【文章內(nèi)容簡介】 IP酶，恢復竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導速度；縮短心房延長房室結(jié)不應期：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴血管作用臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發(fā)性室上性心動過速 不良：為毒性反應，為最危險毒性反應，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導阻滯、竇性心動過緩； ，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： ：快速型心律失常；：與強心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復酶活性，室性心動過速 ：室性心動過速和室顫：房室傳導阻滯，竇性心動過緩 ：極嚴重中毒 抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動力學；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應性 、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良高：，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴血管，代表藥呋塞米，；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應、過敏反應中：，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 ；高血壓病；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 ，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應 低：，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 ；急性高山?。粔A化尿液；糾正代謝性堿中毒；胃腸道反應；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等，各類的代表藥，作用機制，；臨床應用 ：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺?。唬鹤钄嘀夤芷交∩螹受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘：穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應有胃腸道反應、中樞神經(jīng)興奮、心律失?！浚阂种贫喾N參與哮喘發(fā)病的炎癥細胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 ：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效肝素：帶負電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即ATIII結(jié)合形成復合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強。香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。，臨床，不良 藥理：【其藥理作用在超生理劑量時才發(fā)生】促進機體生理代謝，特別是三大營養(yǎng)素；對其他激素的釋放有允許作用；抗炎；免疫抑制和抗過敏；抗休克；其他：退熱；刺激骨髓造血功能；抑制成骨細胞活性導致骨質(zhì)疏松；提高中樞興奮性；增加胃酸胃蛋白酶分泌抑制胃黏液分泌導致消化性潰瘍臨床：腎上腺切除術(shù)后替代治療；嚴重急性感染；嚴重慢性炎癥與后遺癥；自身免疫性疾病和過敏性疾??；抗休克；局部炎癥，眼、皮膚等，但角膜潰瘍這禁用；血液病不良：：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥，又稱Cushing綜合征，為糖皮質(zhì)激素生理功能的延續(xù)和加強所導致的物質(zhì)代謝和水電解質(zhì)代謝紊亂，一般停藥后可自行消退；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；傷口愈合遲緩；高血壓和動脈粥樣硬化；骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折；骨缺血性無感染壞死；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障和青光眼 ：藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象 ，如B內(nèi)酰胺類，萬古霉素類 ，多粘菌素類：分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，起始、終止階段為氨基糖苷類、肽鏈延伸階段為四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制細菌DNA依賴的RNA多聚酶：磺胺類和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協(xié)同作用，使其在到達靶位前失去活性：水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學鍵破壞其完整性，如B內(nèi)酰胺酶是B內(nèi)酰胺環(huán)裂解破壞B內(nèi)酰胺類抗菌素活性基因轉(zhuǎn)移酶，共價修飾抗菌藥物導致其變構(gòu)，失去與靶點結(jié)合的能力，如氨基糖苷類鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉(zhuǎn)移酶四種】，對氯霉素類的乙?；D(zhuǎn)移酶 氧化酶，少見，TetX介導的對四環(huán)素的氧化：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產(chǎn)：細菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量導致抗菌藥物進入減少 ：細菌存在針對抗菌藥物的外排泵系統(tǒng) ： 應有效地控制感染，爭取最佳療效；預防和減少抗菌藥物的不良反應；注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切注意藥物對人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗，調(diào)整經(jīng)驗用藥，選擇有針對性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費,b【固有耐藥性】，d ，抗菌機制革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細胞壁肽聚糖合成 ：對G+菌：4＞2＞3；對G菌：3＞2＞1；第4代有較強抗銅綠假單胞菌作用 ：對G+菌：4＞2＞3；對G菌：4＞3＞2＞1 ：1＞2＞3＞4 +菌感染，2代主用于G菌感染，3代用于多重嚴重耐藥菌感染及G桿菌感染，4代用于3代耐藥的G桿菌所致嚴重感染 常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點如下：，對G+菌,G球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌有效 【肽鏈延伸階段】 、靶位改變、主動外排泵機制增強 ，主有胃腸道反應 ：廣譜，G+菌,G菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠假單胞菌無效：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】：胃腸道反應；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發(fā)育，孕婦及兒童服用后見牙齒黃染及發(fā)育不全；二重感染；過敏反應抗菌機制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應：血液系統(tǒng)毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導致的血細胞減少，前者與用藥劑量無關(guān)，后者有關(guān)；灰嬰綜合征；二重感染；過敏反應；溶血性貧血 ：G桿菌：阻礙細菌蛋白質(zhì)合成 ：細菌產(chǎn)生鈍化酶：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷；腎毒性；神經(jīng)肌肉麻痹；過敏反應 ，如抗體 ，金剛烷胺，核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 ，干擾素，蛋白酶抑制藥 ，干擾素，金剛烷胺，神經(jīng)酰胺酶抑制藥藥物：藥物指能影響機體生理、生化和病理過程，用以預防、診斷、治療疾病和計劃生育的化學物質(zhì)藥物效應動力學（pharmacodynamics）簡稱藥效學，主要研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學、生理學和形態(tài)學變化，藥物作用的全過程和分子機制。藥物效應動力學的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應和新藥研究提 供依據(jù)，也為促進生命科學發(fā)展發(fā)揮重要作用。藥物代謝動力學（pharmacokinetics）簡稱藥代動學或藥動學，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學科。習慣性：患者長期用藥后對藥物產(chǎn)生了精神上的依賴。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產(chǎn)生習慣性。成癮性：成癮性是指患者對藥物產(chǎn)生了生理上依賴，與習慣性的根本區(qū)別在于停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀。耐受性（Tolerance）是指人體對藥物反應性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。化療指數(shù)（CI）是評價化療藥物安全性的指標。一般以動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全，但并非絕對安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克?？股氐暮笮?Postantibiotic Effect, PAE)是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應。它可被看作為病原體接觸抗生素后復蘇所需要的時間。第五篇：藥理學總結(jié)（本站推薦）第一章：總論不良反應主要表現(xiàn)有：（1）、副作用是指藥物在治療劑量時產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。不可避免，為可逆性功能變化，產(chǎn)生的原因與藥物作用的選擇性差有關(guān)，在特定條件下可轉(zhuǎn)化為治療作用。（2）、毒性反應是用藥量過大或用藥時間過長而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達到中毒濃度引起的嚴重不良反應，通常為藥理效應的進一步增強和延續(xù)。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。（3）.后遺效應是指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應的閾濃度時仍然殘存的藥理效應。（4）.停藥反應是指長期用藥時突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳現(xiàn)象。（5）.變態(tài)反應是藥物引起的免疫反應，各種類型的免疫反應均可發(fā)生，但反應性質(zhì)與藥物固有的效應與劑量均無關(guān)。（6）、特異質(zhì)反應少數(shù)特異體質(zhì)的人對某些藥物反應特別敏感，反應性質(zhì)也可能與常人不同。（7）、繼發(fā)反應(治療矛盾)量效關(guān)系是指藥物的藥理效應與其劑量或血藥濃度呈一定關(guān)系，它是藥理學的一個核心概念。以藥理效應的強度為縱坐標、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標繪圖。量反應的藥理效應大小用計量資料來衡量。質(zhì)反應 ：只能用有效和無效，陽性或陰性來表示的計數(shù)資料的藥理效應。效能（最大效應），為藥物的藥理效應的最大值(Y軸最高點)。效價強度反映了達到相同效應時所需藥量的大小。效價強度與藥量成反比,所用藥量越小(x軸數(shù)值越小)，其效價強度越大。半數(shù)有效量(50% effective dose，ED50)：在質(zhì)反應是指引起50%實驗對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應的藥量。半數(shù)致死量(50% lethal dose，LD50)反映藥物的急性毒性大小。評價藥物安全性的指標 治療指數(shù)：即LD50∕ED50 安全范圍：LD5∕ED95的值或LD5～ED95之間的距離激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性(α)完全激動藥 ：α=1部分激動藥: 0拮抗藥：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。1)競爭性拮抗藥 ：與激動藥雙向可逆地競爭相同受體。2)非競爭性拮抗藥 ：與受體結(jié)合是難逆性的或引起受體構(gòu)型的改變而使激動藥難于競爭或不能與激動型受體正常結(jié)合。競爭性拮抗劑、非競爭性拮抗劑與激動劑相互作用的規(guī)律藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物。藥物：離子型、非離子型。非離子型分子可以自由跨膜轉(zhuǎn)運。pH決定了藥物的解離度。弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。藥物與血漿蛋白結(jié)合：可逆性、特異性低、競爭結(jié)合、飽和性一級消除動力學（線性動力學）：絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)的消除符合一級動力學。特點： ①、恒比消除②、半衰期恒定③、經(jīng)5個t1/2可基本消除完或達到穩(wěn)態(tài)濃度零級消除動力學單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。特點：發(fā)生于藥量過大時①、恒量消除②、半衰期不恒定1半衰期：t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度。表觀分布容積： 指假設體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積。1影響藥物效應的因素藥物方面的因素 ：藥物劑型、給藥途徑、聯(lián)合用藥機體方面的因素 ：年齡、性別、遺傳、病理狀態(tài)、心理狀態(tài)1配伍禁忌：藥物直接發(fā)生物理、化學性的相互作用而產(chǎn)生毒性、降低藥效，影響藥物的使用。安慰劑：是不具藥理活性，但和臨床試驗藥物具有相同形狀的劑型。在新藥臨床研究時，采用安慰劑進行雙盲對照法試驗有重要意義，可客觀反映試驗結(jié)果。耐受性患者耐藥性病原體身體依賴性（成癮性）：是由反復用藥造成的一種適應狀態(tài)，中斷用藥產(chǎn)生一系列難以忍受的戒斷癥狀。具有成癮性的藥物稱為麻醉藥品。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。乙酰膽堿受體：①、毒蕈堿型膽堿受體，即M膽堿受體M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、煙堿型膽堿受體，即N膽堿受體神經(jīng)肌肉接頭N受體(Nm受體)神經(jīng)節(jié)N受體和中樞N受體(Nn受體)腎上腺素受體 a腎上腺素受體a 1； a 2。b腎上腺素受體b1； b2 ； b3傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放? ACh 合成：膽堿膽堿乙酰化酶