新藥研發(fā)的藥理毒理研究操作要點(diǎn)(參考版)
2025-01-05 21:10本頁面
【正文】 全身過敏：白色豚鼠 陽性對照藥： 10％人血白蛋白或新鮮 蛋清 皮膚過敏：白色豚鼠 陽性對照藥： 2， 4－二硝基氯代苯 1％致敏濃度 ％激發(fā)濃度毒理 過敏試驗(yàn)謝謝！謝謝！謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH。必要時(shí)行恢復(fù)期觀察毒理 刺激性試驗(yàn)? 過敏試驗(yàn) 單次或多次給藥的刺激性試驗(yàn) 可結(jié)合在長毒性研究中觀察，而不需要單獨(dú)進(jìn)行 模擬臨床給藥方式，如靜脈點(diǎn)滴或靜推，注意給藥 容積和速度 白色家兔為常用的動(dòng)物。以下情況進(jìn)行致癌試驗(yàn)尤為重要： 1）產(chǎn)生的生物學(xué)作用與天然產(chǎn)物明顯不同； 2）由于修飾導(dǎo)致產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與天然產(chǎn)物相比有明顯不同； 3）在人體局部或全身的濃度（即藥理學(xué)水平）明顯增加。毒理 生殖毒性 致癌試驗(yàn)? 檢測受試藥物對動(dòng)物的潛在致瘤性? 藥物是否進(jìn)行該試驗(yàn)應(yīng)在獲得一定的相關(guān)信息后才能確定 人群最長用藥的時(shí)間及遺傳毒理學(xué)、重復(fù)給藥毒性等相關(guān)結(jié)果 重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)可能顯示受試藥物具有免疫抑制特性、激素活性或 考慮對人類是一種危險(xiǎn)因子時(shí)，都應(yīng)慎重考慮進(jìn)行有關(guān)的致癌試驗(yàn)。? 根據(jù)臨床用藥次數(shù)、適應(yīng)證和擬用人群決定是否進(jìn)行該試驗(yàn)? 創(chuàng)新藥，一般可在申報(bào)臨床研究前先提供 II段試驗(yàn)? 對于可能只給一次或終身一次（如診斷或外科手術(shù)）的藥，重復(fù)給藥研究也許是不必要的。顯性致死試驗(yàn)等。進(jìn)行研究。兩者應(yīng)結(jié)合遺傳毒性試驗(yàn)包括體外和體內(nèi)檢測系統(tǒng)。傳毒性作用。如發(fā)現(xiàn)異?？蛇m當(dāng)增加檢查次數(shù)。次。體重和進(jìn)食量每周測出現(xiàn)、減輕或消失的時(shí)間。應(yīng)記錄毒性癥狀肉眼和病理組織學(xué)觀察、死亡情況。反復(fù)、長期或植入的藥，倍。原則：試驗(yàn)結(jié)束時(shí)小動(dòng)物每組動(dòng)物數(shù)應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求； 大動(dòng)物的數(shù)應(yīng)滿足毒理學(xué)評價(jià)要求； 一般大鼠為 1030只，雌雄各半；犬、猴至少雌、雄各 3只；毒性大、周期長數(shù)量應(yīng)增加，考慮恢復(fù)期數(shù)量。生物制品多用大鼠和猴（種屬特異性可特殊）l常用大鼠和犬或敏感動(dòng)物。動(dòng)物的種類動(dòng)物的種類毒理研究 長毒 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì) 基本原則基本原則l低毒藥物，口服給藥：低毒藥物，口服給藥： 5g（或（或 ml）） /kg 動(dòng)物數(shù)一般動(dòng)物數(shù)一般 ≥ 5只，大鼠禁食一夜，小鼠禁食只，大鼠禁食一夜，小鼠禁食 4－－ 6小時(shí)，小時(shí)，觀察觀察 14天，如無死亡，則無必要進(jìn)行更高劑量天，如無死亡，則無必要進(jìn)行更高劑量 如動(dòng)物在如動(dòng)物在 5g/kg出現(xiàn)死亡，可選擇較低劑量出現(xiàn)死亡，可選擇較低劑量毒理研究 急毒 最大給藥量試驗(yàn)限量試驗(yàn) 長期（重復(fù)給藥）毒性長期（重復(fù)給藥）毒性 毒理研究 長毒 ? 觀察動(dòng)物在給予超過臨床劑量（數(shù)倍或數(shù)十倍）和用藥周期（ 34倍以上）的情況下所出現(xiàn)的毒性反應(yīng) ? 設(shè)法發(fā)現(xiàn)引起毒性反應(yīng)的劑量、劑量與毒性之間的關(guān)系、中毒表現(xiàn)和程度、主要毒性靶器官或組織及可逆程度等? 預(yù)測臨床研究階段可能的安全范圍和毒性，預(yù)先制定防治措施或避免某些有特殊疾病患者的使用，減少臨床可能的風(fēng)險(xiǎn)? 為臨床試驗(yàn)初始劑量和指標(biāo)的選擇等提供重要參數(shù) 毒理研究 長毒 長期毒性研究目的? 通常長毒始于主要藥效、安全藥理、單次給藥通常長毒始于主要藥效、安全藥理、單次給藥毒性、初步藥代動(dòng)力學(xué)（如果已經(jīng)可獲得）等毒性、初步藥代動(dòng)力學(xué)（如果已經(jīng)可獲得）等試驗(yàn)之后試驗(yàn)之后? 有些藥物側(cè)重比較毒理學(xué)的研究，如新的劑有些藥物側(cè)重比較毒理學(xué)的研究，如新的劑型、改變酸根或堿基、改變給藥途徑等。具體要求可參照最大耐受量試驗(yàn)。最大耐受的劑量，所以該劑量被稱為最大給藥量。試驗(yàn)前動(dòng)物應(yīng)注意禁食 給藥途徑：臨床給藥途徑 觀察 14天，進(jìn)行大體解剖觀察，如有改變 病理檢查
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