【正文】 丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降 (5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 (1)阻斷 α受體 降壓（快速耐受性） (2)阻斷 M受體 阿托品樣作用 11 / 32 (3) 激素分泌減少、生長(zhǎng)素分泌減少 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng) 性胃腸道刺激性嘔吐無(wú)效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE， 禁用 E ★ 乳房腫大 機(jī)理：阻斷中腦 皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降 （腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦 邊緣系統(tǒng)、中腦 皮質(zhì)、黑質(zhì) 紋狀體、下丘腦 垂體） 特點(diǎn) ：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性 ？為什么？ 用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素 、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn) 降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于 37℃ 使體溫隨環(huán)境溫度變化 鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 “錐體外系反應(yīng) ”的原因 阻斷黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺受體 防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦） ？ 一、吩噻嗪類（氯丙嗪） 二、丁酰苯類（氟哌啶醇） 三、硫雜蒽類（氯普噻噸） 四、其他類（利培酮） 第十五 章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛：傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗(yàn)，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射與情緒反應(yīng) 對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用 傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì) (如 K、 H． 5HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺(jué)傳入沖動(dòng)而致疼痛。 依據(jù) : ① 嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕 心臟負(fù) 擔(dān)； ② 鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒； ③ 抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。 適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛 ；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。 ) 用于各種慢性疼痛 ,對(duì)劇痛的止痛效果不及嗎啡 三、其他鎮(zhèn)痛藥 羅通定 ——為延胡索乙素的左旋體 有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱；對(duì)慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對(duì)創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。 3. 防治急性腎功能衰竭； ：強(qiáng)迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒。 ▲【臨 床應(yīng)用】 1. 醛固酮增多的頑固性水腫； 。 血管：舒張平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性、抗動(dòng)脈粥樣硬化。 2 。 【臨床應(yīng)用】治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其他降壓藥無(wú)效時(shí)使用。 （五） α1受體阻斷藥 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 α1 受體，舒張小動(dòng)、靜脈血管平滑肌，降低外周阻 力而降壓。 （二）鉀通道開(kāi)放藥 ——▲吡那地爾 、咪諾地爾、二氮嗪 細(xì)胞抗心律失常藥 心律失常是臨床常見(jiàn)病，是心動(dòng)頻率和節(jié)律的異常表現(xiàn) 。 Ⅲ 類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥，代表藥有胺碘酮等。 【不良反應(yīng)】（ 1）心血管系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常；靜注過(guò)量致低血壓。 ▲ 大劑量致竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯， QT 間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。臨床表現(xiàn)為呼吸急促、疲乏、水腫等。 2. 某些心律失常： （ 1）心房顫動(dòng)：通過(guò)延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性，阻止心房過(guò)多沖動(dòng)進(jìn)入心室，保護(hù)心室。 ▲二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ ACEI）及血管緊張素受體（ AT1 ）拮抗藥 ▲（一） 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ——卡托普利、依那普利 【藥理作用】 、心衰 ▲； 2. 改善血液流變學(xué) 3. 防治血管壁增生、動(dòng)脈硬化； 4. 增加對(duì)胰島素的敏感性 （二） ▲AT1拮抗藥 ——氯沙坦、纈沙坦 選擇性阻斷血管緊張素 Ⅱ 與受體的結(jié)合，拮抗 AngⅡ 的作用， 預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心臟、血 管的重構(gòu)。 機(jī)制：硝酸酯類藥物在平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中被生物降解產(chǎn)生 NO。 ▲【臨床應(yīng)用】：可減少穩(wěn)定性及不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作次數(shù)。 ▲抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用：
。 【不良反應(yīng)】 ，如頭痛、面頰潮紅，劑量過(guò)大可出現(xiàn)體位性低血壓、心率加快、眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓升高等 ▲。 一、常見(jiàn)抗心絞痛藥物 硝酸酯類 ★ 硝酸甘油 ★ ★ 【藥理作用】 1 . 舒張全身靜脈、動(dòng)脈和冠脈，從而降低心臟前后負(fù)荷，降低心室充盈度與室壁肌張力。 ★ 中毒防治措施：停藥，補(bǔ)鉀；重者 可用苯妥英鈉、利多卡因治療； 對(duì)危及生命的極嚴(yán)重中毒者宜用地高辛抗體 Fab片段作靜脈注射搶救。 ▲【臨床應(yīng)用】 ★ ： ⑴ 對(duì)繼發(fā)于高血壓、輕度心瓣膜病、輕度先天心臟病所致者， CHF伴房顫者均適合 ⑵ 對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、貧血等為相對(duì)適應(yīng)癥。 強(qiáng)心苷中毒： ★ 苯妥英鈉或利多卡因 房撲、房顫 ： ▲轉(zhuǎn)律用奎尼丁（先用強(qiáng)心苷）、胺碘酮；減慢室率用 223。 Ⅲ 類 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥 +++++2+ 20 / 32 ▲ 胺碘酮 ▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常，用于室上性、預(yù)激綜合征較好，也用于室性心律失常治療。 ▲ 普魯卡因胺 【藥理作用】與奎尼丁相似，但 α阻滯作用及抗膽堿作用較弱。代表藥普羅帕酮。 【臨床應(yīng)用】較少單獨(dú)使用，僅在常用藥無(wú)效時(shí)加用，治療中、重度高血壓。 【臨床應(yīng)用】 ★ 適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者。 伴有腎臟疾病和應(yīng)用保鉀藥物者可出現(xiàn)高鉀血癥。 ▲ ：更多見(jiàn)于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀及 223。 ★ 【藥理作用】 1 （ 1）血漿滲透壓 ↑ →組織間隙水分向血管 130 85 正常高值 130～ 139 85～ 89 臨界高血壓 140～ 149 90～ 94 ▲抗高血壓藥的分類 利尿藥； 鈣通道阻滯藥； 腎素 ——血管緊張素系統(tǒng)抑制藥； 交感神經(jīng)抑制藥； 血管擴(kuò)張藥 ? 一、利尿降壓藥（一線藥物） 氫氯噻嗪 【藥理作用】 排鈉利尿，減少 血容量；降低細(xì)胞 基礎(chǔ)降壓藥 ★ 二、鈣通道阻滯藥（一線藥物） 鈣通道阻滯藥：在通道水平上選擇性地阻斷鈣經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的藥物。 三、弱效利尿藥 本類藥利尿作用弱，不單獨(dú)使用，常與排 K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。 第二十章 組胺與抗組胺藥 一、組胺： 是廣泛存在于體 失眠 ▲【不良反應(yīng)】思睡、乏力：避免駕車、船及高空作業(yè)；消化道反應(yīng)及頭痛、口干 三、 H2 受體阻斷藥 ▲雷尼替丁、 ▲法莫替丁、西咪替丁、利尼扎替丁、羅沙替丁 ▲【藥理作用】 ▲ 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 H2 受體 →抑制腺苷酸環(huán)化酶 →cAMP生成與釋放 ↓→胃酸分泌 ↓ 15 / 32 西咪替丁 雷尼替丁、利尼扎替丁 法莫替丁 ▲【臨床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰瘍、出血 ,胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎，急性胃炎出血等。增加心臟作功量。鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉； ④ 人工冬眠。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。能使精分癥的躁狂、幻覺(jué) 、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復(fù)。 催眠藥 :促進(jìn)和維持近似生理睡眠。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α受體，從而對(duì)抗 NA或擬腎上腺素藥的作用。 ▲【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無(wú)尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。 ：松馳多種青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲山莨菪堿： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲； ③ 不易透過(guò)血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴(kuò)瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲東莨菪堿： ① 中樞抑制作用強(qiáng)：中藥麻醉 ▲； ② 抗暈止吐：暈動(dòng)病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森?。?④ 抑制腺體分泌作用強(qiáng)： + ① → 麻醉前給藥 ▲哌倫西平、 替?zhèn)愇髌? ——選擇性 M1 受替阻滯藥 7 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高血壓危象及高血壓腦病（副作用多，如體位性低血壓 ,尿潴留等） 三、 N2 膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2 受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對(duì) N2 受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì) Ach的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（ 2~8min），易于控制。 劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn) M受體過(guò)度興奮的癥狀。 (2)降低眼內(nèi)壓：（房水產(chǎn)生量＞回流 → 眼內(nèi)壓 ↑）縮瞳 → 前房角間