【正文】 阻斷藥一、α受體阻斷藥能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉adrenaline reversal”。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受試藥的耐受程度和藥動學特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。1）機制相關的不良反應MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機制，依據(jù)機制可預期。? Verapamil 和 diltiazem可用于輕、中度高血壓。大劑量尚有膜穩(wěn)定作用，可抑制Na + 內流。如：室性早搏，室性心動過速，心室纖顫。陣發(fā)性室上性心動過速：增強迷走神經(jīng)功能，降低心房肌自律性，減慢房室傳導。哌替啶（度冷?。┑淖饔煤蛻糜心男┨攸c？【哌替啶】作用與嗎啡相似特點：①、弱，鎮(zhèn)痛為嗎啡1/10，無鎮(zhèn)咳及止瀉②、維持時間短（2～4hr）③、不影響產程，胎兒娩出前2～4hr以上可用④、成癮性小用途：，用于鎮(zhèn)痛、心哮、人工冬眠何藥現(xiàn)已作為非麻醉品應用？ 鎮(zhèn)痛新第九章：中樞興奮藥（沒有課件）第十章：解熱鎮(zhèn)抗炎痛藥 第十一章 抗高血壓藥根據(jù)作用部位和作用機制，可將抗高血壓藥分為哪幾類？請各舉一例代表藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）.抑制呼吸特點：小劑量：呼吸變慢變深（中樞對CO2的敏感性下降）大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）——治療心源性哮喘治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴血管 注意：、休克、嚴重肺部疾患或痰液過多禁用(2)、鎮(zhèn)咳（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞①強力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）②有痰禁用（3）、催吐（常見副作用）（+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐（4）、縮瞳（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動眼神經(jīng)縮瞳核縮瞳——中毒指征（5）、抑制某些激素釋放平滑?。?）.胃腸：止瀉、便秘胃排空↓、腸推進↓（蠕動↓、張力↑）消化液分泌↓中樞↓→排便反射遲鈍——用于急慢性腹瀉（①酊劑 ②感染＋抗菌藥）（2）.血管：擴張全身血管：治療量→體位性低血壓中毒量→Bp↓（呼衰→循環(huán)衰竭）顱內血管擴張（CO2↑）→顱內壓↑ ——顱腦損傷禁用（3）.支氣管支氣管哮喘（4）.膽道：奧迪氏括約肌收縮→壓力↑（5）.膀胱括約肌收縮→排尿困難（6）.子宮對催產素的反應↓→產程↑——分娩痛禁用嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？不能?！舅肆帧?1)、中樞性膽堿酯酶抑制作用(2)、直接激動中樞膽堿受體(3)、促進Ach的釋放多與卵磷脂合用治療AD，主要不良反應為肝毒性。(3).血藥濃度的個體差異較大第七章：抗帕金森病L－dopa（左旋多巴）的藥理作用和不良反應【左旋多巴】左旋多巴 → 進入腦內 → 轉變?yōu)槎喟桶贰?補充紋狀體中多巴胺水平→ 抗帕金森病不良反應（1）、胃腸道反應：治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，這是由于DA刺激胃腸道和延髓催吐化學感受區(qū)的DA受體所致。（1）.增強GABA介導的突觸抑制作用。比較抗抑郁藥米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用機制。能選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D4受體，而對黑質紋狀體的D2受體影響較少，所以抗精神病作用較強而幾乎沒有錐體外系反應。不良反應及注意事項:(1)中樞抑制癥狀(2)a受體阻斷作用(3)M受體阻斷作用 ：(1)帕金森綜合征(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能(4)遲發(fā)性運動障礙chlorpromazine本身可以引起精神異常，如意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲。對Ⅱ型精神分裂癥無效，甚至可以使之加劇。常用作心臟電擊復律及各種內窺鏡檢查前用藥。主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期。用途（1）常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。(2).血管和血壓作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2 受體）、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用。本品也適用于過敏性休克。腎上腺素受體激動藥腎上腺素和異丙腎上腺素的作用、應用與不良反應。（2）、肌束顫動術后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。②、無明顯中樞作用?！句灞@太林】 ①、對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。因為毛直接（+）瞳孔括約肌上的MR，而毒扁豆堿、新斯的明是通過（）chE，使Ach增多發(fā)揮作用的，當神經(jīng)被切除，Ach無釋放，故不能。用途：功能性（手術后）腹氣脹、尿潴留。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的遞質主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。特點： ①、恒比消除②、半衰期恒定③、經(jīng)5個t1/2可基本消除完或達到穩(wěn)態(tài)濃度零級消除動力學單位時間內體內藥物濃度按恒定的量消除。2)非競爭性拮抗藥 ：與受體結合是難逆性的或引起受體構型的改變而使激動藥難于競爭或不能與激動型受體正常結合。質反應 ：只能用有效和無效，陽性或陰性來表示的計數(shù)資料的藥理效應。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。（3）.后遺效應是指停藥后血藥濃度下降至低于產生效應的閾濃度時仍然殘存的藥理效應。效能（最大效應），為藥物的藥理效應的最大值(Y軸最高點)。競爭性拮抗劑、非競爭性拮抗劑與激動劑相互作用的規(guī)律藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物。特點：發(fā)生于藥量過大時①、恒量消除②、半衰期不恒定1半衰期：t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度。乙酰膽堿受體：①、毒蕈堿型膽堿受體，即M膽堿受體M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、煙堿型膽堿受體，即N膽堿受體神經(jīng)肌肉接頭N受體(Nm受體)神經(jīng)節(jié)N受體和中樞N受體(Nn受體)腎上腺素受體 a腎上腺素受體a 1； a 2。注意：機械性腸梗阻、尿路梗阻禁用。在暗室下，分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。②、臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐等。③、尤其適用于感染中毒性休克和內臟平滑肌絞痛。一般3～5天可自愈?！灸I上腺素】 藥理作用：激動α、β兩種受體,產生較強的α型和β型作用。(3)．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內注射能于數(shù)分鐘內奏效。(3).緩解支氣管平滑肌痙攣 受體，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素(4).其他作用促進分解代謝，增加氧耗 臨床應用：(1)．支氣管哮喘控制哮喘的發(fā)作，療效快而強，易致心悸(2)．房室傳導阻滯Ⅱ、Ⅲ 度房室傳導阻滯(3)．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。(2）預防或緩解哮喘。治療指數(shù)高，大劑量時對呼吸中樞抑制不明顯；由于對REMS的影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS睡眠延長較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。？苯二氮卓類藥物:增強GABA和受體的相互作用，使氯離子通道開放頻率增加，而增強GABA的突觸后抑制作用，但不能代替GABA起作用。動物：自發(fā)活動↓，易誘導入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子正常人：安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復理智、安定情緒，自理生活。還能抑制垂體釋放生長激素和促皮質激素。少數(shù)患者用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。作用機制還涉及阻斷5HT2A受體。【米帕明】作用機制攝取進入神經(jīng)末梢是NA、5HT、DA滅活的重要機制。如苯二氮卓類和苯巴比妥(2).阻滯離子通道，如苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等可通過阻滯細胞膜電壓依賴性鈉通道，抑制Na+的內流而降低膜的興奮性。（2）、心血管反應 外周DA增多 →β1 受體激動，DA受體激動 →直立性低血壓、心動過速（3）、神經(jīng)系統(tǒng)反應：? 運動過多癥：如張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運動?！臼級A甲】：高選擇性膽堿酯酶抑制藥能有效改善AD患者的記憶力和認知功能，可用于各型AD治療。子宮對催產素的反應↓→產程↑——分娩痛禁用嗎啡成癮后，如停藥產生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產生的機理。抗高血壓葯的分類： 利尿藥：噻嗪類ACEI及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦 鈣拮抗劑：硝苯地平、尼群地平交感神經(jīng)抑制藥：? 中樞性降壓： 可樂定 ? 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬? 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶? 腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪(ba)拉貝洛爾b受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾擴血管藥：直接擴血管藥：硝普鈉鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪利尿藥給藥初期和長期用藥的降壓作用機制是什么？ [降壓作用機制] 早期：排鈉利尿?細胞外液及血容量↓?血壓↓長期(34W后血容量及心輸出量恢復至正常)：（1）血管壁細胞內缺鈉? Na+ / Ca2+交換?細胞內低鈣? 血管張力↓ ?血壓↓（2）[Ca2+]i↓→血管平滑肌對縮血管物質(如NE)反應性↓ ?血壓↓（3）誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽、前列腺素等?血壓↓普萘洛爾的降壓作用機制有哪些？對哪些高血壓病人更適合一些？作用機制：阻斷b1受體，減少心排出量 ?腎小球旁器b1受體阻斷：減少腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓中樞b受體阻斷：使交感神經(jīng)功能降低阻斷突觸前膜b2受體：抑制正反饋，減少遞質的釋放降壓 臨床應用、中度高血壓。[中毒表現(xiàn)] 胃腸道反應：興奮延髓催吐中心（常為中毒先兆）中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視覺障礙：常為停藥指征之一心臟毒性（最危險）：快速型心律失常（頻發(fā)室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)率為停藥指征）房室傳導阻滯竇性心動過緩（心率低于60次/分為停藥指征）[中毒防治方法] ? 停用強心苷及排鉀利尿藥? 補鉀：并發(fā)傳導阻滯的不能用? 使用抗心律失常藥：苯妥英鈉或利多卡因(室性心動過速)；阿托品(緩慢型)? 地高辛特異性抗體：競爭強心苷與Na+K+－ATPase的結合 中毒預防方法：（1）劑量個體化（2）開始用藥后，每天觀察（3）必要時監(jiān)測血藥濃度（4）注意避免促發(fā)強心苷中毒的因素ACE抑制藥和b受體阻斷藥為何可用于心衰的治療？b受體阻斷藥: [藥理作用及機制]抗交感神經(jīng)作用抑制兒茶酚胺對心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒張功能。是治療急性心梗引起的室性心律失常的首選用藥。表現(xiàn)為降低竇房結的自律性，減慢心率，特別當運動或情緒激動引起心率加快時，此作用更為明顯。? 擴血管作用強度依次為nifedipine verapamil diltiazem（2）.心絞痛：對各種心絞痛均有療效穩(wěn)定型心絞痛:供耗氧失衡。（副反應、毒性反應、停藥反應、后遺效應）2）機制不相關的不良反應NMBADR：起因于遺傳性個體差異，不能預期。Ⅱ期臨床試驗，為療效初步評價試驗。（一）αα2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時還有組胺樣作用，使小動脈和靜脈擴張，外周阻力下降，血壓下降。，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。酚芐明能與α受體牢固結合，不易解離，α受體阻斷作用較強而持久，屬長效α受體阻斷藥藥理作用：進入體內后，分子中的氯乙胺基環(huán)化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價鍵，故起效緩慢，但作用強大而持久。不良反應：常見直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。長期用藥對高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機制比較復雜。該作用較弱，一般被其β受體拮抗作用所掩蓋。作用與用途：具有較強的β受體拮抗作用，對β1和β2受體的選擇性很低，沒有內在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用?？裳娱L復極、動作電位時程，延長心房、心室、房室結和旁路的有效不應期，能有效抑制多種室性及室上性心律失常，還有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用。噻嗎洛爾心血管效應與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強5~10倍，無膜穩(wěn)定性及內在擬交感活性。美托洛爾 有首過效應臨床上用于各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常，也用于甲狀腺功能亢進和偏頭痛等。比較NE,AD,Isop作用和臨床應用的異同 藥理作用：：靜脈注射通過阻斷a受體及直接作用于血管平滑肌使血管舒張導致外在血管阻力下降，血壓下降。：常用作心臟電擊復律和各種內鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時性記憶缺失（遺忘作用）。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動過速、心房纖顫和心房撲動等，為重要的轉復心律藥物；用于防止電轉律后的復發(fā) ，作用機制，臨床藥理和作用機制：：抑制4相鈉內流并促進鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動除極速率下降，自律性降低。藥物代謝動力學（pharmacokinetics）簡稱藥代動學或藥動學，主要是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學科?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。一般以動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全，但并非絕對安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。對其他器質性心臟病、強心苷、外科手術等引起的室性心律失常亦可使用。共同缺點為中樞抑制作用，久用有耐受性 ：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的