【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 1 受體 ,使心率 ↓,收縮力 ↓,心輸出量 ↓,心肌耗氧量 ↓；收縮血管：阻斷血管 β2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β2受體 ,使平滑肌收縮。 ▲減慢代謝 : 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 。 減弱 AD引起的升血糖反應(yīng)。 ▲抑制腎素釋放：可使 BP↓。 催眠藥 :促進(jìn)和維持近似生理睡眠。 正常生理性睡眠可分為慢波睡眠（非快動(dòng)眼睡眠， NREMS)和快波睡眠（快動(dòng)眼睡眠， REMS)。 ++ 10 / 32 一、苯二氮卓類 長(zhǎng)效類： T1/224h，地西泮（安定）、氯氮卓、氟西泮； 中效類： T1/2:624h，硝西泮； 短效類： T1/2 6h，三唑侖、奧沙西泮 、艾司 唑侖 ★ 【藥理作用】 1．抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用， 2．鎮(zhèn)靜催眠作用：入睡潛伏期 ↓ ，夜間覺(jué) 醒次數(shù) ↓，睡眠時(shí)間 ↑，醒后自覺(jué)恢復(fù)精力。 抑制慢波睡眠的深睡時(shí)相，但停藥后反跳較輕，無(wú)麻醉作用。 3．抗驚厥與抗癲癇作用：緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。 ：抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。 ★ 作用機(jī)制： BDZ 與 GABAA 受體 (γ 亞單位）結(jié)合 →增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA與受體（ α,β亞單位）的親和力 → Cl通道開(kāi)放 → Cl 苯二氮卓類 縮短 REM +++ + 后遺作用 ++ 177。 麻醉作用 有 無(wú) 安全度 依賴性 較小 大 ++ — 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ：催眠 ——維持 6～ 8h ；抗驚厥 ——用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜，但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺(jué)醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6 個(gè)月才能充分顯效。能使精分癥的躁狂、幻覺(jué) 、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復(fù)。不會(huì)產(chǎn)生耐受性。 (3)鎮(zhèn)吐 小劑量抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞 (4)降溫 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降 (5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 (1)阻斷 α受體 降壓（快速耐受性） (2)阻斷 M受體 阿托品樣作用 11 / 32 (3) 激素分泌減少、生長(zhǎng)素分泌減少 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng) 性胃腸道刺激性嘔吐無(wú)效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE， 禁用 E ★ 乳房腫大 機(jī)理：阻斷中腦 皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降 （腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦 邊緣系統(tǒng)、中腦 皮質(zhì)、黑質(zhì) 紋狀體、下丘腦 垂體） 特點(diǎn) ：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性 ？為什么？ 用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素 、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn) 降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于 37℃ 使體溫隨環(huán)境溫度變化 鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 “錐體外系反應(yīng) ”的原因 阻斷黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺受體 防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦） ？ 一、吩噻嗪類（氯丙嗪） 二、丁酰苯類（氟哌啶醇） 三、硫雜蒽類（氯普噻噸） 四、其他類（利培酮） 第十五 章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛：傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗(yàn)，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射與情緒反應(yīng) 對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用 傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì) (如 K、 H． 5HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺(jué)傳入沖動(dòng)而致疼痛。 鎮(zhèn)痛藥：是一類在不影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。 一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 阿片：是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。 阿片受體： ① 丘腦內(nèi)側(cè)、 腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)密度較高 這些結(jié)構(gòu)與痛覺(jué)的感受和整合有關(guān)。 ② 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高 與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)。 耐受性：是指長(zhǎng)期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來(lái)的效應(yīng)。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。 嗎啡 【藥理作用】 1. CNS系統(tǒng) ++ 12 / 32 ★⑴ 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦 ★ :心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。 依據(jù) : ① 嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕 心臟負(fù) 擔(dān)； ② 鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒； ③ 抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。 ：阿片酊 —單純性腹瀉 【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性； 過(guò)量引起急性中毒 : 表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹； 搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮 —阿片受體拮抗藥。 ▲可待因 作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 1/10～ 1/12左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的 1/4左右。 ▲用于中等程度的疼痛和劇烈干咳 二、人工合成鎮(zhèn)痛藥 ★ 哌替啶（度冷?。? 【藥理作用】 鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的 1/7－ 1/10）； 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相當(dāng)。 提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時(shí)間短，較少引起便秘和尿潴留。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前 24 不用） ② 心源性哮喘和肺水腫； ③ 麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉； ④ 人工冬眠。（與氯丙嗪、異丙嗪合用） 美沙酮 ——與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛 ；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。 芬太尼 ——強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的 80－ 100 倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。 二氫埃托啡 ——為我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500～ 1000倍。本品激動(dòng) 受體，對(duì) 、 受體作用弱。臨床用于哌替啶、嗎啡等無(wú)效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。 13 / 32 ▲噴他佐辛 ——部分激動(dòng)劑（激動(dòng) κ受體和阻斷 μ受體） ① 鎮(zhèn)痛作用 :強(qiáng)度為嗎啡的 1/3； ② 沒(méi) 有列入麻醉藥品 (成癮性小 )，但仍為 “精神藥物 ”范圍； ③ 對(duì)心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。增加心臟作功量。 (與提高血漿濃度中 NA 水平有關(guān)。 ) 用于各種慢性疼痛 ,對(duì)劇痛的止痛效果不及嗎啡 三、其他鎮(zhèn)痛藥 羅通定 ——為延胡索乙素的左旋體 有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱；對(duì)慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對(duì)創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。 四 、阿片受體阻斷藥 納洛酮、納曲酮 ——對(duì)各型阿片受體都有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用： μκδ； 用于 治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥：為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時(shí)還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ★ 解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對(duì)正常體溫者幾無(wú)影響。 ★ 機(jī)制：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞， →抑制 PG合成酶 —環(huán)氧酶（ COX） →減少 PG合成。 ★ 鎮(zhèn)痛作用：各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用 ,對(duì)劇痛及 ：需較大劑量，作用隨劑量增大而增強(qiáng) ：抑制還氧酶 →TXA2(血栓烷）生成 ↓，每日給予小劑量可防治血栓性疾病 ★ 【 臨床應(yīng)用】 發(fā)熱； 各種鈍痛：頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等； 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 防治血栓形成 : 冠心病及腦動(dòng)脈粥樣硬化癥的二級(jí)預(yù)防 【不良反應(yīng)】 ▲胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷 → “無(wú)痛性出血 ”； ▲凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)； 過(guò)敏反應(yīng) ： “阿司匹林哮喘 ”——誘發(fā)支氣管哮喘； 水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量＞ 5g/日 →頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力減退等 常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較 14 / 32 ★ 嗎啡 與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較 二、抗痛風(fēng)藥 痛風(fēng)：是一種以高尿酸血癥和關(guān)節(jié)炎為特征的疾病。 用于治療急性痛風(fēng)的藥物 秋水仙類 ——秋水仙堿 :抑制急性發(fā)作時(shí)的粒細(xì)胞浸潤(rùn) 非甾體抗炎藥 ——吲哚美辛、布洛芬、萘普生等 ：抑制炎癥