醉藥品。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。乙酰膽堿受體：①、毒蕈堿型膽堿受體，即M膽堿受體M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、煙堿型膽堿受體，即N膽堿受體神經(jīng)肌肉接頭N受體(Nm受體)神經(jīng)節(jié)N受體和中樞N受體(Nn受體)腎上腺素受體 a腎上腺素受體a 1； a 2。b腎上腺素受體b1； b2 ； b3傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放? ACh 合成：膽堿膽堿乙?；敢阴］o酶A 儲(chǔ)存：神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)釋放： 胞裂外排、量子化釋放膽堿酯酶消除：ACh ——————→→→→乙酸+膽堿 ? NA 合成：酪氨酸?多巴? 多巴胺（進(jìn)入囊泡)?NA（去甲腎上腺素）儲(chǔ)存： 囊泡釋放： 胞裂外排消除：uptake 1 ：被神經(jīng)末梢攝取(75 %90%)uptake 2： 被非神經(jīng)末梢攝取傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物按其作用性質(zhì)可以分為4類(lèi)：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥。擬膽堿藥1．?dāng)M膽堿藥的作用方式 直接（+）膽堿受體間接（+）膽堿受體 即（）chE藥 2．【毛果蕓香堿】的機(jī)制？作用及用途？毛果蕓香堿的作用機(jī)制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。臨床主治青光眼。與擴(kuò)瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。全身用藥可搶救阿托品中毒。3．【新斯的明】的機(jī)制？作用及用途？主要不良反應(yīng)？禁忌癥？ 機(jī)制：（）chE（短）M樣和N樣作用 作用和用途：①、（+）骨骼肌A、()chE(+)N2R（最強(qiáng)）B、直接(+)運(yùn)動(dòng)終板N2R C、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach用途：主治重癥肌無(wú)力 ②、（+）胃腸、膀胱平滑?。涸黾游改c蠕動(dòng)和膀胱的收縮力，促進(jìn)排氣排尿。用途：功能性（手術(shù)后）腹氣脹、尿潴留。注意：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻禁用。③、減慢心率通過(guò)擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢。用途：治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。注意：支哮、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、心絞痛禁用 ④、解救抗膽堿藥中毒MR（）藥：阿托品N2R（）藥：非去極化肌松藥（筒箭毒堿）不良反應(yīng)治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等 過(guò)量：可引起膽堿能危象，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩、肌束顫動(dòng)或肌無(wú)力加重等，可用阿托品解救?！径颈舛箟A】的特點(diǎn)？（1）.機(jī)制：（）膽堿酯酶表現(xiàn)M樣、N樣癥狀（2）.眼：主治急性閉角型青光眼作用強(qiáng)、久，毒性大，不宜長(zhǎng)期使用。（3）.中樞：易入腦，CNS作用明顯中藥麻醉催醒洋金花（）中樞MR，出現(xiàn)麻醉作用，毒扁豆堿易通過(guò)BBB（，）中樞chE，間接（+）MR。將動(dòng)眼神經(jīng)睫狀神經(jīng)節(jié)切除（切除瞳孔括約肌上的神經(jīng)支配），問(wèn)分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？ 毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。因?yàn)槊苯樱?）瞳孔括約肌上的MR，而毒扁豆堿、新斯的明是通過(guò)（）chE，使Ach增多發(fā)揮作用的，當(dāng)神經(jīng)被切除，Ach無(wú)釋放，故不能。在暗室下，分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。因?yàn)榘凳依铮咨⒋?，括約肌松弛，開(kāi)大肌收縮，此時(shí)，Ach釋放量很少，膽堿酯酶抑制劑作用弱。膽堿受體阻斷藥【阿托品】的藥理作用及臨床應(yīng)用有哪些？競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：? 抑制腺體的分泌（唾液腺和汗腺作為敏感）? 散瞳? 松弛內(nèi)臟平滑肌? 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制 ? 擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用 ? 中樞興奮作用 臨床應(yīng)用：用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等?？梢杂糜诤缒そ逘铙w炎、驗(yàn)光配鏡。用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。用于竇房阻滯、房室阻滯尤其是感染所致的中毒性休克【后馬托品】主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫。臨床上主要用于一般的眼科檢查?！句灞@太林】 ①、對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。②、臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐等?！矩惸翘媲亍竣?、除了有阿托品樣的解痙作用外，還有抑制胃酸分泌和中樞安定作用。②、主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀的患者?！具邅鑫髌健窟x擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對(duì)MM3受體的阻斷作用較弱，可用于消化性潰瘍的治療。請(qǐng)簡(jiǎn)述山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用和臨床應(yīng)用?！旧捷馆袎A】①、與阿托品比較，其解痙作用較強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。對(duì)腺體分泌和瞳孔等的影響小。②、無(wú)明顯中樞作用。③、尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛?！緰|莨菪堿】①.中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)，