【文章內(nèi)容簡介】 反的生理效態(tài)方向轉(zhuǎn)變因而激起與原來激動藥相反的生理效應(yīng)。這類配體則叫做應(yīng)。這類配體則叫做 反向激動藥反向激動藥 (inverse agonist)。兩個方面的因素： ① 藥物 與受體結(jié)合的 “ 量 ” 的大小 ② 藥物的 內(nèi)在活性的大小藥物作用的強弱二、受體激動藥激活受體的基本過程 　　　　 ①① 影響細胞膜上的影響細胞膜上的 離子通道離子通道 ，使胞內(nèi)相應(yīng)離子的，使胞內(nèi)相應(yīng)離子的濃度發(fā)生改變；濃度發(fā)生改變；　　　　 ②② 通過與通過與 G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 而激活膜上的某些酶而激活膜上的某些酶 (如腺苷如腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶酸環(huán)化酶、磷脂酶 C等等 )，由此生成或釋出新的活性物，由此生成或釋出新的活性物質(zhì)質(zhì) (即第二信使、第三信使即第二信使、第三信使 )，進而影響胞內(nèi)多種活性，進而影響胞內(nèi)多種活性蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) (如蛋白激酶如蛋白激酶 )的活性，繼續(xù)傳導(dǎo)信息；的活性，繼續(xù)傳導(dǎo)信息；　　　　 ③③ 受體本身包含某種受體本身包含某種 酶酶 ，受體激動后可直接激活，受體激動后可直接激活這些酶而轉(zhuǎn)導(dǎo)信息；這些酶而轉(zhuǎn)導(dǎo)信息；　　　　 ④④ 通過通過 調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 ，影響特異活性蛋白質(zhì)的生，影響特異活性蛋白質(zhì)的生成；等等。成；等等。 可根據(jù)其作用方式不同而分為兩類： (1)競爭性拮抗藥 (2)非競爭性拮抗藥三、受體拮抗藥和部分激動藥　　激動藥占領(lǐng)的受體數(shù)必須達到閾值之　　激動藥占領(lǐng)的受體數(shù)必須達到閾值之后，才開始出現(xiàn)效應(yīng)后，才開始出現(xiàn)效應(yīng) (作用作用 )，也只有達到閾，也只有達到閾值之后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時激動藥效值之后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時激動藥效應(yīng)應(yīng) (作用作用 )隨之增強的現(xiàn)象才能成立。隨之增強的現(xiàn)象才能成立。 沉默受體沉默受體 (silent receptor)：：閾值以下的被占領(lǐng)受體。閾值以下的被占領(lǐng)受體。 　　 上述資料使藥物的量效關(guān)系等上述資料使藥物的量效關(guān)系等 “量量 ”的的規(guī)律更為復(fù)雜。規(guī)律更為復(fù)雜。 　　 受體學(xué)說不僅理論性強，在臨床用藥中也有重要實用價值。臨床應(yīng)用時要注意： 受體學(xué)說與臨床用藥第三節(jié) 影響藥物作用的因素有很多因素可影響藥物的作用。有很多因素可影響藥物的作用。劑量、劑型、制藥劑量、劑型、制藥工藝、復(fù)方制劑等工藝、復(fù)方制劑等。機體方面 生理因素（年齡、性別生理因素（年齡、性別、營養(yǎng)、精神狀態(tài)、遺、營養(yǎng)、精神狀態(tài)、遺傳等）和病理因素等。傳等）和病理因素等。環(huán)境因素環(huán)境因素 給藥途徑、時間、連給藥途徑、時間、連續(xù)用藥、聯(lián)合用藥、續(xù)用藥、聯(lián)合用藥、煙、酒、環(huán)境污染等煙、酒、環(huán)境污染等。藥物方面第 4節(jié) 合理用藥的原則 合理用藥應(yīng)考慮如下幾點： ，明確用藥目的 第 5章 新藥的臨床研究與設(shè)計 新藥臨床研究的概念和意義 目的 確定 試驗 用新 藥 的有效性和安全性 內(nèi)容 臨 床 試驗 （ clinic trial） 生物等效性 試驗 （ bioequivalent test）應(yīng)遵循的原則科學(xué)原 則倫 理學(xué)原 則 GCP（ Good Clinic Practice）和相關(guān)法 規(guī)專業(yè) 和 統(tǒng)計 學(xué)原 則第七章　妊娠期和哺乳期婦女用藥 57藥物對妊娠的影響*“全 ”或 “無 ”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴重畸形。仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成，會造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。藥物第二節(jié)　藥物對胎兒的影響在妊娠的整個過程中，母體在妊娠的整個過程中，母體 胎盤胎盤 胎兒形成胎兒形成一個生物學(xué)和藥代動力學(xué)的單位，三者中胎一個生物學(xué)和藥代動力學(xué)的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。l 胎兒體重增長 96%是在妊娠 20周后，妊娠 16周后宮內(nèi)發(fā)育不良約3~8%，出生時并發(fā)癥及死亡率高。l 某些藥物小劑量會導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩，如苯妥英鈉、乙醇、抗癌藥等。三、藥物對胎兒的損害（一）藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩藥物對胎兒危害的分類標準 美國 FDA于 1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為 A、 B、 C、 D、 X五類。哺乳期婦女用藥注意事項1. 嚴格掌握用藥適應(yīng)癥，盡量避免因哺乳用藥而對乳兒造成危害；，對嬰幼兒影響最小的藥物；（ T1/2）；4. 必要時監(jiān)測乳兒血藥濃度；，應(yīng)暫停哺乳。新生兒的臨床用藥v新生兒對藥物反應(yīng)的特點 v 新生兒藥代動力學(xué)的特點v 新生兒藥物監(jiān)測的重要性及常用藥物 v母乳哺養(yǎng)的新生兒用藥 v新生兒用藥的特有反應(yīng)v新生兒常見疾病的合理用藥第九章 老年人的用藥問題l 老年 人的藥代動力學(xué)特點l 老年人的藥效學(xué)特點l 老年人的用藥原則第十二章 藥物不良反應(yīng)與藥物警戒l 藥物不良反應(yīng)的分類及特點l 藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則第十三章藥物相互作用藥物相互作用的 定義DRUG DRUG INTERACTION 同時或間隔一定時間先后 使用兩種或兩種以上的藥物時， 所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)。 由于藥物之間或藥物 機體 藥物之間的反應(yīng)，改變了藥物 原來的體內(nèi)過程 、 組織對藥物的感受性 或 藥物的理化性質(zhì) ，而產(chǎn)生單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應(yīng)?！　∷幬锵嗷ラg發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化?！?0%磺胺嘧啶鈉（ ~11）10%葡萄糖注射液（ ~）第 1節(jié)　體外藥物相互作用混合后pH＜ 9結(jié)晶析出　　氫化可的松注射劑是 50% 乙醇溶液，如與其它注射液混合則發(fā)生沉淀。吸收轉(zhuǎn)化分布排泄第 2節(jié)　藥動學(xué)方面 藥物相互作用1 藥物吸收的相互影響1)胃腸道 pH值的影響2)螯合作用3)離子交換樹脂的影響4)吸附作用5)藥物間的化學(xué)反應(yīng)6)胃腸運動的影響7)改變腸粘膜轉(zhuǎn)運功能8)食物對藥物吸收和影響 2 藥物分布的相互影響1)競爭蛋白結(jié)合部位2)改變肝組織血流量 3 藥物代謝的相互作用1)首過作用2)酶促作用3)酶抑作用4) Pgp（ P糖蛋白）對藥物代謝的影響4 藥物排泄的相互影響1)尿液 pH值的改變2)腎小管主動分泌的改變3)腎血流改變 通過影響藥物與受體的作用，一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對藥物的藥動學(xué)指標無明顯影響?；疽?guī)律藥效動力學(xué)第 3節(jié) 藥效學(xué)的相互作用基本形式v競爭受體v敏感化現(xiàn)象v神經(jīng)遞質(zhì)的影響v藥理效應(yīng)的協(xié)同、拮抗第 4節(jié)　藥物相互作用引起的常見不良反應(yīng)216。高血壓危象216。嚴重低血壓216。心律失常216。出血216。呼吸麻痹216。低血糖反應(yīng)216。嚴重骨髓抑制216。聽力下降中西藥合用的禁忌　 　中西藥結(jié)合的發(fā)展使中西藥合用越來越普遍。合理的配伍，有益于疾病的治療而不合理的配伍，則會帶來許多配伍禁忌，這應(yīng)該引起醫(yī)務(wù)工作者和患者的注意。 第十四章 藥物濫用與藥物依賴性l 藥物濫用與藥物依賴性的定義第十八章　心血管系統(tǒng)疾病的臨床用藥抗高血壓藥的分類及治療目標（一）抗高血壓藥分類 1. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥： 卡托普利、依那普利、雷米普利2．血