【正文】 Ⅰ B類 ——輕度阻鈉 ▲ 利多卡因 【藥理作用】抑制 0相鈉內(nèi)流，促進(jìn) K+外流 （ 1）降低自律性（心室肌、浦肯野系統(tǒng)，提高閾電位水平） （ 2）相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：縮短 APD, ERP, 延長(zhǎng) ERP/APD，有利于消除折返。 Ⅳ 類：鈣拮抗藥，代表藥有維拉帕米、地爾硫卓 Ⅰ A類 ——適度阻鈉藥 ▲ 奎尼丁 （一種生物堿） ▲【藥理作用】適度阻滯 Na 通道，對(duì) K外流 ,Ca ⑷ 其他：兼有 α阻滯作用、抗膽堿作用。 緩慢型有竇性心動(dòng)過(guò)緩（ 60次 /分以下）、傳 導(dǎo)阻滯等。 18 / 32 ▲ 哌唑嗪： 【藥理作用】阻斷血管平滑肌突觸后膜 α1受體 【臨床應(yīng)用】適用于治療輕、中度高血壓；更適用于合并前列腺肥大的老年人。 (二 ) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 曾用于高血壓危重癥，現(xiàn)基本不用。 ，甚至胎 兒死亡，故妊娠禁忌 ▲ 。抑制激肽釋放酶系統(tǒng)：使緩激肽降解減慢 ，促進(jìn) NO,PGE2,PGI2 釋放 ,進(jìn)一步發(fā)揮擴(kuò)血管作用。 血液動(dòng)力 學(xué)：舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。 ▲氨苯蝶啶 作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管上 Na－ K 交換，促進(jìn)排鈉，并有保鉀作用。 ▲【不良反應(yīng)】 水和電介質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量； 耳毒性：大量或快速靜注可引起急性聽(tīng)力下降，暫時(shí)性耳聾。 四 、阿片受體阻斷藥 納洛酮、納曲酮 ——對(duì)各型阿片受體都有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用： μκδ； 用于 治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥：為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時(shí)還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 芬太尼 ——強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的 80－ 100 倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。 ：阿片酊 —單純性腹瀉 【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性； 過(guò)量引起急性中毒 : 表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹； 搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮 —阿片受體拮抗藥。 鎮(zhèn)痛藥：是一類在不影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。 抑制慢波睡眠的深睡時(shí)相，但停藥后反跳較輕，無(wú)麻醉作用。 (非競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點(diǎn)： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射； ▲起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34天） ▲【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟：阻斷心 β1 受體 ,使心率 ↓,收縮力 ↓,心輸出量 ↓,心肌耗氧量 ↓；收縮血管：阻斷血管 β2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 8 / 32 (3)AD升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α受體阻斷藥 ,AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 ▲升高血壓：小劑量時(shí)因心臟興奮，故收縮壓 ↑，此時(shí)血管收縮 作用尚不十分劇烈，故舒張壓 ↑不多，脈壓略加大。 非除極化型：筒箭毒堿 ——競(jìng)爭(zhēng)性阻斷運(yùn)動(dòng)終板上 N2 受體與 Ach結(jié)合 吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強(qiáng)此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用 ,過(guò)量時(shí)可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。 N膽堿受體激動(dòng)藥 ——煙堿 (尼古?。菏菬熑~中的主要成分。 【臨床應(yīng)用】 ▲ : 是青光眼 首選藥物。 乙酰膽堿 合成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙酰化酶的催化下合成。 ② 先天性 G6PD缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。 特點(diǎn)： ① 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，用藥理拮抗藥解救無(wú)效； ② 反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)； ③ 與劑量無(wú)關(guān)（青霉素的例子）； ④ 過(guò)敏反應(yīng)不易預(yù)知 。 ▲（ 2）安全指數(shù)（ SI）：對(duì)于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性。：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科 藥物：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。 ▲（ 3） 安全范圍 :較好的藥物安全性指標(biāo)是 ED95 ～ LD5 之間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。 ▲⑷ 后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 ⑺ 藥物的 “三致作用 ”： ① 致癌 ——導(dǎo)致腫瘤發(fā)生； ② 致畸胎 ——影響胚胎的正常發(fā)育 ③ 致突變 ——使 DNA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變 (基因突變 ). ⑻ 藥物依賴性 ① 軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復(fù)用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀。 貯存：與 ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排， “量子釋放 ”。 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好 : 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲新斯的明 【藥理作用】 肌：抑制 AChE、激動(dòng) N2R、促進(jìn) ACh釋放 ：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用 ▲【臨床應(yīng)用】 、尿潴留 【不良反應(yīng)】 過(guò)量： “膽堿能危象 ” 禁忌：機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等 三、難逆性抗膽堿酯酶藥 ——有機(jī)磷酸酯類 有機(jī)磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑 :：可經(jīng)呼吸道 ,消化道 ,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類為持久性 (難逆性 )膽堿酯酶抑制劑 ,與膽堿酯 酶形成穩(wěn)定的 ,難水解的磷?；憠A酯酶 ,使膽堿酯酶失去水解 Ach能力 ,Ach大量堆積而引起一系列中毒癥狀。因藥源有限 ,臨床已少用 第八章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動(dòng)藥 ▲去甲腎上腺素（ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動(dòng) α α2受體。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。 舒張支氣管平滑?。号d奮支氣管平滑肌上的 β2 受體 ：促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲【臨床應(yīng)用】 :用于溺水 ,嚴(yán)重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α受體 →血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過(guò)率增加， →排鈉利尿。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β2受體 ,使平滑肌收縮。 3．抗驚厥與抗癲癇作用：緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。 一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 阿片：是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。 ▲可待因 作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 1/10～ 1/12左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的 1/4左右。 二氫埃托啡 ——為我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500～ 1000倍。 一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ★ 解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對(duì)正常體溫者幾無(wú)影響。（腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時(shí)最常見(jiàn)。 四、脫水藥 脫水藥：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。 第一代：硝苯地平；療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少 第二代：尼群地平；具有高度的血管選擇性，療效確定 第三代：氨氯地平；具 有高度的血管選擇性，同時(shí)半衰期長(zhǎng)，作用持久。 ：血管緊張素 Ⅱ 可促進(jìn)生長(zhǎng)因子表達(dá)和蛋白合成； ACEI 減少 AngⅡ 生成而抑制心血管肌 細(xì)胞重構(gòu)，改善心血管功能。 ：皮疹、急性腎功能衰竭（發(fā)生于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者）、味覺(jué)異常（卡托普利）等。 (三 )作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 ——利血平、胍乙啶 治療輕、中度高血壓。 【不良反應(yīng)】 1.“首劑效應(yīng) ”：即癥狀性體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免） 、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。 快速型有竇性、異位過(guò)速兩類：如竇性心動(dòng)過(guò)速、心房早搏、房撲、房顫、心室早搏、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速（室上性、室性）、心室纖維顫動(dòng)等 19 / 32 ★ 常用抗心律失常藥分類 Ⅰ 類：鈉通道阻滯藥，根據(jù)程度差異可分為 Ⅰ A、 Ⅰ B、 Ⅰ C三個(gè)亞類。 ▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常；房撲、房顫（先用強(qiáng)心苷），室上性、室性早博和心動(dòng)過(guò)速。 ★ 【臨床應(yīng)用】 室性心律失常：如心肌梗死（首選藥），心臟手術(shù)，強(qiáng)心苷中毒及各種心臟病并發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速、室顫。受體阻斷劑或維拉帕米等。 ▲ ：即減慢竇性頻率作用，系增強(qiáng)迷走神經(jīng)的活性結(jié)果 .▲ ：延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)；縮短心房不應(yīng)期；提高普肯野纖維自律性。 ▲ （ 3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（因能興奮迷走神經(jīng) ★ 【不良反應(yīng)】 ：較常見(jiàn)有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。 ▲三、 受體阻斷藥 ——美托洛爾、卡維地洛爾 防治心肌肥大，心室重構(gòu)、心衰 四、 利尿藥 ——?dú)渎揉玎?、螺?nèi)酯、呋塞米 改善心功能：減少血容量，減輕心臟前后負(fù)荷 五、其他藥物 ——氨氯地平