【正文】 、驚厥、麻醉等，必需使用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。 劑量： 藥物每天所的用量。（治標）如：用阿司匹林的解熱作用。藥理學重點 By WGDamp。 ▲⑵ 對癥治療 ：改善癥狀所進行的治療。 ⑵ 選擇性高的藥物針對性強，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對性差，副作用多。故又稱全或無反應。 量效曲線的對稱點在 50％處，此處斜率最大，對于劑量變化的反應最靈敏，稱之 ED50，可以代表藥物的效價強度。 構效關系 ：藥物化學結構與藥理活性或毒性之間的關系。 ▲⑷ 后遺效應： 指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度） 以下時殘存的藥理效應。 ⑺ 藥物的 “ 三致作用 ” ： ① 致癌 —— 導致腫瘤發(fā)生 ； ② 致畸胎 —— 影響胚胎的正常發(fā)育 ③ 致突變 —— 使 DNA 分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變 (基因突變 ). ⑻ 藥物依賴性 ① 軀體依賴性也稱生理依賴性： 是由于反復用藥造成的身體適應狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀。 藥理學重點 By WGDamp。 藥動學主要研究藥物的吸收、分布、轉化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時間變化的動力學（或速率）過程。 消除：膽堿酯酶水解失活 藥理學重點 By WGDamp。 【臨床應用】 ▲1. 青光眼 : 是青光眼 首選藥物。 N膽堿受體激動藥 —— 煙堿 (尼古?。?： 是煙葉中的 主要成分。 ： 松馳多種內臟平滑肌 特點：對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；胃腸 膀胱 膽管、輸尿管、支氣管 ： 唾液腺、汗腺 淚腺 .呼吸道腺體 胃腺 (與毛果蕓堿相反） ： —— 強而持久 (1)散瞳：阻斷虹膜括約肌 M受 體 . (2)眼內壓升高：虹膜退向四周邊緣，前房角變窄阻礙房水回流 . (3)調節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠物清楚 ： (1)心率： 較大劑量（ 1mg） ? HR，阻斷竇房結 M2受體，解除迷走神經對心臟的抑制。 ： 幻覺 ,譫妄 ,精神錯亂 ,高熱 .嚴重時可由中樞興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷 ,血壓下降 ,呼吸抑制 中毒的解救 :① 對癥：吸氧、人工呼吸 ； ② 藥物對抗：安定、毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿 . ▲ 【禁忌證】 ： 青光眼、 前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲ 山莨菪堿 ： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高 ，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲ ； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲ ； ③ 不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲ 東莨菪堿 ： ① 中樞抑制作用強：中藥麻醉 ▲ ； ② 抗暈止吐：暈動病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲ ； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森病 ； ④ 抑制腺體分泌作用強： + ① → 麻醉前給藥 ▲ 哌倫西平、替?zhèn)愇髌? —— 選擇性 M1受替阻滯藥 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應用：高 血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等 ） 三、 N2膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經肌肉接頭的 N2 受體，妨礙神經沖動的傳遞，導致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 —— 對 N2受體產生持久除極化作用，對 Ach 的反應減弱或消失 藥理學重點 By WGDamp。 作用強度：皮膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨 骼肌血管。 【臨床應用】 上消化道出血 ： 13 mg 適當稀釋后口服 ▲ 休克和低血壓 ： 僅限于 某些休克如早期神經原性休克和藥物中毒 ,腰麻等引起的低血壓。 ：激動心 β 1受體 → 正性肌力和正性頻率； ：舒張冠脈及骨骼肌和腹腔內臟血管； ：收縮壓 ↑, 舒張壓 ↓, 脈壓增大； 4. 舒張支氣管平滑肌 ：激動支氣管 β 2受體 ：糖原 .脂肪分解 ↑, 組織耗氧量 ↑ 【臨床應用】 心跳驟停 ：心內注射； II .III 度房室傳導阻滯 ； 支氣管哮喘 :舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。 (競爭性 α 受體阻斷藥 ): 酚妥拉明 【藥理作用】 ，降低血壓 ：阻斷 α 受體和直接舒張血管 ,小動脈和小靜脈擴張 ,血壓下降； ，加快心率 ：血壓下降 ,反射性興 奮心臟；阻斷神經末梢突觸前膜 α 2受體 ,促進 NA 釋放； 3. 擬膽堿作用和組胺樣作用 【臨床應用】 ▲(1) 外周血管痙攣性疾病 :肢端動脈痙攣的雷諾病 .血栓閉塞性脈管炎 . (2)靜滴 NA外漏：局部浸潤 (3)急性心梗和充血性心力衰竭 :通過擴 張小動脈和小靜脈 ,降低心臟前后負荷 . (4)休克：擴張血管，增加心輸出量 ▲ (5)嗜鉻細胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術前準備 . 【不良反應】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘 發(fā)潰瘍；注射給藥有時可引起心動過速、心絞痛及體位性低血壓 禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴重動脈硬化及腎功能不全者禁用 。 膜穩(wěn)定作用 : β 受體阻斷藥能降低細胞膜對 Na+,K+等陽離子的通透性 ,但在 常用量時與治療作用無關。 第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜藥 :輕度抑制中樞，緩解或消除煩躁不安。 ★ 作用機制： BDZ 與 GABAA 受體 (γ 亞單位）結合 → 增強中樞抑制性遞質 GABA藥理學重點 By WGDamp。不會產生耐受性 。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強。 ▲2. 平滑肌 ⑴ 胃腸道： 提高胃腸平滑肌張力 ,減緩推進性蠕動，使內容物通過延緩，水分吸收增加； 提高回盲瓣及肛門括約肌張力 ，腸內容物通過受阻。 ★2. 心源性哮喘輔助治療 :心源性哮喘系急性左心衰竭引起 急性肺水腫 并導致呼吸困難。鎮(zhèn)靜、誘導麻醉； ④ 人工冬眠。增加心臟作功量。 ： 需較大劑量，作用隨劑量增大而增強 ： 抑制還氧酶 →TXA2( 血栓烷）生成 ↓ ，每日給予小劑量可防治血栓性疾病 ★ 【臨床應用】 發(fā)熱； 各種鈍痛： 頭痛、偏頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛和痛經等； 風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎； 防治血栓形成 : 冠心病及腦動脈粥樣硬化癥的二級 預防 【不良反應】 ▲1 、胃腸道反應：胃黏膜損傷 → “ 無痛性出血 ” ； ▲2 、凝血障礙：出血時間延長； 過敏反應 ： “ 阿司匹林哮喘 ” —— 誘發(fā)支氣管哮喘； 水楊酸反應：阿司匹林劑量＞ 5g/日 → 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等 常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較 藥 物 乙酰水楊酸 （阿司匹林） 對乙酰氨基酚 （ 撲 熱 息痛） 保泰松 （布他酮） 吲哚美 （消炎痛） 解熱作用 +++ ++ + +++ 鎮(zhèn)痛作用 +++ ++ + ++++ 抗炎 /風濕 +++ — +++ ++++ 臨床應用 類風濕性關節(jié)炎、發(fā)熱、慢性鈍痛、風濕熱、腦血栓 解熱鎮(zhèn)痛 急性風濕性及類 風濕性關節(jié)炎、 強直性脊柱炎 其他藥不能耐受或療效不顯著者、癌性發(fā)熱 不良反應 胃腸道、凝血障礙等 皮疹、腎毒性、中毒致肝壞死 不良反應較多，已少用 胃出血（偶發(fā)） 過敏反應 ★ 嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較 項 目 嗎 啡 阿司匹林 鎮(zhèn)痛部位 中樞 外周 作用機理 激動阿片受體干擾痛覺傳入 抑制 PG 合成，減輕炎性疼痛 作用特點 強大鎮(zhèn)痛，伴鎮(zhèn)靜及欣快 中 等鎮(zhèn)痛，無鎮(zhèn)靜及欣快藥理學重點 By WGDamp。 正常人每日尿量 1~2L，約 99%的原尿在腎小管被重吸收。（腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時最常見。 ▲ 氨苯蝶啶 作用機制：抑制 遠曲小管 和 集合管 上 Na+－ K +交換，促進排鈉，并有保鉀作用。 【臨床應用】 基礎降壓藥 ★ 二、鈣通道阻滯藥（一線藥物） 鈣通道阻滯藥： 在通道水平上選擇性地阻斷鈣經細胞膜上的鈣通道 進入細胞內 ，從而降低細胞內鈣濃度的藥物。 ★ 氨氯地平： 【臨床應用】 各型高血壓 【不良反應】與硝苯地平相似，但發(fā)生率低，價格較貴 ★ 三、腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一線藥物） （一）血管緊張素轉化酶抑制藥 （ ACEI） ★ 用于臨床的有巰基類以 卡托普利 為代表；羧基類以 依那普利 為代表；磷?；愐?福辛普利 為代表。 ：此反應可能與緩激肽、 P物質及前列腺素在肺內蓄積有關。） 【臨床應用】 各型高血壓 ▲ 【不良反應】較輕且短暫 偶有頭暈和與劑量有關的 體位性低血壓 。受體阻斷藥 ★ （一線藥物） —— 普萘洛爾、美托洛爾 ★ 【藥理作用】 ★ 1. 阻斷 心臟 β 1受體 ，減少心輸出量； ★ 2. 阻斷 腎臟 β 1受體 ，抑制腎素分泌 素能神經突觸前膜 β 2受體，抑制其正反饋作用； β 受體，發(fā)揮中樞降壓作用。降壓作用強，起效快，維持時間短。受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉化酶抑制藥等。 四、劑量個體化 不同病人或同一病人在不同病程時期所需劑量不同，應注意調整。代表藥普羅帕酮。 快速型 有竇性、異位過速兩類：如竇性心動過速、心房早搏、房撲、房顫、心室早搏、陣發(fā)性心動過速（室上性、室性）、心室纖維顫動等 ★ 常用抗心律失常藥 分類 Ⅰ 類 ： 鈉通道阻滯藥 ，根據程度差異可分為 ⅠA 、 ⅠB 、 ⅠC 三個亞類。 、 硝苯地平、甲基多巴。XZY 24 / 40 大劑量長期應用可產生風濕樣關節(jié)炎或 紅斑狼瘡樣綜合征 。 （五） α1 受體阻斷藥 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 α 1受體，舒張小動、靜脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。 【臨床應用】 治療中度高血壓，通常在應用其他降壓藥無效時使用。 ，甚至胎兒死亡，故妊娠禁忌 ▲ 。 抑制激肽釋放酶系統(tǒng) ： 使緩激肽降解減慢 ，促進 NO,PGE2,PGI2 釋放 ,進一步發(fā)揮擴血管作用。 第一代： 硝苯地平 ；療效穩(wěn)定、不良反應少 藥理學重點 By WGDamp。 3. 在體內不易被代謝； 4. 不易從血管透入組織液中 ▲ 甘露醇 ▲ 【臨床應用】（靜脈給藥） （首選） 及 急性青光眼 。 三、弱效利尿藥 本類藥利尿作用弱，不單獨使用，常與排 K利尿藥合用，減少不良反應，提高利尿效果。 ： 降低腎血管阻力，增加腎血流量。 第二十章 組胺與抗組胺藥 一、組胺： 是廣泛存在于體內的自體活性物質，也是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質。 一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ★1 、解熱作用： 降低發(fā)熱病人體溫，對正常體溫者幾無影響。 二氫埃托啡 —— 為我國生產的強鎮(zhèn)痛藥，其 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500～ 1000 倍 。 ▲ 用于 中等程度的疼痛 和 劇烈干咳 藥理學重點 By WGDamp。這與嗎啡抑制血管運動中樞、促組胺釋放有關。抑制呼吸是 嗎啡急 性中毒致死 的主要原因。 一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 阿片： 是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20 多種生物堿，其中包括 嗎啡、可待因和罌粟堿。