保健食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)(已修改)
2025-01-08 18:27 本頁(yè)面
【正文】 保健食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià) 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部 周宗燦 反應(yīng)停 thalidomide 安全性 ? 安全性是首先關(guān)注的問(wèn)題 （審批制） 保健食品（審批制）：非自愿風(fēng)險(xiǎn) 藥品：自愿風(fēng)險(xiǎn) ? 有效性 一。毒理學(xué)基礎(chǔ) 毒理學(xué)（ toxicology） ? 從生物醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體的損害作用及其機(jī)制的科學(xué)。 ? 任何一種化學(xué)物在一定條件下都可能是對(duì)機(jī)體產(chǎn)生任有害作用。 毒理學(xué) ? 描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué) （法規(guī)毒理學(xué)） ? 毒作用譜： 系統(tǒng)毒性；致突變；致畸；致癌 劑量軸 低 30 100 高 ┼ ————┼——┼——┼————————┼——┼——┼———————————┼──┼─ 人 NOEL 閾 LOEL NOAEL 閾 LOAEL MTD LD50 └────┘ └────┘ └───┘ 功能 長(zhǎng)期毒性 急期毒性 100┫ % ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 閾 毒作用劑量 —反應(yīng)關(guān)系 描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 ○化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。 ○實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對(duì)人潛在危害的必需的和可靠的方法。 ○成年的健康（雄性和雌性未孕）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。 檢測(cè)和評(píng)價(jià) 人擬用劑量 100倍 ↓ ↓ 藥物 A ┕ ──────────────┘ 30倍 毒性作用 ↓ ↓ 藥物 B ┕ ────┘ ∴ 毒性 B A 無(wú)毒性 毒性作用 安全性 A B ? 作用 毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基本目的 ○ 受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) ○ 劑量 反應(yīng) (效應(yīng) )研究 ○ 確定毒作用的靶器官 ○ 確定損害的可逆性 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種選擇 ○對(duì)受試物在代謝、生化和毒理學(xué)特征與人最接近的物種； ○選擇自然壽命不太長(zhǎng)的物種； ○易于飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)操作的物種； ○經(jīng)濟(jì)并易于獲得的物種。 常規(guī)選擇物種的方式是利用兩個(gè)物種，一種是嚙齒類，另一種是非嚙齒類。系統(tǒng)毒性研究最常用的嚙齒類是大鼠和小鼠，非嚙齒類是狗。 物種選擇 ○急性毒性試驗(yàn)常用 大鼠、小鼠、狗 ○亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)常用 大鼠、狗 ○皮膚刺激試驗(yàn)和致敏試驗(yàn)常用 豚鼠 ○皮膚刺激試驗(yàn)和眼刺激試驗(yàn)常用 兔 ○遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)多用 小鼠 ○致畸試驗(yàn)常用 大鼠、小鼠和兔 ○致癌試驗(yàn)常用 大鼠和小鼠 ○遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)常用 母雞 染毒途徑 毒理學(xué)試驗(yàn)中染毒途徑的選擇，應(yīng)盡可能模擬人在接觸該受試物的方式。最常用的 染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮途徑。 溶劑和賦型劑 染毒前根據(jù)染毒途徑的不同，應(yīng)將受試物制備成一定的劑型。常用的是制備成水溶液、油溶液或混懸液。 對(duì)溶劑和助溶劑的要求是： ① 所用的溶劑或助溶劑應(yīng)該是無(wú)毒或?qū)嶋H無(wú)毒 ② 與受試物不起反應(yīng)，受試物在溶液中應(yīng)穩(wěn)定； ③ 與受試物的毒動(dòng)學(xué)和毒效學(xué)無(wú)顯著影響； ④ 無(wú)特殊刺激性或氣味。 溶劑和賦型劑 ? 對(duì)水溶性受試物，體內(nèi)試驗(yàn)首選的溶劑為水（經(jīng)口染毒）和等滲鹽水（胃腸道外染毒）。 ? 水不溶性受試物應(yīng)溶于或懸浮于適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑中?；鞈乙鹤畛Ｓ玫馁x形劑為%羧甲基纖維素鈉或 10%阿拉伯樹(shù)膠。 ? 受試物溶液應(yīng)新鮮配制，除非已證明貯存穩(wěn)定。 美國(guó)藥劑協(xié)會(huì)（ 1986）推薦的常用溶劑和賦型劑 1。 丙酮 （ Acetone） ； 2． 羧甲基纖維素 （ Carboxyl methyl cellulose， CMC） ； 3． 玉米油 （ Corn oil） ； 4 ． 二甲基甲酰胺 （ N , N dimethylformamide, DMFO） ； 5． 二甲基亞砜 （ Dimethyl sulfoxide, DMSO） ； 6． 乙醇 （ Ethanol） 7． （ Glycerol） 甘油；； 8． 阿拉伯膠 （ Gum Arabic） ； 9． 乳糖 （ Lactose） ； 10． 甲基纖維素 （ Methyl cellulose） 11． 甲基乙基酮 ， 丁酮 （ Methy
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