食品毒理學一般毒性(已修改)
2025-06-07 22:08 本頁面
【正文】 第四章 環(huán)境化學物的一般毒性及其評價 一 、 實驗動物的選擇 實驗動物是指經人工培育 ， 對其攜帶微生物實行控制 ， 遺傳背景明確 ， 來源清楚 ， 可用于科學研究的動物 。 第一節(jié) 化學物毒性評價的實驗基礎 以選擇哺乳動物為主?？刹捎?2－ 3種，嚙齒類和非嚙齒類。常用大鼠 (rat）、小鼠（ mouse）、豚鼠、家兔和狗，尤以大鼠使用很多。 Wistar 大鼠 豚鼠 對化合物的毒性反應及代謝過程與人相似 自然壽命不太長 易于飼養(yǎng)和實驗操作 經濟并易于獲得 （ 一 ） 物種選擇 種類選擇的依據： （ 二 ） 品系選擇 品系指計劃交配的辦法獲得的起源于共同祖先的一群動物 。 同一品系的動物具有共同的遺傳來源 、 相似的外貌特征 、 獨特的生物學特性及穩(wěn)定的遺傳性能 。 近交系動物 指采用連續(xù) 20代以上兄妹交配或親子交配而培育的純品系動物。遺傳上高度一致，基因純合度可達%。 對放射線耐受性強，淋巴細胞白血病發(fā)病率 6％，化學致癌物質不能誘發(fā)乳腺癌和卵巢囊腫，對結核桿菌有感受性。 可用于營養(yǎng)與肝癌發(fā)生率關系的研究，對鼠傷寒沙門氏菌 C5有抵抗力，對酒精過敏。也可作為許多瘤株的宿主。 乳腺癌自發(fā)率低，肺癌發(fā)病率為 26％，網狀細胞瘤 8％，血管瘤 6％，淋巴肉瘤 45％，乳腺癌 3％，對放射線極為敏感。 特點： ，可以避免遺傳組成不同或個體差異太大等所引起的誤差。 。每組僅用較少數的動物，即能看出顯著性來。 。 。 。 突變系動物 在生長繁殖過程中 ， 通過自然突變或人工定向突變的方法 ， 使其某基因發(fā)生突變并喪失原有的正常功能 。 這種突變的基因可以世代相傳并保持遺傳基因特性的品系動物 ， 稱為突變系動物 。 無胸腺裸鼠 雜交群動物 指兩個不同近交系之間有目的地進行交配所產生的第一代動物。 特點： 。個體間遺傳變異很小。 封閉群動物 指在 5年以上不從外部引進新血緣，僅由同一品系的動物在固定場所保存繁殖的動物群。個體間具有一定程度的遺傳學差異。封閉群動物個體間差異的大小，取決于祖代的來源 。 （ 三 ） 微生物控制的選擇 無菌動物 germ free animal, GF 指體內外均無任何微生物和寄生蟲的動物 。 經人工剖腹產凈化培育而來 。 悉生動物 gnotobiotic animal, GN 指體內帶有已知微生物的動物 。 是經人工有計劃地將已知菌投入動物體內 。 無特定病原體動物 specific pathogen animal, SPF 指體內無特定的微生物和寄生蟲的動物 。 即無傳染病的動物 ， 容許攜帶非特定微生物 。 SPF動物群的建立，其原種必須來源于無菌動物或悉生動物才能保證。 清潔動物 Clean animal,CL 也稱最低限度疾病動物 ， 動物體內外不攜帶人畜共患疾病的病原體或動物傳染病病原體 。 （四）個體選擇 年齡 取決于實驗類型 。 急性實驗 —— 成年動物 亞慢性 、 慢性實驗 —— 較年幼或初斷乳動物 。 在實際工作中常以動物體重粗略判斷動物的年齡 。 各組動物的年齡應盡可能保持一致 。 性別 不同性別的實驗動物對化學物毒性的敏感程度有時會不同。 一般選用雌雄兩性 。 生理狀態(tài) 一般選用 未產未孕 的雌性動物。雌雄分養(yǎng)。 健康狀況 應選用健康動物。一般試驗前檢疫觀察 5－ 7天 二 、 常用染毒方法 （ 一 ） 經口染毒 灌胃 是將液態(tài)受試化合物或固態(tài) 、 氣態(tài)化合物溶于某種溶劑中 ， 配制成一定濃度 ， 裝入注射器等定量容器 ， 經過導管注入胃內 。 優(yōu)點 ：劑量準確 缺點 ：工作量大；可能損傷食道或誤入氣管；與人的接觸方式差異很大。 吞咽膠囊 將一定劑量受試化合物裝入藥用膠囊內， 強制放到動物的后咽部迫使動物咽下 。家兔及貓 、 狗等大動物可用此法 。 優(yōu)點 ：劑量準確 ， 尤其適用于易揮發(fā) 、易水解和有異味的化合物 。 喂飼 將化合物拌入飼料和水中 ， 需計算每日進食量和飲水量 ， 折算攝入劑量 。 優(yōu)點 ：符合人接觸化合物的方式 缺點 ：可能拒食；揮發(fā)性化合物可使攝入量下降
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