【正文】 受試物；含有多種原料的配方產(chǎn)品 。不確定系數(shù) 不確定系數(shù) 100倍 物種間差異 10倍 個體間差異 10倍 毒效學 毒動學 毒效學 毒動學 () () () () 二。 ? 受試物溶液應新鮮配制，除非已證明貯存穩(wěn)定。 對溶劑和助溶劑的要求是： ① 所用的溶劑或助溶劑應該是無毒或?qū)嶋H無毒 ② 與受試物不起反應，受試物在溶液中應穩(wěn)定； ③ 與受試物的毒動學和毒效學無顯著影響； ④ 無特殊刺激性或氣味。 物種選擇 ○急性毒性試驗常用 大鼠、小鼠、狗 ○亞慢性、慢性毒性試驗常用 大鼠、狗 ○皮膚刺激試驗和致敏試驗常用 豚鼠 ○皮膚刺激試驗和眼刺激試驗常用 兔 ○遺傳毒理學試驗多用 小鼠 ○致畸試驗常用 大鼠、小鼠和兔 ○致癌試驗常用 大鼠和小鼠 ○遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗常用 母雞 染毒途徑 毒理學試驗中染毒途徑的選擇，應盡可能模擬人在接觸該受試物的方式。 ○成年的健康（雄性和雌性未孕）實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。毒理學基礎 毒理學（ toxicology） ? 從生物醫(yī)學角度研究化學物質(zhì)對生物機體的損害作用及其機制的科學。 ? 任何一種化學物在一定條件下都可能是對機體產(chǎn)生任有害作用。 檢測和評價 人擬用劑量 100倍 ↓ ↓ 藥物 A ┕ ──────────────┘ 30倍 毒性作用 ↓ ↓ 藥物 B ┕ ────┘ ∴ 毒性 B A 無毒性 毒性作用 安全性 A B ? 作用 毒性評價試驗的基本目的 ○ 受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) ○ 劑量 反應 (效應 )研究 ○ 確定毒作用的靶器官 ○ 確定損害的可逆性 實驗動物物種選擇 ○對受試物在代謝、生化和毒理學特征與人最接近的物種； ○選擇自然壽命不太長的物種； ○易于飼養(yǎng)和實驗操作的物種； ○經(jīng)濟并易于獲得的物種。最常用的 染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮途徑。 溶劑和賦型劑 ? 對水溶性受試物，體內(nèi)試驗首選的溶劑為水（經(jīng)口染毒）和等滲鹽水（胃腸道外染毒）。 美國藥劑協(xié)會（ 1986）推薦的常用溶劑和賦型劑 1。保健食品安全性毒理學 評價規(guī)范（ 2023） 保健食品安全性毒理學評價規(guī)范 （ 2023） 食品衛(wèi)生法、保健食品管理辦法的要求保健食品必須符合食品衛(wèi)生要求，對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害。 ? 提供原料來源 、 生產(chǎn)工藝 、 推薦人體攝入量 、使用說明書等有關(guān)資料 。 ? 申報保健食品中涉及食品添加劑的，按照《食品添加劑衛(wèi)生管理辦法》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 114 附件 2 可用于保健食品的物品名單 八角蓮、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川烏、廣防己、馬桑葉、馬錢子、六角蓮、天仙子、巴豆、水銀、長春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、關(guān)木通、農(nóng)吉痢、夾竹桃、朱砂、米殼（罌粟殼）、紅升丹、紅豆杉、紅茴香、紅粉、羊角拗、羊躑躅、麗江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、鬧羊花、青娘蟲、魚藤、洋地黃、洋金花、牽牛子、砒石（白砒、紅砒、砒霜）、草烏、香加皮（杠柳皮）、駱駝蓬、鬼臼、莽草、鐵棒槌、鈴蘭、雪上一枝蒿、黃花夾竹桃、斑蝥、硫磺、雄黃、雷公藤、顛茄、藜蘆、蟾酥。 ?用該原料生產(chǎn)的保健食品原則上須進行第一 、 二階段的毒性試驗 ， 必要時進行下一階段的毒性試驗 。 ?國際組織已對其進行過系統(tǒng)的毒理學安全性評價 ，先進行第一 、 二階段毒性試驗 。 ? 菌種來源及國內(nèi)外安全食用資料，菌種的安全性評價資料 (包括毒力試驗 )，對經(jīng)過馴化、誘變的菌種，應提供馴化、誘變的方法及馴化劑、誘變劑等資料。 ? 益生菌的主種子傳代不超過 10代，工作種子傳代不得超過 5代。 氨基酸螯合物 4. 對申報某些保健功能的食品進行檢測的興奮劑主要有七大類： ? 雄性激素 (類固醇 )、 ? 麻醉劑 (可待因、杜冷丁等 )、 ? β2受體阻斷劑 (心得安、心得舒等 )、 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑 (士的寧、芬氟拉明、麻黃素、咖啡因等 )、 ? 利尿劑 (速尿、利尿酸、安體舒通等 )、 ? β激動劑 (瘦肉精等 )、 ? 肽類激素 (生長激素、紅細胞生成素等 )。 如服用量大于常規(guī)用量時 ，需進行急性毒性試驗 、 三項致突變試驗和 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗 。 三。 ? 對人的可能攝入量較大和其它一些特殊原料的保健食品 ， 按最大耐受量法給予最大劑量動物未出現(xiàn)死亡 ， 也可進入下一階段毒理學試驗 。 ? 特殊原料：在最大灌胃劑量組或在飼料中的最大摻入量劑量組未發(fā)現(xiàn)有毒性作用 ， 可進行安全性評價 [至少大于或等于人的可能攝入量的 70倍 ]。 其它毒理學試驗 最大未觀察到有害作用劑量大于人的可能攝入量的 100倍進行安全性評價 。 其它毒理學試驗 ： ? 最大未觀察到有害作用劑量小于或等于人的可能攝入量的 50倍者 ， 表示毒性較強 ， 應放棄該受試物用于保健食品 。 ?試驗組與對照組動物均發(fā)生腫瘤 ， 但試驗組發(fā)生率高 。其安全性應高度關(guān)注。 4. 有益作用與有害作用的權(quán)衡與判定。因為非受試物本身直接引起的不良反應需要避免，因此，采