衛(wèi)生毒理學(xué)管理毒理學(xué)-資料下載頁
2025-08-01 13:19本頁面
【導(dǎo)讀】㈠中國上海甲肝暴發(fā)。㈡中國山西朔州毒酒事件。㈢中國南京湯山中毒事件。㈣中國河北自溝苯中毒事件。㈥印度博帕爾災(zāi)難。㈦德法荷比二惡英事件。力和黃疸等癥狀的病例,數(shù)日內(nèi)成倍增長(zhǎng),子用甲醇勾兌散裝白酒,批發(fā)給外地個(gè)體戶。飲假酒中毒住院,其中近30人死亡。犯罪分子陳正平將所攜帶的劇毒鼠藥。箱包生產(chǎn)加工企業(yè)打工的幾名外地務(wù)工者,陸續(xù)出現(xiàn)了中毒癥狀,并有6人相繼死亡,后經(jīng)衛(wèi)生部門調(diào)查確定為苯中毒事件。其中7人死亡,數(shù)百人住院治。當(dāng)?shù)鼐用駧砭薮蟮臑?zāi)難。多人死于這次事故。制品含高濃度二惡英的事件。當(dāng)年比利時(shí)損失超過10億歐元。功能失調(diào)，最終神經(jīng)錯(cuò)亂甚至死亡。2020年這一預(yù)計(jì)數(shù)字降為5萬人。17萬多頭牛感染了瘋牛病。安全性；安全性與危險(xiǎn)度的區(qū)別。劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)。理學(xué)的一個(gè)新分支。它主要研究外源化學(xué)。免疫毒理學(xué)是在免疫學(xué)和毒理。驗(yàn)的可靠性和效能。疫毒性的劑量反應(yīng)規(guī)律和特性，建立合理的外推模型，
【正文】 的疾病。 自身免疫的表現(xiàn)： 自身免疫性疾病的臨床表現(xiàn)很復(fù)雜，可分為器官特異性和器官非特異性兩大類。自身免疫性疾病以女性為多見，女性的發(fā)病率大約是男性的 。 引起自身免疫的外源化學(xué)物： 很多能誘發(fā)超敏反應(yīng)的外源化學(xué)物都可以引起自身免疫，其中許多是藥物。見表 12－ 5。 外源化學(xué)引起自身免疫的機(jī)制： 外源化學(xué)物引起自身免疫的機(jī)制尚不清楚。 第三節(jié) 免疫毒性檢測(cè)方案 美國食品與藥品管理局（ FDA）及其藥品評(píng)價(jià)和研究中心（ CDER）于 2020年 10月正式公布了新藥研究中的免疫毒理學(xué)評(píng)價(jià)規(guī)范。提出要考慮藥物對(duì)免疫系統(tǒng)五個(gè)方面的影響，除了免疫抑制、超敏反應(yīng)和自身免疫外，還有免疫原性（ immunogenecity）和不良免疫刺激（ adverse immunostimulation） 一、免疫抑制： 二、免疫原性： 三、超敏反應(yīng)（藥物過敏）： （一） Ⅰ 型超敏反應(yīng)： （二） Ⅱ 型和 Ⅲ 型超敏反應(yīng)： （三） Ⅳ 型超敏反應(yīng)： （四）假過敏或類過敏反應(yīng)： 四、自身免疫： 五、不良免疫刺激： 第四節(jié) 免疫毒性試驗(yàn)方法與評(píng)價(jià) 免疫學(xué)方法： （一）免疫病理學(xué)檢查： （二）免疫功能評(píng)價(jià)： NK細(xì)胞活性測(cè)定： 巨噬細(xì)胞功能試驗(yàn) 體液免疫功能評(píng)價(jià)： 細(xì)胞免疫功能評(píng)價(jià)： 宿主抵抗力試驗(yàn)： 檢測(cè)細(xì)胞因子的方法： 生物學(xué)測(cè)定 也叫生物活性測(cè)定，主要根據(jù)各種細(xì)胞因子的不同生物活性檢測(cè)， 免疫學(xué)測(cè)定 是目前使用最為廣泛的方法，主要利用細(xì)胞因子蛋白或多肽的抗原性，獲得特異性抗血清或單克隆抗體，利用抗原抗體特異性反應(yīng)的特性，用免疫學(xué)技術(shù)定量檢測(cè)細(xì)胞因子。其中常用的有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ ELISA）、放射免疫試驗(yàn)（ RIA）和免疫印跡（ Immunoblot）等，尤以 ELISA最為常用。 流式細(xì)胞儀檢測(cè) 的基本原理是用熒光標(biāo)記的抗細(xì)胞因子抗體標(biāo)記細(xì)胞，在流式細(xì)胞儀上觀察熒光染色細(xì)胞的數(shù)量、比例和熒光強(qiáng)度等。 分子生物學(xué)方法 可能比上述其他方法能夠提供更多的信息，更早發(fā)現(xiàn)變化。 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型： 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物在免疫毒理學(xué)中的應(yīng)用可以為外源化學(xué)物的免疫毒性的檢測(cè)和免疫毒作用機(jī)制研究提供重要的工具。如利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以建立對(duì)免疫毒物更為敏感的動(dòng)物免疫，用于免疫毒性篩檢和試驗(yàn)；通過對(duì)某個(gè)或某些目的基因的上調(diào)或下調(diào)、 Knockout或Knockin，可以了解這些基因在免疫應(yīng)答中的作用機(jī)制，或外源化學(xué)物的免疫毒作用機(jī)制等。值得注意的是，人工轉(zhuǎn)入的基因產(chǎn)物與內(nèi)源性基因產(chǎn)物蛋白或多肽分子可能存在差異，兩者介導(dǎo)的免疫學(xué)效應(yīng)也可能并不完全相同。因此，雖然轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可以作為免疫毒性檢測(cè)和機(jī)制的重要工具，但并不能替代用常規(guī)方法進(jìn)行的免疫毒性試驗(yàn)。
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