保健食品毒理學安全性評價(已修改)
2025-01-08 18:27 本頁面
【正文】 保健食品毒理學安全性評價 北京大學醫(yī)學部 周宗燦 反應停 thalidomide 安全性 ? 安全性是首先關(guān)注的問題 （審批制） 保健食品（審批制）：非自愿風險 藥品：自愿風險 ? 有效性 一。毒理學基礎(chǔ) 毒理學（ toxicology） ? 從生物醫(yī)學角度研究化學物質(zhì)對生物機體的損害作用及其機制的科學。 ? 任何一種化學物在一定條件下都可能是對機體產(chǎn)生任有害作用。 毒理學 ? 描述毒理學、機制毒理學、管理毒理學 （法規(guī)毒理學） ? 毒作用譜： 系統(tǒng)毒性；致突變；致畸；致癌 劑量軸 低 30 100 高 ┼ ————┼——┼——┼————————┼——┼——┼———————————┼──┼─ 人 NOEL 閾 LOEL NOAEL 閾 LOAEL MTD LD50 └────┘ └────┘ └───┘ 功能 長期毒性 急期毒性 100┫ % ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 閾 毒作用劑量 —反應關(guān)系 描述毒理學試驗的基本原則 ○化學物在實驗動物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。 ○實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的方法。 ○成年的健康（雄性和雌性未孕）實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。 檢測和評價 人擬用劑量 100倍 ↓ ↓ 藥物 A ┕ ──────────────┘ 30倍 毒性作用 ↓ ↓ 藥物 B ┕ ────┘ ∴ 毒性 B A 無毒性 毒性作用 安全性 A B ? 作用 毒性評價試驗的基本目的 ○ 受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) ○ 劑量 反應 (效應 )研究 ○ 確定毒作用的靶器官 ○ 確定損害的可逆性 實驗動物物種選擇 ○對受試物在代謝、生化和毒理學特征與人最接近的物種； ○選擇自然壽命不太長的物種； ○易于飼養(yǎng)和實驗操作的物種； ○經(jīng)濟并易于獲得的物種。 常規(guī)選擇物種的方式是利用兩個物種，一種是嚙齒類，另一種是非嚙齒類。系統(tǒng)毒性研究最常用的嚙齒類是大鼠和小鼠，非嚙齒類是狗。 物種選擇 ○急性毒性試驗常用 大鼠、小鼠、狗 ○亞慢性、慢性毒性試驗常用 大鼠、狗 ○皮膚刺激試驗和致敏試驗常用 豚鼠 ○皮膚刺激試驗和眼刺激試驗常用 兔 ○遺傳毒理學試驗多用 小鼠 ○致畸試驗常用 大鼠、小鼠和兔 ○致癌試驗常用 大鼠和小鼠 ○遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗常用 母雞 染毒途徑 毒理學試驗中染毒途徑的選擇，應盡可能模擬人在接觸該受試物的方式。最常用的 染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮途徑。 溶劑和賦型劑 染毒前根據(jù)染毒途徑的不同，應將受試物制備成一定的劑型。常用的是制備成水溶液、油溶液或混懸液。 對溶劑和助溶劑的要求是： ① 所用的溶劑或助溶劑應該是無毒或?qū)嶋H無毒 ② 與受試物不起反應，受試物在溶液中應穩(wěn)定； ③ 與受試物的毒動學和毒效學無顯著影響； ④ 無特殊刺激性或氣味。 溶劑和賦型劑 ? 對水溶性受試物，體內(nèi)試驗首選的溶劑為水（經(jīng)口染毒）和等滲鹽水（胃腸道外染毒）。 ? 水不溶性受試物應溶于或懸浮于適當?shù)挠袡C溶劑中?；鞈乙鹤畛Ｓ玫馁x形劑為%羧甲基纖維素鈉或 10%阿拉伯樹膠。 ? 受試物溶液應新鮮配制，除非已證明貯存穩(wěn)定。 美國藥劑協(xié)會（ 1986）推薦的常用溶劑和賦型劑 1。 丙酮 （ Acetone） ； 2． 羧甲基纖維素 （ Carboxyl methyl cellulose， CMC） ； 3． 玉米油 （ Corn oil） ； 4 ． 二甲基甲酰胺 （ N , N dimethylformamide, DMFO） ； 5． 二甲基亞砜 （ Dimethyl sulfoxide, DMSO） ； 6． 乙醇 （ Ethanol） 7． （ Glycerol） 甘油；； 8． 阿拉伯膠 （ Gum Arabic） ； 9． 乳糖 （ Lactose） ； 10． 甲基纖維素 （ Methyl cellulose） 11． 甲基乙基酮 ， 丁酮 （ Methy
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