【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 、可樂定降壓的咪唑啉受體機(jī)制。[作用機(jī)制] 作用是中樞性的，部位主要位于延髓。（＋）中樞a2－R（以往）（＋）延髓頭端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉I1受體→外周交感神經(jīng)張力↓→ 血壓下降涉及內(nèi)源性阿片肽的釋放，具有鎮(zhèn)痛作用，此作用可被納洛酮拮抗。外周機(jī)制（＋）外周交感神經(jīng)突觸前膜a2－R及咪唑啉受體，引起負(fù)反饋→神經(jīng)末梢對(duì)NA的釋放↓常用的鉀通道開放藥有哪些？降壓作用機(jī)制是什么？? 吡那地爾(pinacidil)? 咪諾地爾(minoxidil，長(zhǎng)壓定)? 二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)作用機(jī)制：促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道開放—K+外流↑—細(xì)胞膜超極化—電壓依賴性鈣通道難以激活—Ca2+內(nèi)流ˉ—血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張— BP ˉ常見鉀通道開放藥降壓藥作用比較特點(diǎn) 吡那地爾 米諾地爾 二氮嗪 心率 增快 增快 增快腎素活性和水鈉潴留 增加 增加 增加 臨床應(yīng)用 輕、中度高血壓常合用bR()和利尿藥重度高血壓 高血壓危象高血壓腦病常用給藥方式 口服 口服 靜脈 第十二章 治療慢性心功能不全藥簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷類正性肌力藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和中毒解救方法。藥理作用：正性肌力作用(1)加快心肌纖維縮短速度 → 心室收縮期↓，舒張期相對(duì)↑ →心肌供血和回心血量↑（2）心肌收縮力↑ →心排血量↑，心室殘余血量↓，心室容積↓，室壁張力↓ →心肌耗氧量↓(3)心肌收縮力↑→交感張力↓ →外周阻力↓ →心輸出量↑ 正性肌力作用機(jī)制：強(qiáng)心苷抑制Na+，K+ATP酶活性?阻斷其攝K+排Na+的功能?細(xì)胞內(nèi)[Na+]?通過Na+/Ca2+交換?使胞內(nèi)Ca2+排出減少或內(nèi)流增加? [Ca2+] ?心肌收縮力↑負(fù)性頻率作用強(qiáng)心苷→心肌收縮力↑→心輸出量↑→刺激主動(dòng)脈弓，頸動(dòng)脈竇壓力感受器→迷走神經(jīng)興奮→心率減慢 作用于房室結(jié)（負(fù)性傳導(dǎo)作用）：? 興奮迷走神經(jīng)→減慢Ca2+內(nèi)流→使傳導(dǎo)減慢作用于心房（傳導(dǎo)加快）：興奮迷走神經(jīng)，促進(jìn)K+外流→使心房肌靜息膜電位加大，傳導(dǎo)加快，有效不應(yīng)期縮短其他利尿（增加腎血流量和腎小球?yàn)V過功能）血管擴(kuò)張（交感活性降低）臨床作用:慢性心功能不全作為首選的適應(yīng)癥：收縮功能不全為主，伴有心臟明顯擴(kuò)大，呈竇性心動(dòng)過速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭。治療某些心律失常房顫、房撲：房顫：減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率；房撲：縮短心房肌有效不應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)為房顫，減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：增強(qiáng)迷走神經(jīng)功能，降低心房肌自律性，減慢房室傳導(dǎo)。[中毒表現(xiàn)] 胃腸道反應(yīng)：興奮延髓催吐中心（常為中毒先兆）中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視覺障礙：常為停藥指征之一心臟毒性（最危險(xiǎn)）：快速型心律失常（頻發(fā)室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)率為停藥指征）房室傳導(dǎo)阻滯竇性心動(dòng)過緩（心率低于60次/分為停藥指征）[中毒防治方法] ? 停用強(qiáng)心苷及排鉀利尿藥? 補(bǔ)鉀：并發(fā)傳導(dǎo)阻滯的不能用? 使用抗心律失常藥：苯妥英鈉或利多卡因(室性心動(dòng)過速)；阿托品(緩慢型)? 地高辛特異性抗體：競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)心苷與Na+K+－ATPase的結(jié)合 中毒預(yù)防方法：（1）劑量個(gè)體化（2）開始用藥后，每天觀察（3）必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度（4）注意避免促發(fā)強(qiáng)心苷中毒的因素ACE抑制藥和b受體阻斷藥為何可用于心衰的治療？b受體阻斷藥: [藥理作用及機(jī)制]抗交感神經(jīng)作用抑制兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒張功能。上調(diào)βR，恢復(fù)βR－AC系統(tǒng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活性，改善βR對(duì)兒茶酚胺的敏感性降低RAAS活性，減輕心臟的前、后負(fù)荷卡維地洛阻斷a1和β2受體，擴(kuò)張血管，一致NA釋放；具有強(qiáng)烈的抗氧化作用和抗炎作用。ACE抑制藥: 藥理作用與作用機(jī)制，減少血液循環(huán)中和局部組織中AngⅡ的產(chǎn)生，減輕AngⅡ的不利作用。常用的治療CHF藥物主要有哪幾類？ CHF的治療策略：? 加強(qiáng)心肌收縮性：洋地黃類強(qiáng)心苷和非強(qiáng)心苷類? 控制水鈉潴留：利尿藥? 降低心臟負(fù)荷：血管擴(kuò)張藥 ? 抑制交感活性和RAAS的激活：ACE抑制藥(80年代以來)和b受體阻斷藥(90年代)第十三章 抗心律失常藥抗心律失常藥的基本電生理作用 降低自律性減少后除極 改變傳導(dǎo)性，取消折返 或延長(zhǎng)不應(yīng)期，取消折返：絕對(duì)延長(zhǎng)ERP相對(duì)延長(zhǎng)ERP使相鄰細(xì)胞ERP均一化 抗心律失常藥分類I類：鈉通道拮抗劑：IA:適度抑制Na+內(nèi)流，抑制K +外流(奎尼丁、普魯卡因胺)IB: 輕度抑制Na +內(nèi)流，促進(jìn)K +外流(利多卡因，苯妥英鈉)IC: 重度抑制Na +內(nèi)流，復(fù)極過程影響小(氟卡尼、普羅帕酮)Ⅱ類：β受體阻斷藥 ： 抑制交感興奮,抑制Ca+、Na +內(nèi)流，促進(jìn)K +外流(普奈洛爾)Ⅲ類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥：抑制K + 外流、Na +、Ca2+內(nèi)流(胺碘酮，索他洛爾)Ⅳ類：鈣拮抗劑： 抑制Ca2+內(nèi)流(維拉帕米)其它類：腺苷受體激動(dòng)劑(腺苷)比較常用抗心律失常藥（奎尼丁、利多卡因、苯妥英鈉、氟卡尼、普奈洛爾、胺碘酮、維拉帕米、腺苷）的藥理作用和臨床應(yīng)用。奎尼丁藥理作用：抑制Na+、Ca2+內(nèi)流，亦減少K +外流。? 降低自律性? 降低膜反應(yīng)性,減慢傳導(dǎo) ? 延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，減少折返 拮抗α和M受體的作用[臨床應(yīng)用]廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心動(dòng)過速，房顫、房撲的復(fù)律治療及其后竇性節(jié)律的維持。利多卡因【藥理作用】抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流[臨床應(yīng)用] 主要用于防治各種室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心動(dòng)過速，心室纖顫。是治療急性心梗引起的室性心律失常的首選用藥。苯妥英鈉藥理作用與利多卡因類似臨床作用：與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+K+ATP酶，是強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常的首選藥。對(duì)傳導(dǎo)的抑制作用較利多卡因弱，尤其適用于伴房室傳導(dǎo)阻滯的強(qiáng)心苷中毒?？梢钥诜?，注射劑刺激性較強(qiáng)，副作用較多。氟卡尼藥理作用：顯著抑制Na＋內(nèi)流，明顯抑制0相最大速率，對(duì)復(fù)極過程影響小。降低傳導(dǎo)：降低0相除極化速率 降低自律性：抑制4相Na內(nèi)流 延長(zhǎng)心房和心室肌的APD 臨床作用：用于嚴(yán)重的室性早博、室性心動(dòng)過速。（危及生命的、其它藥難以控制的）普奈洛爾? 藥理作用：抑制交感興奮性? 通過阻斷心臟上的b受體產(chǎn)生抗心律失常作用。大劑量尚有膜穩(wěn)定作用，可抑制Na + 內(nèi)流。表現(xiàn)為降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，特別當(dāng)運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)引起心率加快時(shí)，此作用更為明顯。使房室結(jié)傳導(dǎo)減慢，延長(zhǎng)ERP。大劑量時(shí)，減慢浦肯野纖維的傳導(dǎo)性。? bR()? 自律性↓? 傳導(dǎo)性↓? 房室結(jié)有效不應(yīng)期↑臨床作用：室上性心律失常，尤其是與交感過度興奮有關(guān)的(包括室性）心律失常。胺碘酮? 藥理作用：抑制K + 外流、Na +、Ca 2+內(nèi)流降低自律性 減慢傳導(dǎo)性延長(zhǎng)APD（動(dòng)作電位時(shí)程）及ERP（有效不應(yīng)期）血管平滑肌——降低外周阻力，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量 臨床作用：? 房顫、房撲及室上性心動(dòng)過速? 室性早搏、室性心動(dòng)過速? 合并預(yù)激綜合征效果更好? 為廣譜抗心律失常藥 維拉帕米? 藥理作用：抑制Ca+內(nèi)流降低自律性減慢傳導(dǎo)延長(zhǎng)不應(yīng)期 臨床作用：? 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（首選藥）? 房顫和房撲? 房性早搏及房性心動(dòng)過速為窄譜抗心律失常藥 對(duì)室性心律失常療效差 腺苷藥理作用：激活A(yù)R → G蛋白偶聯(lián)鉀通道開放→促進(jìn)K+外流，↑ → 鈣通道活化↓ →抑制Ca2+內(nèi)流臨床作用：用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及少數(shù)遲后除極引起的室性心動(dòng)過速。第十四章 鈣拮抗藥選擇性的鈣通道阻滯藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為哪幾類？請(qǐng)各舉一代表藥物。選擇性鈣拮抗劑? 苯烷胺類：維拉帕米? 二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平，非洛地平等 ? 地爾硫卓類：地爾硫卓鈣拮抗藥有何主要的臨床用途？[臨床應(yīng)用]（1）.高血壓與其他降壓藥相比，有以下特點(diǎn)：? 舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力，不減少心排血量? 擴(kuò)張心、腦、腎等重要器官血管，增加組織血流量? 預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌血管平滑肌肥厚? 對(duì)血脂、血糖、尿酸和電解質(zhì)無不良影響 ? 二氫吡啶類藥nifedipine、nicardipine、nimodipine等擴(kuò)張外周血管作用較強(qiáng)，用于控制嚴(yán)重高血壓。? Verapamil 和 diltiazem可用于輕、中度高血壓。? 擴(kuò)血管作用強(qiáng)度依次為nifedipine verapamil diltiazem（2）.心絞痛：對(duì)各種心絞痛均有療效穩(wěn)定型心絞痛:供耗氧失衡。維拉帕米、第二篇：藥理學(xué)總結(jié)第一章 緒論【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）和藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）】藥理學(xué)：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學(xué)手段研究藥物與機(jī)體的相互作用及其規(guī)律。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應(yīng)和作用機(jī)制；藥物在機(jī)體的變化過程，藥物的理化特性等 其研究?jī)?nèi)容包括：①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，包括藥物的藥理效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等②藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 ③影響藥物療效的因素藥理學(xué)的學(xué)科內(nèi)容包括：①闡明藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎(chǔ)②研究、開發(fā)和評(píng)估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協(xié)同其他學(xué)科闡明生命科學(xué)的本質(zhì)及其規(guī)律藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機(jī)體的生理功能或疾病狀態(tài)的化學(xué)物質(zhì) 基本特性：①分子量1001000，屬有機(jī)酸或有機(jī)堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；③能和生物體內(nèi)靶點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合并有合適的轉(zhuǎn)運(yùn)能力 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)【掌握藥物的藥理作用和效應(yīng)，藥物治療作用和不良反應(yīng), 量效關(guān)系，藥理作用機(jī)制，受體的性質(zhì)和特性，作用于受體的藥物分類。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞內(nèi)信使 】藥物作用與藥理效應(yīng) ①藥物作用：指藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。具有選擇性（藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）②藥理效應(yīng)：指藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化?；绢愋褪桥d奮或抑制，效應(yīng)形式有直接與間接（直接效應(yīng)：藥物對(duì)它所接觸的器官、細(xì)胞產(chǎn)生的作用。間接效應(yīng)：通過機(jī)體反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的效應(yīng)）（藥物作用常是藥物與靶點(diǎn)有特異性的親和力而識(shí)別和結(jié)合，發(fā)生相互作用并引發(fā)藥理效應(yīng)）治療作用與不良反應(yīng)：（治療作用與不良反應(yīng)是由藥物生物活性、作用機(jī)制決定而且必定存在的兩重性作用）①治療作用：指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用②不良反應(yīng)ADR：指不符合用藥目的、并引起患者其他疾病或危害的反應(yīng)。1）機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機(jī)制，依據(jù)機(jī)制可預(yù)期。（副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)）2）機(jī)制不相關(guān)的不良反應(yīng)NMBADR：起因于遺傳性個(gè)體差異，不能預(yù)期。（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）3）不良反應(yīng)分述如下：a副作用：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。（藥物作用的選擇性差，效應(yīng)范圍廣）b毒性反應(yīng)：是用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和延續(xù)。c停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。（反跳現(xiàn)象）d后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng) e變態(tài)反應(yīng)：是藥物引起的免疫反應(yīng)。（各種類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)與劑量均無關(guān)）f特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)的人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。③治療方式： 1）對(duì)因治療：消除發(fā)病因子的治療 2）對(duì)癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補(bǔ)充因疾病導(dǎo)致缺乏的物質(zhì)第三篇：藥理學(xué)總結(jié)藥理學(xué)臨床藥理學(xué)研究：Ⅰ期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對(duì)于受試藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)，為療效初步評(píng)價(jià)試驗(yàn)。采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，完成例數(shù)大于100例，對(duì)受試者有效性和安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床用藥劑量。Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)，為批準(zhǔn)新藥上市后監(jiān)測(cè)。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見的不良反應(yīng)。第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。（一）αα2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時(shí)還有組胺樣作用，使小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，激動(dòng)心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。但酚妥拉明一般劑量對(duì)正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。，可使胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。商有阻滯K+通道的作用。臨床應(yīng)用（雷諾病）、血栓閉塞性脈管炎 ，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補(bǔ)足血容量。，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負(fù)荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。不良反應(yīng)：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓