【文章內(nèi)容簡介】 →較強；平滑肌、心血管弱用途：①麻醉前給藥②止吐、防暈動癥③抗帕金森?、苤兴幝樽?Anisodamine 特點：有明顯的外周抗膽堿作用 內(nèi)臟平滑肌、血管→較強 CNS、腺體、眼→較弱用途：抗感染中毒性休克；解除胃腸絞痛 美卡拉明(mecamylamine)樟磺咪酚(trimetaphan camsilate)速效、短效；反復(fù)用藥易耐受；用于術(shù)中控制性降壓、高血壓急癥 不良反應(yīng)多而嚴(yán)重(少用) ?去極化型肌松藥代表藥：琥珀膽堿Succinylcholine 機制：(+)N2R→終板持久去極化→對Ach不應(yīng)→肌松。Ⅰ相：去極化阻斷 ；Ⅱ相：脫敏感阻斷特點：初期→短暫肌束顫動,易產(chǎn)生耐受；抗膽堿酯酶藥加強、延長其作用；治療量無()神經(jīng)節(jié)和釋放組胺；大劑量(+)迷走N用途：氣管插管、氣管/食道鏡檢；全麻輔助藥 不良反應(yīng)：HR↓、肌痛、眼壓↑、血K+↑ 過量：呼吸麻痹遺傳性膽堿酯酶缺陷者：肌松強而持久 遺傳性疾?。?氟烷→惡性高熱?去極化型肌松藥代表藥：筒箭毒堿 dTubocurarine機制：競爭性()N2R，()終板膜去極化，肌松部分藥物：()突觸前膜自調(diào)R，ACh釋放減少，這與“強直衰減”現(xiàn)象有關(guān)特點：肌松前無肌顫；吸入麻醉藥、氨基苷類協(xié)同；抗膽堿酯酶藥拮抗(新斯的明解救中毒)()神經(jīng)節(jié)、促組胺釋放用途：全麻輔助藥不良反應(yīng)：HR↓，BP↓，支氣管痙攣 過量：呼吸麻痹第六章 腎上腺素神經(jīng)能系統(tǒng)激動藥和阻斷藥：激動α、β受體 ?藥理作用①心臟興奮：(+)β1受體，心肌收縮力HR↑傳導(dǎo)↑心肌耗氧量↑199。過量：心律失常；氟烷199。心肌對Ad敏感性②血管：(+)α1受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮；(+)β2受體骨骼肌血管、冠脈舒張 ③血壓：小劑量收縮壓上升，舒張壓不變或下降；大劑量收縮壓和舒張壓都上升。④支氣管平滑?。?+)β2受體→支氣管松弛此外，(+)α1受體粘膜血管收縮→水腫199。；(–)肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)(如組胺等)⑤胃腸道：平滑肌松弛，括約肌收縮/松弛膀胱：⑧逼尿肌松弛，三角肌與括約肌收縮 ⑥代謝：血糖199。、脂肪分解、組織耗O2199。⑦中樞：大劑量(+)CNS ?臨床用途：①心跳驟停②過敏性休克（首選）③血管神經(jīng)性水腫/血清病 ④支氣管哮喘⑤與局麻藥配伍，延緩局麻藥吸收⑥局部止血⑦青光眼 ?不良反應(yīng)：心悸、頭痛、不安、震顫、BP199。 劑量過大：腦出血、心律失常?禁忌：高血壓、器質(zhì)性心臟病；糖尿病、甲亢 Dopamine：激動α、β受體 ?藥理作用：①心臟：(+)β1R心力↑,CO↑，HR↑(大劑量199。)②血管：小量(+)DR199。腎腸系膜血管/冠脈擴張大量(+)199。R199。血管收縮 ③血壓: 治療量，收縮壓↑/舒張壓→199。； 大劑量，收縮壓↑/舒張壓↑ ④腎臟：腎血管擴張，腎血流↑ GFR↑199。排Na+，利尿 ?臨床用途：治療休克, 心衰，治療腎衰 Ephedrine：直接：α、β受體；間接：促NA釋放特點：作用溫、慢、久；口服有效；CNS(+)199。易失眠；易快速耐受；受體飽和/遞質(zhì)耗竭 用途：①腰麻或硬膜外麻引起的低血壓②鼻粘膜充血致鼻塞③支氣管哮喘（預(yù)防或用于輕癥）④過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫 Norepinephrine：激動α受體強，激動β1弱?藥理作用①血管：(+)α1R，血管收縮，心肌代謝產(chǎn)物，冠脈舒張②BP↑/↑③心臟:(+)β1R，心力↑HR↑傳導(dǎo)↑ CO199。↑。在整體動物中：反射性(+)迷走神經(jīng)HR↑199。 ④妊娠子宮收縮⑤大劑量：血糖199。↑?臨床用途①休克：早期急救；神經(jīng)原性休克等②低血壓：嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒引起的低血壓③上消化道出血（口服）?不良反應(yīng)①局部組織缺血壞死。（用酚妥拉明對抗）②急性腎衰（避免長期應(yīng)用）③突然停藥，易引起B(yǎng)P劇降（改用其他升壓藥物）?禁忌證：高血壓、AS及器質(zhì)性心臟病：(+)α1，α2R，(+)β1R(弱)間接：促囊泡NA釋放特點①升壓作用溫和、持久(不易被MAO破壞)②快速耐受③不易引起心律失常、不易腎 ④可iM, 用作為NE代用品特點：①(+)α1R，高濃度(+)β1R②升壓NA，休克少用 ⑤開大肌收縮，擴瞳(眼底檢查)⑥收縮鼻粘膜血管，解除鼻粘膜充血藥理作用：①心臟興奮：(+)β1R，心力↑，HR↑傳導(dǎo)↑CO↑ 耗O2↑，過量199。心律失常 ②血管舒張：(+)β2R，骨骼肌/腎/腸系膜血管；冠脈舒③血壓：小劑量↑/↓大劑量 ↓/↓ ④支氣管舒張：(+)β2R⑤(–)組胺釋放：(+)β2R ⑥代謝：血糖↑脂肪分解（+β3R）組織耗O2 ↑?用途：①支氣管哮喘（注意不良反應(yīng)）②房室傳導(dǎo)阻滯③心臟驟停 ④休克（改善微循環(huán)），注意補充有效血容量?不良反應(yīng)常見：心悸、頭暈、潮紅；過量：心律失常 ?禁忌：冠心病、心肌炎、甲亢：(+)β1R，心力↑CO199?！?，正性肌力正性HR 臨床用于：急性心梗、心衰短期治療 ：選擇性()αR 拮抗去甲腎上腺素的升壓作用；翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用 ①αα2受體阻斷藥 短效：酚妥拉明，妥拉唑啉 長效：酚芐明②α1 受體阻斷藥：哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪 ：αα2受體阻斷藥 ?藥理作用：①擴張血管，BP↓，因為()α1R，直接松弛作用 ②興奮心臟：()突觸前膜α2R，NA釋放↑199。 ③反射性低血壓機制：因為HR↑心力↑耗O2↑199。 ④ M樣、組胺樣作用?用途: ①外周血管痙攣性疾?、陟o滴NA外漏時急救③休克(感染/創(chuàng)傷/心源性)④嗜鉻細(xì)胞瘤：鑒別診斷⑤心梗/心衰 ⑥其他：新生兒持續(xù)性肺動脈高壓癥，男性勃起功能障礙 ?不良反應(yīng): 體位性低血壓；心動過速。嚴(yán)重: 心律失常, 心絞痛；胃腸反應(yīng)，誘發(fā)潰瘍：選擇性拮抗α1受體，有首劑效應(yīng)（減量，睡前服用）。臨床用于高血壓、良性前列腺增生 ?()βR ①抑制心臟(β1)199。心力↓HR↓傳導(dǎo)↓CO↓ 耗O2 ↓ ②收縮血管(β2，反射性交感興奮)③降低血壓④收縮支氣管(β2)199。誘發(fā)/加重哮喘⑤代謝：脂肪分解↓，血糖↓腎素↓(腎小球旁細(xì)胞199。1)?內(nèi)在擬交感活性? 膜穩(wěn)定(較大劑量，無臨床意義)? 其它：降眼壓（房水生成↓）；抗血小板聚集；減少兒茶酚胺引起的震顫用途：①心律失常②心絞痛③高血壓④充血性心衰（美托洛爾、卡維地洛等）⑤甲亢⑥青光眼（噻嗎洛爾）不良反應(yīng)：①一般反應(yīng)：惡心、嘔吐、失眠等②()心功能：心動過緩、傳阻、急性心衰 ③誘發(fā)／加重支氣管哮喘④外周血管痙攣⑤停藥反跳 禁忌癥：①糖尿病慎用②支氣管哮喘、房室傳阻禁用第七章 局部麻醉藥：能暫時、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的情況下，使用藥的局部痛覺等感覺暫時喪失的藥物，簡稱局麻藥。（普魯卡因、丁卡因等）和酰胺類（利多卡因、布比卡因）藥理作用：①可逆性地阻斷電壓依賴性Na+通道，抑制動作電位的發(fā)生和傳導(dǎo)②對任何神經(jīng)都有阻斷作用；高濃度時也抑制平滑肌和骨骼肌的活動；③對神經(jīng)細(xì)胞膜靜息電位無明顯影響，主要抑制動作電位； ④吸收作用是局麻藥的不良反應(yīng)：表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制，過度興奮可轉(zhuǎn)入昏迷和呼吸衰竭；心臟抑制，血壓下降，可引起心血管虛脫。（procaine）①親脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，但毒性小，但過敏反應(yīng)較多 ②除不用于表面麻醉外，用于各種局麻和局部封閉，如浸潤麻醉③代謝產(chǎn)物中存在對氨苯甲酸(PABA)，PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用； ④有過敏反應(yīng),用藥前應(yīng)做皮試 （lidocaine）①麻醉作用出現(xiàn)快，強而持久，穿透力強和安全范圍大，無擴張血管和對組織的刺激性。②可用于各種局部麻醉，主要用于表面麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉； ③毒性作用大小與用藥濃度有關(guān)；④具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常； （tetracaine）麻醉強度較普魯卡因強10倍，毒性大10~20倍；穿透能力強，主要用于表面麻醉，不用于浸潤麻醉。（bupivacaine）特點如下： 局麻作用較利多卡因強4～5 倍，作用持續(xù)時間長，達5～10小時；主要用于浸潤麻醉(%)，傳導(dǎo)麻醉（%～%)，硬膜外麻醉(%～%)； 一次極量200mg，一日極量400mg。7.【局麻藥的臨床評價】①避免局麻藥的吸收；延長局麻作用；應(yīng)用時選用最低有效濃度及合適的劑量； ②可在局麻藥液中加入微量的腎上腺素，但手指、足趾及陰莖部位禁用腎上腺素。③可采用等濃度藥物分次注入更為有效，而不宜采用增加 濃度的方法來延長局麻時間； ⑤體液pH偏高時，局麻作用增強；反之，局麻作用減弱。故浸潤麻醉時不要將藥液注入膿腔內(nèi)；⑥詳細(xì)詢問病史，使用前做皮試，注意假陰性存在。第八章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 ?ACh受體：分為 M、N受體，中樞以M受體為主。M受體又分為 M1 至 M5 五個亞型，其中M1受體占M受體總數(shù)的50%~80%。?主要與覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運動調(diào)節(jié)功能有關(guān)?其中激動M1受體，可以興奮CNS，毛果蕓香堿可以激動M1受體，發(fā)揮抗中樞抑制和催醒作用。?阻斷M1受體，可以抑制CNS，如哌侖西平和東莨菪堿，產(chǎn)生抗帕金森病作用。?GABA受體：可分為GABAA~C三型：是中樞重要的抑制性遞質(zhì)?激動GABAA受體，可產(chǎn)生突觸后抑制作用苯二氮卓類和苯巴比妥，苯妥英鈉、卡馬西平和丙戊酸鈉均通過GABAA產(chǎn)生中樞抑制作用。?NA受體：分為ααβ受體?激動α受體，可以興奮CNS，麻黃堿、苯丙胺可以促進NE釋放，產(chǎn)生中樞興奮作用。?可卡因、丙咪嗪可以抑制NE攝取，發(fā)揮抗抑郁。?利血平可以耗竭NE貯存，產(chǎn)生安定、抑郁作用。?甲基多巴、可樂定激動α2受體，產(chǎn)生降壓、鎮(zhèn)靜效果。普萘洛爾阻斷該部位的β受體，抑制中樞興奮神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)功能減弱。?DA受體： DA受體分為 D1 至 D5 五個亞型。?去水嗎啡激動D2受體，可以催吐和產(chǎn)生中樞興奮作用；氯丙嗪阻斷D2受體，發(fā)揮抗精神病、鎮(zhèn)吐作用。?左旋多巴可促進腦內(nèi)合成多巴胺，彌補腦內(nèi)多巴胺缺乏，發(fā)揮抗帕金森病作用。?5HT受體：?麥角酰乙二胺激動5HT受體，產(chǎn)生欣快和幻覺，精神紊亂等中樞興奮作用。?利培酮可以阻斷5HT受體，產(chǎn)生強大中樞抑制，已成為目前臨床上抗精神病的重要一線藥物。?阿片受體：分為μ、κ、δ、σ等多個受體亞型。嗎啡和度冷丁激動μ阿片受體，可以發(fā)揮強大鎮(zhèn)痛作用，并且可以治療心源性哮喘。納洛酮拮抗μ阿片受體，可以解救嗎啡中毒。（心理和身體依賴），鎮(zhèn)靜催眠藥則存在心理依賴性。第十章 鎮(zhèn)靜催眠藥（BZs）根據(jù)各個藥物的消除半衰期的長短可分為三類：長效類如地西泮、氟西泮中效類如硝西泮、艾司唑侖短效類如三唑侖、奧沙西泮： 快動眼睡眠 REMS 非快動眼睡眠NREMS:又可分為1（朦朧期或瞌睡期）、2（淺睡期）及4期； 慢波睡眠(SWS): NREMS中第4期的合稱REMS:對腦和智力的發(fā)育起著重要作用，此期縮短易引起REMS反跳，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢。SWS：有利于機體的發(fā)育和疲勞的消除。此期縮短可以消除此期發(fā)生的夜游，夜間驚恐等。（安定），為BZs類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。––?作用機制：BZs促進GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl通道開放的頻率增加，更多的Cl內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)。?藥理作用：①抗焦慮：作用選擇性高，小劑量即對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。②鎮(zhèn)靜催眠：劑量增大，催眠，縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。?主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，減少發(fā)生于此期的夜驚和夜游癥。?對REMS影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長輕199。其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。③抗驚厥、抗癲癇：臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。④中樞性肌肉松馳Diazepam有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直?？捎糜诼樽砬敖o藥⑤本藥對呼吸中樞影響小，安全范圍較大，較大劑量可致暫時性記憶缺失。常用作心臟電擊復(fù)律、各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥及麻醉前用藥。?不良反應(yīng)：①最常見的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。②大劑量時偶見共濟失調(diào)。③急性過量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。④長期應(yīng)用diazepam也可產(chǎn)生耐受性和依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀。應(yīng)避免長期服用，宜短期或間斷性用藥，停藥應(yīng)逐漸減量。⑤過量中度時除采用洗胃、對癥治療外，還可采用特效拮抗藥氟馬西尼：臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉前給藥。現(xiàn)已不用作催眠藥使用。易產(chǎn)生依賴性、成癮性。?作用機制：Barbiturates藥物的中樞作用主要抑制多突觸反應(yīng)。也與激活GABAA受體有關(guān)。–但與BZ不同，本類藥主要延長Cl通道的開放時間。還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。?臨床用途①鎮(zhèn)靜、催眠：本類藥已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用，這是因為久用停藥可“反跳性”地顯著延長REMS，引起多夢等睡眠障礙②抗驚厥：C2具有苯環(huán)者（如苯巴比妥）有較強的抗驚厥及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。③麻醉前給藥及麻醉 長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前情緒緊張。④C2的O被S取代，作用迅速（如硫噴妥等）的鈉鹽靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。?不良反應(yīng)：①宿醉：服藥后，次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細(xì)運動不協(xié)調(diào)及定向障礙等。駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用本類藥物后尤其應(yīng)警惕后遺效應(yīng)。②耐受性：與神經(jīng)組織產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。③依賴性：長期連續(xù)服用本藥可使患者產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，終至成癮。④呼吸抑制：呼吸深度抑制是本類藥物致死的主要原因。⑤其他：少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、多形性紅斑及哮喘等過敏反應(yīng)?？芍赂喂δ軗p害及肝小葉中心壞死。中毒急救：①維持呼吸與循環(huán)功能，吸氧，行人工呼吸，甚至氣管切開 ②應(yīng)用中樞興