保健食品毒理學安全性評價(參考版)
2025-01-02 18:27本頁面
【正文】 ? FDA負責舉證，安全性評價的責任在政府。 美國 NTP（ 2023） 美國國家毒理學計劃（ NTP） ? 1500多種在美國上市的草本植物中，其有益作用或有害作用大部分沒有經(jīng)過科學證實。 ? 應發(fā)展中藥藥材．復方的毒理學研究及安全性數(shù)據(jù)庫。 ? 人體（人群）使用的經(jīng)驗與動物毒理學安全性評價是互為補充，不能替代。 ? 申報前專家咨詢 對中藥安全性的關注點 ? 中藥大多為植物，毒性一般低于化學藥品。 亞慢性毒性實驗 WBC計數(shù) 與陰性對照組比較， —， P； +， P； ++， P 劑量組 實驗 1 實驗 2 實驗 3 高劑量 ++ － + LOAEL ？ 中劑量 + LOAEL + － NOAEL？ 低劑量 － NOAEL － － 四。 ○ 如處理組與同時對照組兩組均數(shù)之差值應超過檢測誤差的兩倍以上。 ○有統(tǒng)計學意義但無生物學意義的參數(shù)過多（如10%以上），可能該實驗的質(zhì)量保證不佳。 ○如體重改變與對照組比較差別有顯著性，但改變不超過 10%，則無生物學意義。 統(tǒng)計學意義和生物學意義 ○應重視在染毒早期可能出現(xiàn)一過性改變，如有劑量 反應關系可能為機體的適應，應分析其是損害作用。 3SD 范圍之內(nèi)，否則應重新試驗。 （ 2）橫向比較，此參數(shù)的改變是否伴有其它相關參數(shù)的改變。 ○正確地利用統(tǒng)計學假設檢驗的結(jié)果有助于確定實驗結(jié)果的生物學關聯(lián)。 ○ 第 Ⅱ 種情況是具有生物學意義但無統(tǒng)計學意義 ， 這可能是因為該事件的發(fā)生是極端罕見的 。 ○ 在判斷實驗結(jié)果的生物學意義時 ， 有無劑量 反應關系是關鍵 。 方法學問題 統(tǒng)計學意義 生物學意義 無 有 無 Ⅰ Ⅲ 有 Ⅱ Ⅳ 毒理學試驗結(jié)果的 統(tǒng)計學意義和生物學意義 第 Ⅰ 和第 Ⅳ 種情況最為常見。因為非受試物本身直接引起的不良反應需要避免，因此，采用動物實驗來測試整體食物的潛在不良作用是很困難的。 ? 安全系數(shù) ?化學物： 純度清楚，沒有特別的營養(yǎng)價值，人群暴露量較低，確定對健康不良影響采用給予動物不同劑量水平來估計最大未觀察有害作用劑量，從而應用適當?shù)陌踩禂?shù)確定安全攝入量。 4. 有益作用與有害作用的權(quán)衡與判定。 2. 加強原料中有害成分的鑒定與毒性研究。其安全性應高度關注。 ?試驗組與對照組動物腫瘤發(fā)生率雖無明顯差異 ，但試驗組中發(fā)生時間較早 。 ?試驗組與對照組動物均發(fā)生腫瘤 ， 但試驗組發(fā)生率高 。 ? 最大未觀察到有害作用劑量大于或等于 100倍者 ，則可考慮允許用于保健食品 。 其它毒理學試驗 ： ? 最大未觀察到有害作用劑量小于或等于人的可能攝入量的 50倍者 ， 表示毒性較強 ， 應放棄該受試物用于保健食品 。 ? 國外少數(shù)國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分： ?最大未觀察到有害作用劑量大于 100倍而小于 300倍者 ， 應進行慢性毒性試驗 。 其它毒理學試驗 最大未觀察到有害作用劑量大于人的可能攝入量的 100倍進行安全性評價 。 長期毒性試驗 外觀 ┐ 亞慢性 、 慢性 生長發(fā)育 (體重 )├ 毒性試驗 體液 行為 │ 過程中 ?血液學 毒性體征 ┘ ↓ ?血清生化學 活殺解剖 ? 尿分析 最終體重 ┐ ↓ 臟器濕重 ├ 器官 /組織 生物學標志 臟 /體比 ┘ ↓ ? 酶 固定 /染色 ?內(nèi)源性成分 組織病理學 ? 膽汁 、 尿 大鼠 ? 特殊原料：在最大灌胃劑量組或在飼料中的最大摻入量劑量組未發(fā)現(xiàn)有毒性作用 ， 可進行安全性評價 [至少大于或等于人的可能攝入量的 70倍 ]。 ? 如三項試驗均為陰性 ， 則進入下一步的毒性試驗 。 ? 對人的可能攝入量較大和其它一些特殊原料的保健食品 ， 按最大耐受量法給予最大劑量動物未出現(xiàn)死亡 ， 也可進入下一階段毒理學試驗 。 如 LD50大于或等于 100倍者 ， 則可考慮進入下一階段毒理學試驗 。 三。 如服用量大于常規(guī)用量時 ， 需增加 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗和第三階段毒性試驗 。 如服用量大于常規(guī)用量時 ，需進行急性毒性試驗 、 三項致突變試驗和 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗 。 選擇毒理學試驗的原則要求 普通食品和 衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質(zhì) （ 衛(wèi)法監(jiān)發(fā) ［ 2023］ 51號附件 1） ? 以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品 ， 一般不要求進行毒性實驗 。 氨基酸螯合物 4. 對申報某些保健功能的食品進行檢測的興奮劑主要有七大類： ? 雄性激素 (類固醇 )、 ? 麻醉劑 (可待因、杜冷丁等 )、 ? β2受體阻斷劑 (心得安、心得舒等 )、 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑 (士的寧、芬氟拉明、麻黃素、咖啡因等 )、 ? 利尿劑 (速尿、利尿酸、安體舒通等 )、 ? β激動劑 (瘦肉精等 )、 ? 肽類激素 (生長激素、紅細胞生成素等 )。 益生菌類及真菌類 可用于保健食品的 真菌菌種名單 可用于保健食品的 益生菌菌種名
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