【正文】 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥 物劑型的制劑。 根據(jù) ADR進(jìn)行相應(yīng)安全性研究。 程魯榕 （僅代表個(gè)人觀點(diǎn) ） 新藥申報(bào)的 藥理毒理案例分析 藥理毒理在新藥研發(fā)中的地位 承上啟下 橋 梁 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 藥學(xué) 藥理毒理 臨床 ?藥學(xué)問題 多數(shù)可以補(bǔ)充完善 ?藥理毒理 決定進(jìn)臨床的關(guān)鍵 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 藥效研究 支持適應(yīng)證或功能主治？ 毒理研究 安全劑量范圍？ 毒性的可接受？ 危及生命的疾病 一般疾病的長(zhǎng)期使用 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 藥理毒理 案例涉及的問題 不批準(zhǔn) 退審 補(bǔ)充資料 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 中藥一類創(chuàng)新藥 （血液系統(tǒng)） 藥效 作用弱 長(zhǎng)毒 2種動(dòng)物 犬 中 /高 ： 抽搐、嘔吐、流涎、軟癱 安全范圍窄（ 2倍） 一般藥理 對(duì)應(yīng)劑量和指標(biāo) ? 綜合評(píng)價(jià) 綜合分析 ? 風(fēng)險(xiǎn)、利弊評(píng)估 ? 臨床選擇的安全藥物多 實(shí)例 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 化藥 1+2類 國(guó)外上市，改變途徑、增加適應(yīng)證 給藥途徑（ IVPO） 新適應(yīng)證：長(zhǎng)期使用 被委托單位： 藥代：無 長(zhǎng)毒： IV 動(dòng)物毒性 （文獻(xiàn)） 周期、途徑 ？ 問題 ：委托單位：對(duì)新藥研發(fā)不了解 被委托單位：沒經(jīng)驗(yàn) /不負(fù)責(zé)？ 實(shí)例 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 如何應(yīng)對(duì)？ 不批準(zhǔn) 退 審 補(bǔ)充資料 規(guī) 避 減 少 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 一、新藥的前期調(diào)研 二、方案的整體設(shè)計(jì) 試驗(yàn)的分期規(guī)劃 三、新藥評(píng)價(jià)的重點(diǎn) 如何規(guī)避和減少風(fēng)險(xiǎn) 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 新藥的前期調(diào)研 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 申報(bào) 品種 法規(guī) 指南 ? 新藥的前期調(diào)研 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 ? 關(guān)注 注冊(cè)管理當(dāng)局現(xiàn)行要求 法規(guī)與技術(shù)要求的進(jìn)展 申報(bào)與規(guī)定之間的差異 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品劑型 簡(jiǎn)單改劑 顆粒劑改為咀嚼片 減免臨床的申請(qǐng) 受理日期 :2023年 7月 6日 根據(jù)國(guó)食藥監(jiān)注 [2023] 238號(hào)文“關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知三（二）” 發(fā)布日期 :2023年 6月 23日：“自本通知發(fā)布之日起，除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型的其他簡(jiǎn)單改變劑型的申請(qǐng)以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具有相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出”。 該申報(bào)單位不具有相應(yīng)生產(chǎn)條件 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 實(shí) 例 ? 注冊(cè)法規(guī)、指南 交叉 不同 中藥、化藥、生物制品 明確注冊(cè)分類定位 確定技術(shù)要求細(xì)節(jié) 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 ? 一類新藥 中藥： 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑 化藥（ 2）： 天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑 ? 五類新藥 中藥 ：未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑 生物制品 ：由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 ? 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑 ，如未曾按《 新藥審批辦法 》《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 進(jìn)行評(píng)價(jià)和審批，建議 根據(jù)適應(yīng)證、療程等考慮一般藥理、急毒、長(zhǎng)毒研究 ? 提供已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種的安全、有效性文獻(xiàn)綜述、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心檢索報(bào)告。 中藥 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 ? 滴眼劑 滴耳劑 改變劑型？改變途徑？ 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥 物給藥途徑的制劑。 中藥實(shí)例 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 要求不同 ? 注冊(cè)分類 7：改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物 給藥途徑 的制劑 不同途徑間相互改變 局部給藥改為全身給藥 藥效 急毒、長(zhǎng)毒（局部毒性試驗(yàn)） 新藥藥理毒理申報(bào)問題 新藥前期調(diào)研 中藥 ? 注冊(cè)分類 8 “ 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物 劑型 的制劑” (途徑不變） 改劑型 說明優(yōu)勢(shì)、特點(diǎn) 適應(yīng)證范圍原則同原制劑 工藝：無質(zhì)的改變 – 減免藥理毒理 有質(zhì)的改變 藥效比較 急 /長(zhǎng)毒 緩、控釋等劑型研究應(yīng)當(dāng)與其普通制劑進(jìn)行釋放特點(diǎn)的生物學(xué)比較 活性 /代謝產(chǎn)物 新藥藥理毒理申報(bào)問題 新藥前期調(diào)研 中藥 ? 掌握最新進(jìn)展 安全評(píng)價(jià)（毒理、臨床） 國(guó)外撤市（同結(jié)構(gòu) /同系物） 國(guó)內(nèi)通報(bào)（同類問題） 新發(fā)現(xiàn) /認(rèn)識(shí)（馬兜鈴酸、葛根素） 審評(píng)部門 新發(fā)布的指南、會(huì)議紀(jì)要 抗高血壓復(fù)方制劑 中藥改劑型 新藥申報(bào)藥理毒理案例分析 ? 葛根素注射劑 溶血性貧血 ? 穿琥寧注射劑 血小板減少 新藥申報(bào)