【正文】 ， 硝酸異山梨酯（消心痛） ——口服：預(yù)防心絞痛和心肌梗死 單硝酸異山梨酯 ——口服：預(yù)防心 絞痛和心肌梗死 ★ 受體阻斷藥 ——普萘洛爾 ▲、美托洛爾 ▲、阿替洛爾 ★ 【藥理作用】 ，明顯降低心肌耗氧量； 22 / 32 （提高非缺血區(qū)血管阻力，增加缺血區(qū)灌流量）。每 80mg能拮抗 1mg地高辛。受體阻斷劑、維拉帕米；防止復(fù)發(fā)用奎尼丁、丙吡胺 第二十四章 抗慢性心功能不全藥 慢性心功能不全： 又稱充血性心力衰竭，是多種病因引起的心臟疾病的終末階段，即心臟輸出量減少，不能滿足機(jī)體組織需要的一種病理狀態(tài)，又是一種超負(fù)荷的心肌病，即泵衰竭。 【臨床應(yīng)用】室性和室上性心律失常治療，如室性及房性早搏、心動(dòng)過(guò)速等。 【不良反應(yīng)】頭痛、面紅、黏膜充血、心動(dòng)過(guò)速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭； 大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎或紅斑狼瘡樣綜合征。 禁用于妊娠患者 ，因胎兒從 4 個(gè)月起腎臟的灌注依賴于 RAS 的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會(huì)引起胎兒損傷或死亡 四、交感神經(jīng)抑制藥 （一）中樞性降壓藥 ▲可樂(lè)定 【藥理作用】 （ 1）激動(dòng)中樞的 α2和 I1咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)活動(dòng)降低 ▲ （ 2）激動(dòng)外周突觸前膜 α2受體和咪唑啉受體，通過(guò)負(fù)反饋，抑制交感神經(jīng) ▲ （ 3）激動(dòng)腦阿片受體，可以降壓和治療阿片類藥物的戒斷癥狀。選擇性抑制整體、血管及心、腎等組織 AngI轉(zhuǎn)變?yōu)?AngⅡ ：（ 1）擴(kuò)張血管，增加腦、腎及冠脈流量降低 2+++ 17 / 32 血壓；（ 2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留；（ 3）降低交感神經(jīng)興奮性。 ▲螺內(nèi)酯 (安體舒通 ) ▲【藥理作用】弱效利尿：作用弱，起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)； 機(jī)制：與醛固酮竟?fàn)幨荏w，抑制鈉鉀交換，促進(jìn)鈉、水排出。 (與提高血漿濃度中 NA 水平有關(guān)。 嗎啡 【藥理作用】 1. CNS系統(tǒng) ++ 12 / 32 ★⑴ 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦 ★ :心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。 正常生理性睡眠可分為慢波睡眠（非快動(dòng)眼睡眠， NREMS)和快波睡眠（快動(dòng)眼睡眠， REMS)。收縮腎血管較弱。 ： 顏面部 → 頸部 → 肩胛 → 腹部 →四肢 →呼吸肌 【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。 :明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物極敏感或極不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。（治本）如：用抗生素消除體 量效曲線的對(duì)稱點(diǎn)在 50％處，此處斜率最大，對(duì)于劑量變化的反應(yīng)最靈敏，稱之 ED50，可以代表藥物的效價(jià)強(qiáng)度。 意義： ⑴ 深入認(rèn)識(shí)藥物作用； ⑵ 定向設(shè)計(jì)藥物結(jié)構(gòu)； ⑶ 研制開(kāi)發(fā)新藥 ▲藥物的不良反應(yīng)：藥物所產(chǎn)生的不利于機(jī)體的作用統(tǒng)稱。 ⑼ 停藥反應(yīng)：指突然停藥后原有疾 病的加劇，又稱回躍反應(yīng) 2 / 32 如 : 長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。同時(shí)汗液分泌也明顯增加。 ▲收縮血管 :激動(dòng)血管平滑肌 α受體 ,使血管收縮。劑量過(guò)大或滴注太快可致心律失常 。 ★ 作用機(jī)制： BDZ 與 GABAA 受體 (γ 亞單位）結(jié)合 →增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA與受體（ α,β亞單位）的親和力 → Cl通道開(kāi)放 → Cl 苯二氮卓類 縮短 REM +++ + 后遺作用 ++ 177。 提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時(shí)間短，較少引起便秘和尿潴留。 ★ 鎮(zhèn)痛作用：各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用 ,對(duì)劇痛及 ：需較大劑量，作用隨劑量增大而增強(qiáng) ：抑制還氧酶 →TXA2(血栓烷）生成 ↓，每日給予小劑量可防治血栓性疾病 ★ 【 臨床應(yīng)用】 發(fā)熱； 各種鈍痛：頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等； 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 防治血栓形成 : 冠心病及腦動(dòng)脈粥樣硬化癥的二級(jí)預(yù)防 【不良反應(yīng)】 ▲胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷 → “無(wú)痛性出血 ”； ▲凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)； 過(guò)敏反應(yīng) ： “阿司匹林哮喘 ”——誘發(fā)支氣管哮喘； 水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量＞ 5g/日 →頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力減退等 常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較 14 / 32 ★ 嗎啡 與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較 二、抗痛風(fēng)藥 痛風(fēng)：是一種以高尿酸血癥和關(guān)節(jié)炎為特征的疾病。 特點(diǎn)： ，迅速提高血漿滲透壓； ,但不易被腎小管再吸收。 ▲【不良反應(yīng)】從小劑量開(kāi)始，發(fā)生率較低，病人耐受良好。受體阻斷藥 ★ （一線藥物） ——普萘洛爾、美托洛 爾 ★ 【藥理作用】 ★ β1 受體，減少心輸出量； ★ β1 受體，抑制腎素分泌 β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔茫?β 受體，發(fā)揮中樞降壓作用。代表藥奎尼丁、普魯卡因胺； Ⅰ B類，輕度阻鈉，對(duì) Vmax的抑制小于 10%，傳導(dǎo)略減或不變，加速?gòu)?fù)極。 ▲ 苯妥英鈉 【藥理作用】與利多卡因相似，還能與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng) NaK 泵，抑制強(qiáng)心苷的晚后除極及觸發(fā)活動(dòng)。是強(qiáng)心苷中毒引起心律失常的機(jī)制。 （ 2）不穩(wěn)定型心絞痛：可突然發(fā)生于休息時(shí)候。 2 .舒張冠脈，增加冠脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧；對(duì)痙攣的動(dòng)脈血管舒張明顯。 肌供血：能使冠脈血流量重新分配。 ▲ （ 3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（因能興奮迷走神經(jīng) ★ 【不良反應(yīng)】 ：較常見(jiàn)有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。受體阻斷劑或維拉帕米等。 ▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常；房撲、房顫（先用強(qiáng)心苷），室上性、室性早博和心動(dòng)過(guò)速。 【不良反應(yīng)】 1.“首劑效應(yīng) ”：即癥狀性體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免） 、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。 ：皮疹、急性腎功能衰竭（發(fā)生于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者）、味覺(jué)異常（卡托普利）等。 第一代：硝苯地平；療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少 第二代：尼群地平；具有高度的血管選擇性，療效確定 第三代：氨氯地平；具 有高度的血管選擇性，同時(shí)半衰期長(zhǎng)，作用持久。（腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時(shí)最常見(jiàn)。 二氫埃托啡 ——為我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500～ 1000倍。 一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 阿片：是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β2受體 ,使平滑肌收縮。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。 二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲新斯的明 【藥理作用】 ?。阂种?AChE、激動(dòng) N2R、促進(jìn) ACh釋放 ：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用 ▲【臨床應(yīng)用】 、尿潴留 【不良反應(yīng)】 過(guò)量： “膽堿能危象 ” 禁忌：機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等 三、難逆性抗膽堿酯酶藥 ——有機(jī)磷酸酯類 有機(jī)磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲(chóng)劑 中毒途徑 :：可經(jīng)呼吸道 ,消化道 ,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類為持久性 (難逆性 )膽堿酯酶抑制劑 ,與膽堿酯 酶形成穩(wěn)定的 ,難水解的磷?；憠A酯酶 ,使膽堿酯酶失去水解 Ach能力 ,Ach大量堆積而引起一系列中毒癥狀。 貯存：與 ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排， “量子釋放 ”。 ▲⑷ 后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科 藥物：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。 特點(diǎn)： ① 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，用藥理拮抗藥解救無(wú)效； ② 反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)； ③ 與劑量無(wú)關(guān)（青霉素的例子）； ④ 過(guò)敏反應(yīng)不易預(yù)知 。 乙酰膽堿 合成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣?。 N膽堿受體激動(dòng)藥 ——煙堿 (尼古?。菏菬熑~中的主要成分。 ▲升高血壓：小劑量時(shí)因心臟興奮，故收縮壓 ↑，此時(shí)血管收縮 作用尚不十分劇烈，故舒張壓 ↑不多，脈壓略加大。 (非競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點(diǎn)： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射； ▲起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34天） ▲【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟：阻斷心 β1 受體 ,使心率 ↓,收縮力 ↓,心輸出量 ↓,心肌耗氧量 ↓；收縮血管：阻斷血管 β2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 鎮(zhèn)痛藥：是一類在不影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。 芬太尼 ——強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的 80－ 100 倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。 ▲【不良