保健食品毒理學(xué)安全性評價-資料下載頁
2024-12-31 18:27本頁面
【正文】 別是三致和慢性毒性。 2. 加強原料中有害成分的鑒定與毒性研究。 3. 對配伍模式進(jìn)行毒性研究。 4. 有益作用與有害作用的權(quán)衡與判定。 5. 方法學(xué)問題 ? 保健食品含有功效成分，采用一套方法難以評價結(jié)構(gòu)和功能不同的物質(zhì)，傳統(tǒng)的毒理學(xué)安全評價指標(biāo)有一定局限性，保健食品的安全評價應(yīng)引入個案評估的原則，了解其作用的機制將有助于安全評價。 ? 安全系數(shù) ?化學(xué)物： 純度清楚，沒有特別的營養(yǎng)價值，人群暴露量較低，確定對健康不良影響采用給予動物不同劑量水平來估計最大未觀察有害作用劑量，從而應(yīng)用適當(dāng)?shù)陌踩禂?shù)確定安全攝入量。 方法學(xué)問題 –整體食物： 各種化合物的復(fù)雜的混合體，成份和營養(yǎng)價值變化大，體積大易產(chǎn)生飽腹，給與動物的量通常只是人體膳食含量的幾倍，采用的膳食模式是否營養(yǎng)均衡，是否引起營養(yǎng)問題。因為非受試物本身直接引起的不良反應(yīng)需要避免，因此，采用動物實驗來測試整體食物的潛在不良作用是很困難的。實質(zhì)等同原則可用于對其進(jìn)行安全評價。 方法學(xué)問題 統(tǒng)計學(xué)意義 生物學(xué)意義 無 有 無 Ⅰ Ⅲ 有 Ⅱ Ⅳ 毒理學(xué)試驗結(jié)果的 統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 第 Ⅰ 和第 Ⅳ 種情況最為常見。 ○ 統(tǒng)計學(xué)意義 →生物學(xué)意義 →損害 效應(yīng) /非損害效應(yīng) 統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 ○ 第 Ⅲ 種情況是有統(tǒng)計學(xué)意義但無生物學(xué)意義 ， 此種情況相當(dāng)見 。 ○ 在判斷實驗結(jié)果的生物學(xué)意義時 ， 有無劑量 反應(yīng)關(guān)系是關(guān)鍵 。 ○ 有統(tǒng)計學(xué)意義但無生物學(xué)意義的情況 ， 更常見的原因是因為實驗設(shè)計不良所致 。 ○ 第 Ⅱ 種情況是具有生物學(xué)意義但無統(tǒng)計學(xué)意義 ， 這可能是因為該事件的發(fā)生是極端罕見的 。 統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 ○在評價毒理學(xué)試驗結(jié)果時，要綜合評價實驗結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 ○一般來說，具有統(tǒng)計學(xué)意義是具有生物學(xué)意義的必要條件之一。 ○正確地利用統(tǒng)計學(xué)假設(shè)檢驗的結(jié)果有助于確定實驗結(jié)果的生物學(xué)關(guān)聯(lián)。 判斷生物學(xué)意義的步驟 （ 1）縱向比較，此參數(shù)的改變有無劑量 反應(yīng)關(guān)系。 （ 2）橫向比較，此參數(shù)的改變是否伴有其它相關(guān)參數(shù)的改變。 （ 3）與歷史性對照比較，同時進(jìn)行的陰性對照應(yīng)在歷史性對照的均數(shù)177。 3SD 范圍之內(nèi)，否則應(yīng)重新試驗。觀察值與對照組比較，差別具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（ P ），其數(shù)值不在正常參考值范圍之內(nèi)屬于有害作用。 統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 ○應(yīng)重視在染毒早期可能出現(xiàn)一過性改變，如有劑量 反應(yīng)關(guān)系可能為機體的適應(yīng)，應(yīng)分析其是損害作用。否則，可能無生物學(xué)意義。 ○如體重改變與對照組比較差別有顯著性，但改變不超過 10%，則無生物學(xué)意義。 ○臟器重和臟體比同時有統(tǒng)計學(xué)意義時，才認(rèn)為有生物學(xué)意義。 ○有統(tǒng)計學(xué)意義但無生物學(xué)意義的參數(shù)過多（如10%以上），可能該實驗的質(zhì)量保證不佳。 統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 其它的考慮： ○ 同時對照組的標(biāo)準(zhǔn)差過小， CV低于歷史性對照 CV的 1/2。 ○ 如處理組與同時對照組兩組均數(shù)之差值應(yīng)超過檢測誤差的兩倍以上。 ○ 某些血液生化指標(biāo)（如 AST、 ALT等）的測定值升高才有生物學(xué)意義。 亞慢性毒性實驗 WBC計數(shù) 與陰性對照組比較， —， P； +， P； ++， P 劑量組 實驗 1 實驗 2 實驗 3 高劑量 ++ － + LOAEL ？ 中劑量 + LOAEL + － NOAEL？ 低劑量 － NOAEL － － 四。注意點 ? 立題 ? 主管單位咨詢 ? 與檢驗單位協(xié)商：○原料配方，○受試樣品（質(zhì)量、溶解性、樣品前處理）， ○申報功能，○人擬用量。 ? 申報前專家咨詢 對中藥安全性的關(guān)注點 ? 中藥大多為植物，毒性一般低于化學(xué)藥品。有長期傳統(tǒng)藥用的經(jīng)驗。 ? 人體（人群）使用的經(jīng)驗與動物毒理學(xué)安全性評價是互為補充，不能替代。 ? 個人經(jīng)驗和個案報告作為因果關(guān)系的證據(jù)不充分，應(yīng)發(fā)展循證醫(yī)學(xué)。 ? 應(yīng)發(fā)展中藥藥材．復(fù)方的毒理學(xué)研究及安全性數(shù)據(jù)庫。特別是體外毒性篩選和靶器官預(yù)測，ADME／ Tox。 美國 NTP（ 2023） 美國國家毒理學(xué)計劃（ NTP） ? 1500多種在美國上市的草本植物中，其有益作用或有害作用大部分沒有經(jīng)過科學(xué)證實。 ? 膳食補充劑健康教育法未要求對 1994年前上市的草本植物進(jìn)行安全性評價。 ? FDA負(fù)責(zé)舉證，安全性評價的責(zé)任在政府。 美國 NTP（ 2023） 10種 ? 白毛茛：進(jìn)行生殖毒性．發(fā)育毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 紫草：具有肝毒性．并可致大鼠肝癌和肺癌，進(jìn)行生殖毒性研究 ? 蒲勒酮 /胡薄荷酮（歐亞薄荷．紫穗薄荷等）：可能具有胚胎毒性，進(jìn)行生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 銀杏：進(jìn)行神經(jīng)毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 松果菊：進(jìn)行免疫毒性．亞慢性毒性．慢性毒性．致癌性研究 美國 NTP（ 2023） ? 蘆薈：用 ? 人參：進(jìn)行生殖毒性．神經(jīng)毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 卡瓦：進(jìn)行遺傳毒性．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 水飛薊：進(jìn)行遺傳毒性．代謝．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 崖柏酮（洋蘇草．雪松．苦艾）：進(jìn)行遺傳毒性．神經(jīng)毒性．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 The End 100083 北京學(xué)院路 38號 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部 公衛(wèi)學(xué)院 毒理學(xué)系 周宗燦 電話：（ 010） 8280 1531 辦公室 13501340721 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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