【正文】 降壓作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性。XZY 21 / 40 ▲ 【臨床 應(yīng)用】 1. 醛固酮增多的頑固性水腫 ； 。 ▲ 【不良反應(yīng)】 水和電介質(zhì)紊亂 ：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量； 耳毒性 ：大量或快速靜注可引起急性聽力下降，暫時性耳聾。 第二十一章 利尿藥與脫水藥 利尿藥 是作用于腎臟、促進體內(nèi)電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增多的藥 物。XZY 18 / 40 覺作用和痛覺增敏作用 炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽， PG, 組胺 抗炎作用： 抑制局部 PG 合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強，苯胺類幾無抗炎作用 水楊酸類 —— ★ 阿司匹林 （乙酰水楊酸） ★ 【藥理作用】 、鎮(zhèn)痛： 對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。 ▲ 噴他佐辛 —— 部分激動劑（激動 κ 受體和阻斷 μ 受體） ① 鎮(zhèn)痛作用 :強度為嗎啡的 1/3； ② 沒有列入麻醉藥品 (成癮性小 )，但仍 為 “ 精神藥物 ” 范圍； ③ 對心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 鎮(zhèn)痛： 劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前 24 不用） ② 心源性哮喘和肺水腫； ③ 麻醉前給藥。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ★1 . 鎮(zhèn)痛 : 對多種疼痛均有效，因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時的短期應(yīng)用。 ▲(5) 其它 : 興奮延腦化學感受區(qū)（ CTZ ） → 惡心、嘔吐。 耐受性： 是指長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達到原來的效應(yīng)。能使精分癥的躁狂、幻覺、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復。 ： 抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。 可減慢心率，減少心排出量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。 內(nèi)在擬交感活性 ：吲哚洛爾等除能阻斷 β 受體外，還具有微弱的 β 受體激動作用。 能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為 “ 腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) ” 。 ▲ :為搶救過敏性休克 (如青霉素和破傷風抗毒素過敏性休克 )的首選藥 ▲3. 支氣管哮喘發(fā)作： 因不良反應(yīng)，僅用于急性發(fā)作 ▲4. 與局麻藥配伍 : 收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長麻醉時間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠端部位手術(shù)，以免引起局部壞死 ： 鼻黏膜和齒齦出血 禁用： 器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病 麻黃堿 ： 作用較弱， ▲ 用于支氣管哮喘， 輕癥和預(yù)防發(fā)作 三、 β 受體激動藥 異丙腎上腺素 【藥理作用】 激動 β 1和 β 2受體。對于孕婦，可增加子宮收縮頻率。 ▲ 收縮血管 :激動血管平滑肌 α 受體 ,使血管收縮。 6. 有機磷酸酯類中毒 ▲ 【不良反應(yīng)】 ：口干 ,心悸 ,視力模糊，皮膚潮紅等。 ★ 阿托品 【藥理作用】 競爭性阻斷 M 受體，較大劑量可阻斷 N1受體。 注意：滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。 : 腸 道 、 支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。 貯存：與 ATP 囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排， “ 量子釋放 ” 。 第三章 藥物的體內(nèi)變化 —— 藥動學 、內(nèi)容 藥物代謝動力學是研究藥物在機體內(nèi)變化規(guī)律的一門學科，簡稱藥動學。 藥物與受體結(jié)合： ★1 ．親和力和內(nèi)在活性 親和力： 藥 物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性： 藥物與受體結(jié)合后能進一步引起生物效應(yīng)的能力 ★2 ．激動藥 ：與受體有較強親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物稱為 受體的激動藥 ,或者說 有內(nèi)在活性的配體稱為激動藥。 ② 先天性G6PD 缺乏者服用磺胺及伯氨 喹啉后可發(fā)生溶血。 特點： ① 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效； ② 反應(yīng)嚴重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)； ③ 與劑量無關(guān)（青霉素的例子）； ④ 過敏反應(yīng)不易預(yù)知。 ▲ （ 3）安全范圍 :較好的藥物安全性指標是 ED95 ～ LD5 之 間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率較平坦，提示藥效較溫和。 ：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽性表示。如咖啡因在小劑量時主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。（治本）如：用抗生素消除體內(nèi)致病菌。XZY 1 / 40 第 一 章 藥物作用的基本原理 藥理學：是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學科 藥物 ：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì) 。 2．按藥物作用的 部位 來分 ▲⑴ 局部作用： 指藥物在吸收入血以前對其所接觸組織的直接作用 如局麻藥對感覺神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴瞳作用，口服硫酸鎂的導瀉作用及某些外用藥的作用 ▲⑵ 全身作用： 指藥物吸收進入血循環(huán)后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應(yīng)，又稱為吸收作 用 按藥物的 作用 產(chǎn)生的先后來分 ▲⑴ 原發(fā)作用： 又稱直接作用，是指藥物對機體最先產(chǎn)生的作用，如洋地黃直接加強心肌收縮力的作用 ▲⑵ 繼發(fā)作用： 又稱間接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強心后使心輸出量 ↑→ 腎血流量 ↑→ 尿量 ↑ ，有利于消除心性水腫。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。 ★ 效能： 指藥物可產(chǎn)生的最大效應(yīng)，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理效應(yīng)的極限。 ★ 半數(shù)有效量： 引起 50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或 50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度。 ▲ ⑴ 副作用： 指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用 ,是與治療作用同時發(fā)生的藥物固有的作用。 ▲⑸ 繼發(fā)反應(yīng)： 指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。 ⑼ 停藥反應(yīng)： 指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng) 如 : 長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。 ▲⑴ 競爭性拮抗藥 ：可與激動藥競爭相同受體，阻斷激動藥與受體結(jié)合，其與受體結(jié)合是 可逆的 。 影響因素 —— 藥酶誘導劑 增強藥酶活性的藥物 eg:安眠藥 使藥物作用下降 藥酶抑制劑 減弱藥酶活性的藥物 eg:氯霉素、西咪替丁 使藥藥理學重點 By WGDamp。XZY 7 / 40 ? 受體 ?1—— 心臟 —— 心臟興奮（收縮力 ↑ ，心率 ↑ ，傳導 ↑ ） —— 美托洛爾 ?2—— 平滑肌、骨骼肌 血管、冠狀動脈 —— 支氣管平滑肌松弛、血管擴張 —— 布他沙明 第六章 擬膽堿藥 一、 M、 N膽堿受體激動藥 乙酰膽堿 ： 無臨床實用 價值，主要作為藥理學研究的工具藥。 : 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。XZY 8 / 40 三、難逆性抗膽堿酯酶藥 —— 有機磷酸酯類 有機磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑 :：可經(jīng)呼吸道 ,消化道 ,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機制 ：有 機磷酸酯類為持久性 (難逆性 )膽堿酯酶抑制劑 ,與膽堿酯酶形成穩(wěn)定的 ,難水解的磷?；憠A酯酶 ,使膽堿酯酶失去水解 Ach 能力 ,Ach 大量堆積而引起一系列中毒癥狀。 藥理學重點 By WGDamp。 一定的順序 ： 顏面部 → 頸部 → 肩胛 → 腹部 → 四肢 → 呼吸肌 【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。 興奮心臟 :激動 β 1 受體 ,心縮力增加 ,傳導加速。收縮腎血管較弱。 【臨床應(yīng)用】 :各種休克 ， 尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是 最常藥理學重點 By WGDamp。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β 2受體 ,使平滑肌收縮。 ▲ 普萘洛爾 首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個體差異大。 正常生理性睡眠可分為 慢波睡眠 （ 非快動眼睡眠， NREMS)和 快波睡眠 （快動眼睡眠， REMS)。 【不良反應(yīng)】頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、共濟失調(diào)等；靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)。XZY 15 / 40 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學物質(zhì)刺激性嘔吐，對暈動性胃腸道刺激性嘔吐無效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α 受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE， 禁用 E ★ 乳房腫大 特 點 機理：阻斷中腦 皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降 （腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦 邊緣系統(tǒng)、中腦 皮質(zhì)、黑質(zhì) 紋狀體、下丘腦 垂體） 特點：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性 ？為什么？ 用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素 、鎮(zhèn)靜的特點 降溫特點：在低溫下，體溫可小于 37℃ 使體溫隨環(huán)境溫度變化 鎮(zhèn)靜特點：快，易產(chǎn)生耐 受性 “ 錐體外系反應(yīng) ” 的原因 阻斷 黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺受體 防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦） ？ 一、吩噻嗪類（氯丙嗪） 二、丁酰苯類（氟哌啶醇） 三、硫雜蒽類（氯普噻噸） 四、其他類（利培酮） 第十 五 章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛： 傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗，常伴有自主神經(jīng)活動、運動反射與情緒反應(yīng) 對機體起保護作用 傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì) (如 K+、 H+． 5HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動而致疼痛。XZY 16 / 40 嗎啡 【藥 理作用】 1. CNS 系統(tǒng) ★⑴ 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜： 選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用；激動邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)， 并可伴有 欣快感 （是造成患者強迫性用藥形成依賴性的主要原因） ；對多種疼痛有效（對鈍痛的作用 銳痛） ▲⑵ 鎮(zhèn)咳： 直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。 (3)大劑量時收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘； (4)提高膀胱括約肌的張力，導致排尿困難，尿潴留； (5)降低 子宮張力，對抗催產(chǎn)素對子宮的收縮作用，延長產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。 ： 阿片酊 — 單純性腹瀉 【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生 耐受性和依賴性； 過量引起 急性中毒 : 表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹； 搶救 ：人工呼吸、給氧、給 納洛酮 — 阿片受體拮抗藥。 適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇 痛；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。 ) 用于 各種慢性疼痛 ,對劇痛的止痛效果不及嗎啡 三、其他鎮(zhèn)痛藥 羅通定 —— 為延胡索乙素的左旋體 有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱；對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。 用于治療急性痛風的藥物 秋水仙類 —— 秋水仙堿 :抑制急性發(fā)作時的粒細胞浸潤 非甾體抗炎藥 —— 吲哚美辛、布洛芬、萘普生等 ：抑制炎癥和疼痛 甾體抗炎藥：只用于上述抗痛風藥不能耐受或頑固 用于治療慢性痛 風的藥物 ： 別嘌醇 、奧昔嘌醇、巰異嘌呤等。 一、 高效 利尿藥 ★ 呋塞米（速尿 ) 、利尿酸、布美他尼 【藥理作用】 ★ 1. 利尿： 作用迅速、強大而短暫。 ★ 氫氯噻嗪 ★ 【藥理 作用】 利尿： 利尿作用 溫和，起效 較慢，維持時間較長。常用藥物：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。 血管： 舒張平滑肌、保護血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能完整性、抗動脈粥樣硬化。 選擇性抑制整體、血管及心、腎等組織 AngI 轉(zhuǎn)變?yōu)?AngⅡ ： （ 1）擴張血管，增加腦、腎及 冠脈流量降低血壓；（ 2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留；（ 3）降低交感神經(jīng)興奮性。腎上腺素受體阻斷藥的患者。 藥理學重點 By WGDamp。 【臨床應(yīng)用】 ★ 適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者。 【臨床應(yīng)用】較少單獨使用，僅在常用藥無效時加用，治療中、重度高血壓。 ：宜靜脈給藥，如硝普鈉靜脈滴注。 第二十 三 章 抗心律失常藥 心律失常是臨床常見病，是心動頻率和節(jié)律的異常表現(xiàn)。 Ⅲ 類 ： 延長動作電位時程藥 ，代表藥