【正文】 NA 腎上腺素 Adr 腎上腺素能 N：大部分交感 N 節(jié)后纖維 傳出神經(jīng)的生理效應(yīng) 受體興奮的生理功能 Adr＋ α：皮膚粘膜， (+)胃腸道平滑肌，舒張括約肌，腺體分泌增加，縮瞳 Ach＋ N2：骨骼肌興奮 Ach＋ N1：神經(jīng)節(jié)興奮 NA ) 植物 (β) 傳出 N 器官 (M) 運動 ⑴ 膽堿受體： Ｍ受體（毒蕈堿型受體） 分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細胞膜上 效應(yīng)：心臟抑制，眼阻斷劑：阿托品 N受體（煙堿型性受體） N1(N元型 )——N節(jié) ——N元興奮 ——六甲季銨 N2 (肌肉型 )——骨骼肌 ——骨骼肌興奮 ——筒箭毒堿 ⑵ 腎上腺素能受體： 受體 ——皮膚、黏膜、 ——突觸前膜——血壓降低 ————育亨賓 受體 ——心臟 ——心臟興奮（收縮力 ↑，心率 ↑，傳導(dǎo) ↑） —— 美托洛爾 ——平滑肌、骨骼肌血管、冠狀動脈 ——支氣管平滑肌松弛、血管擴張 ——布他沙明 第六章 擬膽堿藥 一、 M、 N膽堿受體激動藥 乙酰膽堿：無臨床實用價值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。 5 / 32 ▲ : (1)縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的 M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 :明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 【臨床應(yīng)用】 ▲ : 是青光眼 首選藥物。 : 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)?？捎冒⑼衅穼?。 N膽堿受體激動藥 ——煙堿 (尼古?。菏菬熑~中的主要成分。 若搶救不及時， AchE可在短時間內(nèi) “老化 ”而失去重新恢復(fù)活性的能力 急性中毒癥狀： ； 2. N樣癥狀； ：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹 ——主要死亡原因 用藥解毒： 阿托品 (對癥治療 )，阻斷 M 受體，迅速消除 M 樣癥狀，早期 ,足量 ,持續(xù)用藥 , 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失 24小時以上才能停藥 膽堿酯酶復(fù)活藥 (對因治療 )，氯磷定 ,解磷定 ,雙復(fù)磷等能復(fù)活 AchE 解毒機制 : ,使 AchE復(fù)活 . ,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 主要用于中、重度有機磷酸酯類中毒。 氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕； 因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直接對抗體 ★ 阿 托品 【藥理作用】 競爭性阻斷 M受體，較大劑量可阻斷 N1 受體。 ： 顏面部 → 頸部 → 肩胛 → 腹部 →四肢 →呼吸肌 【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。 非除極化型：筒箭毒堿 ——競爭性阻斷運動終板上 N2 受體與 Ach結(jié)合 吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用 ,過量時可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。對 β1受體作用較弱，對 β2受體幾無作用。 作用強度：皮膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨骼肌血管。 興奮心臟 :激動 β1受體 ,心縮力增加 ,傳導(dǎo)加速。 ▲升高血壓：小劑量時因心臟興奮，故收縮壓 ↑，此時血管收縮 作用尚不十分劇烈，故舒張壓 ↑不多，脈壓略加大。 4．其它：對平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。 【臨床應(yīng)用】 上消化道出血： 13 mg適當(dāng)稀釋后口服 ▲ 休克和低血壓：僅限于某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒 ,腰麻等引起的低血壓。收縮腎血管較弱。 8 / 32 (3)AD升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α受體阻斷藥 ,AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 【臨床應(yīng)用】 :各種 休克，尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是最常用的抗休克藥，中毒性休克首選藥 :常與利尿藥合用 【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。 第九章 抗腎上腺素藥 抗腎上腺素藥：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動或較少激動受體，卻阻斷了 NA或腎上腺素受體激動藥的作用，又稱腎上腺素受體阻斷藥。 能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為 “腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) ”。 (非競爭性 α受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強，僅作靜脈注射； ▲起效慢、作用強大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34天） ▲【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟：阻斷心 β1 受體 ,使心率 ↓,收縮力 ↓,心輸出量 ↓,心肌耗氧量 ↓；收縮血管：阻斷血管 β2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 ▲減慢代謝 : 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 。 ▲抑制腎素釋放：可使 BP↓。 正常生理性睡眠可分為慢波睡眠（非快動眼睡眠， NREMS)和快波睡眠（快動眼睡眠， REMS)。 抑制慢波睡眠的深睡時相，但停藥后反跳較輕，無麻醉作用。 ：抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。 麻醉作用 有 無 安全度 依賴性 較小 大 ++ — 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ：催眠 ——維持 6～ 8h ；抗驚厥 ——用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜，但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺醒 特點：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6 個月才能充分顯效。不會產(chǎn)生耐受性。 鎮(zhèn)痛藥：是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。 阿片受體： ① 丘腦內(nèi)側(cè)、 腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高 這些結(jié)構(gòu)與痛覺的感受和整合有關(guān)。 耐受性：是指長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達到原來的效應(yīng)。 嗎啡 【藥理作用】 1. CNS系統(tǒng) ++ 12 / 32 ★⑴ 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦 ★ :心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。 ：阿片酊 —單純性腹瀉 【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性； 過量引起急性中毒 : 表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹； 搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮 —阿片受體拮抗藥。 ▲用于中等程度的疼痛和劇烈干咳 二、人工合成鎮(zhèn)痛藥 ★ 哌替啶（度冷?。? 【藥理作用】 鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的 1/7－ 1/10）； 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴血管作用與嗎啡相當(dāng)。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前 24 不用） ② 心源性哮喘和肺水腫； ③ 麻醉前給藥。（與氯丙嗪、異丙嗪合用） 美沙酮 ——與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 芬太尼 ——強效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的 80－ 100 倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。本品激動 受體，對 、 受體作用弱。 13 / 32 ▲噴他佐辛 ——部分激動劑（激動 κ受體和阻斷 μ受體） ① 鎮(zhèn)痛作用 :強度為嗎啡的 1/3； ② 沒 有列入麻醉藥品 (成癮性小 )，但仍為 “精神藥物 ”范圍； ③ 對心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。 (與提高血漿濃度中 NA 水平有關(guān)。 四 、阿片受體阻斷藥 納洛酮、納曲酮 ——對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用： μκδ； 用于 治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥：為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 ★ 機制：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞， →抑制 PG合成酶 —環(huán)氧酶（ COX） →減少 PG合成。 用于治療急性痛風(fēng)的藥物 秋水仙類 ——秋水仙堿 :抑制急性發(fā)作時的粒細胞浸潤 非甾體抗炎藥 ——吲哚美辛、布洛芬、萘普生等 ：抑制炎癥和疼痛 甾體抗炎藥：只用于上述抗痛風(fēng)藥不能耐受或頑固 用于治療慢性痛風(fēng)的藥物 1. ：丙磺舒、乙磺舒、苯溴馬隆等，能抑制尿酸在腎小管吸收，促進尿酸排泄，迅速降低血漿尿酸濃度。 第二十一章 利尿藥與脫水藥 利尿藥是作用于腎臟、促進體 2. 急性 肺水腫和腦水腫。 ▲【不良反應(yīng)】 水和電介質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血氯性