【正文】 B藥 （局部麻醉藥、心血管系統(tǒng)藥）：非常規(guī)燒傷用藥，深 Ⅱ 度燒傷疼痛使用的必要性？由于創(chuàng)面為開放性，過量或長期使用安全？ ? 藥效的有效性？ 藥效學(xué)模型 兔燒傷創(chuàng)程度、面積？ ? 長毒：僅為單次劃痕，完整皮膚上的評(píng)價(jià)意義？ ? 結(jié)論：組方依據(jù)不充分 組方依據(jù)不充分 ? 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。 臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 Ⅱ 、 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)。 （三） 生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的 ，應(yīng)提供 非臨床安全性試驗(yàn)資料， 并根據(jù)擬定的功能主治（適應(yīng)癥）進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)。 （一）該類中藥復(fù)方制劑的處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，并具有一定的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。 （四）， 具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的 可僅提供非臨床安全性試驗(yàn)資料 ；臨床研究可直接進(jìn)行 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)。 （三）療效評(píng)價(jià)應(yīng)以中醫(yī)證候?yàn)橹鳌? （一）該類中藥復(fù)方制劑的處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，并具有一定的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，功能主治須以中醫(yī)術(shù)語表述。 （二） 符合以下條件的該類中藥復(fù)方制劑，可 僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)： 1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌； 2．處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn)； 3．生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致； 4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)； 5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致； 6．適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。 ? 第七條 來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，是指目前仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑。 中藥 注冊(cè)分類 6 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑 藥理 : 藥效 毒理 : 一般藥理、急毒、長毒 … ① 中藥復(fù)方制劑，根據(jù)處方來源和組成、功能主治、制備工藝等可減免部分試驗(yàn)資料， 具體要求另行規(guī)定； ③處方中如果 含有無法定標(biāo)準(zhǔn) 的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照相應(yīng)注冊(cè)分類中的要求提供相關(guān)的申報(bào)資料； 中藥 注冊(cè)分類 6 ； 藥效 ：可免做 從臨床收集有效證據(jù) 一般藥理： 補(bǔ)充規(guī)定 急毒： 補(bǔ)充規(guī)定 長毒： 補(bǔ)充規(guī)定 中藥 注冊(cè)分類 6 天然藥物復(fù)方制劑； 藥理 : 藥效 毒理 : 急毒、一般藥理、長毒 要求試驗(yàn)： 多組份藥效、毒理相互影響 無法定標(biāo)準(zhǔn)： 遺傳毒性等試驗(yàn) 中藥 注冊(cè)分類 6 、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。 ? 天然藥物復(fù)方制劑 應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。 ? 中藥復(fù)方制劑 應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。 1中 “ 新的復(fù)方制劑 ” ，如其 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目 23～ 25。 化藥 ? 說明 1中 “ 新的復(fù)方制劑 ” ，應(yīng)當(dāng) 報(bào)送資料項(xiàng)目 22。 ? 安全考慮： 膿毒癥休克存在多臟器功能障礙，一般都有不同程度的肝、腎損害，而該藥潛在肝、腎毒性，可能使肝、腎損害加重 結(jié)論： 不批準(zhǔn)本品增加新適應(yīng)證。 ? 原長毒 :1月。 充分的試驗(yàn)研究依據(jù) XXX 片 ? 治療 :慢性病毒性肝炎 ? 原用于帶狀皰疹、原發(fā)性生殖器皰疹、單純皰疹等為皮膚科常見病毒性疾病。 化藥 附件 4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求 一、注冊(cè)事項(xiàng) （一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 、天然藥物適應(yīng)癥 或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。 根據(jù)情況（緩、控釋制劑） 化藥 ?問題 未掌握法規(guī)政策的動(dòng)態(tài)變化 未及時(shí)跟蹤國際國內(nèi)的進(jìn)展 忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn) 未建立劑型擇優(yōu)的研究思路 提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià) 某研究所： 顆粒劑改咀嚼片 受理日為 簡(jiǎn)單改劑型 ：國食藥監(jiān)注 [2021]238號(hào)文： 自本通知發(fā)布之日起，除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型的其他簡(jiǎn)單改變劑型的申請(qǐng)以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)， 應(yīng)當(dāng)由具有相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出 ” 。 + 2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。 ? 對(duì)于存在明顯 安全性擔(dān)憂 （如 安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加 ）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的 單次 給藥的動(dòng)物 藥代 動(dòng)力學(xué)研究資料。 5．用法：放入口中，不需用水（或僅用少量水），不需咀嚼，在口腔迅速崩解溶化，并隨唾液吞咽入胃。介質(zhì)一般用水，用量應(yīng)小于 2ml，溫度為 37℃ ，試驗(yàn)方法和裝置自行研制，應(yīng)合理、可行，并提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。 2．性狀：口腔崩解片應(yīng) “ 在口腔內(nèi)迅速崩解、口感良好、無砂礫感，容易吞咽，對(duì)口腔粘膜無刺激性 ” ，建議將“ 在口腔內(nèi)迅速崩解、無砂礫感、口感良好等 ” 的描述放在說明書的 【 性狀 】 下。該類制劑的名稱以 “ 口腔崩解片 ” 為宜。 如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等，一般一次服用不宜超過 6片（粒），且服用劑量不超過 。 （三）由 口服制劑改為含片 的，可認(rèn)為藥物的吸收部位發(fā)生改變，應(yīng)按照 “ 改變給藥途徑 ” 的要求進(jìn)行相應(yīng)的研究。此外， 藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑 。 二○○八年六月十二日一 附件 3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 一、 改劑型品種劑型選擇的一般原則 改劑型后， 與原劑型相比 ， 應(yīng)不會(huì)增加用藥安全性 方面的風(fēng)險(xiǎn)；不會(huì)降低藥品的 有效性 ；不會(huì)對(duì)臨床用藥的 順應(yīng)性 產(chǎn)生不良影響。 關(guān)于印發(fā)中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等 5個(gè)藥品審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知 國食藥監(jiān)注 [2021]287號(hào) ? 為做好 過渡期品種集中審評(píng)工作 ，按照 《 過渡期品種集中審評(píng)工作方案 》 和公開、公平、公正的原則，依據(jù) 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，國家局組織制定了 《 中藥工藝相關(guān)問題的處理原則 》 、 《 含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則 》 、 《 中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 》 、 《 中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則 》 和 《 中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問題的處理原則 》 。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。 毒理 :急毒、長毒 177。 忽視利弊的權(quán)衡 ? 新劑型 重點(diǎn)介紹 3 ? 注冊(cè)分類 8 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑 指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。 結(jié)論：申報(bào)資料不支持臨床前安全性和有效性 試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 ? XXX ? 基礎(chǔ)研究較薄弱，藥效依據(jù)不充分 ? 與藥效學(xué)比較，大鼠和犬長毒劑量設(shè)置過低 ? 試驗(yàn)存在較大缺陷無法評(píng)價(jià)，如部分一般藥理學(xué)需重做，需補(bǔ)充另一動(dòng)物好給藥途徑的急毒，需重做大鼠和犬長毒 如在規(guī)定補(bǔ)充時(shí)間內(nèi)無法完成 重新申報(bào) 試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 ? XXX 注射液 心臟疾病 ? 一般藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制 ? 急毒；注射過程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，藥后 5min內(nèi)死亡 ? 長毒：大鼠安全范圍 2倍 犬為 （煩躁、肢體強(qiáng)直、驚厥） ? 生殖毒：雄性體重增長緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加。未提供機(jī)能協(xié)調(diào)試驗(yàn)。 注冊(cè)分類 5 （中藥 ） 證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn) 如含已上市的有效成份： 藥效學(xué)比較 其他方面的比較？ 毒性： 根據(jù)具體情況 先急毒，再考慮一般藥理、長毒 … 長毒：在前面試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行 藥理毒理未強(qiáng)調(diào)進(jìn)行拆方研究 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 國食藥監(jiān)注 [2021]3號(hào) 第十五條 新的有效部位制劑的注冊(cè)申請(qǐng)，如已有單味制劑上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致， 應(yīng)與