【正文】 ? 通過這種科學、合理的技術(shù)門檻來規(guī)范市場、來優(yōu)勝劣汰，否則將總是魚目混雜！ 提高技術(shù)要求、門檻，預計帶來的影響！ ? 極大地促進制藥企業(yè)對制劑工藝的深入研究！ ? 制劑專業(yè)相關(guān)人才的供不應求！ ? 藥用輔料行業(yè)、制藥機械設(shè)備行業(yè)和溶出檢測儀行業(yè)！ ? 藥品研發(fā)公司的整合、企業(yè)兼并的市場行為！ ? 大大增強藥品審評、藥品流通等各環(huán)節(jié)、領(lǐng)域的客觀操作性， 避免了“主觀性” ！ 藥品檢驗、監(jiān)測的角度！ ? 對于一些無法達到要求的企業(yè)帶來的影響及深層次的社會問題！會帶來陣痛 ! ? 但道路正確、光明遠大！盡快成為制劑強國、制藥強國！ 美國 FDA的 CDER部門，為提高仿制藥的內(nèi)在品質(zhì)、強化檢測的各項規(guī)范，也在同樣采用溶出度測定的方法進行 ，也是詳細規(guī)定各品種與原創(chuàng)藥在進行溶出度試驗比較時的各參數(shù)，但還僅是一個介質(zhì)。這對于藥品內(nèi)在品質(zhì)的控制和反映是遠遠不夠的?。。? 對溶出曲線的一致性要求和深入性要求，充分體現(xiàn)了對制劑工藝要求的“含金量”！ 第三階段 —— 臨床現(xiàn)狀！ ? 一些國產(chǎn)藥品有效性低，尤其是對老年人和體質(zhì)虛弱者；而進口藥品的品質(zhì)始終如一。反映出生產(chǎn)工藝的優(yōu)劣和制劑水平的差異！ ? 無法客觀比較相互品質(zhì)，只好降價！一降再降！ ? 片面壓縮生產(chǎn)和人力成本（大批量生產(chǎn)），為流通環(huán)節(jié)騰出“空間”！ ? 藥品招標官員也無從下手，不知“孰優(yōu)孰劣”！ ? 大膽地進行“低限投料”！ 造 成 的 現(xiàn) 狀 ！ ? 由于制劑工藝勿需深入研究，也能“符合規(guī)定”，也能“合法銷售”，企業(yè)勿需制劑專業(yè)人才，粗制濫造！ ? 理論與實踐的“脫節(jié)”！ （外國的反例；真正意義的“研發(fā)”指什么） 打擊了深入研究制劑工藝企業(yè)的積極性。 ? 形成了“什么人都能壓片子、什么人都可灌膠囊”的一種現(xiàn)象！ ? 導致了目前我國制劑工藝的粗制濫造和低水平重復！（但“低水平重復”沒有未來，只能賺小錢） ? 造成了“國內(nèi)制劑專業(yè)人才無用武之地的尷尬局面”?。ㄏ嚓P(guān)專業(yè)畢業(yè)生的調(diào)查） GMP已經(jīng)結(jié)束！ “ GMP” 很大程度上講，是對硬件的要求，與“溶出度試驗，槳板法是 50轉(zhuǎn)能溶出，還是 100轉(zhuǎn)能溶出；是在一種介質(zhì)能溶出？還是在多種介質(zhì)中均能溶出”，完全是兩個概念！ “溶出”是專業(yè)知識、專業(yè)技術(shù)的比拼，是屬于純“軟件”范疇的。 (“那格列奈”的例子 ,已上市 15家 ) ?再舉“辛伐他汀”的例子，已上市 40家） 國家藥品標準 WS1(X066)2022Z： 以 磷酸二氫鉀溶液（ pH=） 正丙醇 (2:1)900ml為溶出介質(zhì)、槳板法、 50轉(zhuǎn)、 30分鐘限度為 80%。 ? 而非是“制劑跟著溶出度試驗走”，即“為能符合一個嚴格的溶出度試驗條件，深入地研究制劑工藝”。 (2) 即使選用國外制劑作為參比制劑，但在比較溶出度試驗時，一般研發(fā)單位也都會選用較為劇烈的溶出參數(shù)，這樣所得的溶出曲線“當然較為容易一致”了，兩者便分不出差異來。 從國家的角度，大力提倡市場應以技術(shù)取勝，一方面在鼓勵仿制、降低藥價、降低國民醫(yī)療費用的的同時，又不降低藥品品質(zhì)，從而使廣大民眾得以受益，獲得了高品質(zhì)的藥品，這也自然而然地形成了一個長期的良性循環(huán)！另外，隨著步入老年化社會，更具有應用價值！ ? “撬動”了整個日本制藥行業(yè)和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的全面發(fā)展 ! 對固體制劑溶出度的深入研究和嚴格要求 猶如“四兩撥千斤” 目 前 國 內(nèi) 現(xiàn) 狀 ? 國產(chǎn)藥品與進口藥品差距何在？ ? 為何病人服用后會有不同療效？ ? 為什么不同廠家生產(chǎn)的同一制劑、甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號，病人服用后也會有不同療效？ 第一階段 —— 研發(fā)階段 與參比制劑的比較現(xiàn)狀 (1) 如選用國外制劑作為參比制劑來評價和擬定溶出度試驗參數(shù)，則勢必對制劑研發(fā)工藝的技術(shù)含量要求很高。 ? 自動溶出儀的市場需求非常旺盛。 ? 消除了日本藥學業(yè)內(nèi)人士對仿制藥品質(zhì)的偏見。 要達到這一點，當然 對制劑工藝的要求也就越深入；反之，制劑工藝粗制濫造 也可符合規(guī)定，也就造成了生物利用度低 。 日本在進行仿制藥生物等效性試驗 研究時選用受試者的規(guī)定 所以，嚴謹?shù)纳锏刃匝芯?，應有針對性選用某一類人群（如胃酸缺乏患者） 可能就會體現(xiàn)在： 在某些患者體內(nèi)生物利用度的不同 體外溶出度在某一條件下的不同 使用該藥品的患 者是特定人群嗎 ? 溶 出 度 試 驗 是 普通受試者 是 胃酸缺乏受試者 否 體 內(nèi) 研 究 針對性受試者 否 是 在低轉(zhuǎn)度和所有介質(zhì)中，溶出曲線均一致嗎 ? 否 在中性介質(zhì)條件下 溶出曲線一致嗎？ 體內(nèi)研究所采用的一般均為年輕、健康男性，是人體的最佳狀態(tài)。 ? 如各溶出曲線均不同，則選用各類人群，或選用該藥適用的主要人群（如非那雄胺，專用于老年男性患者） 。 不同“弧度”的溶出曲線在人體內(nèi)有不同的生物利用度 不同“弧度”的溶出曲線0%20%40%60%80%100%0 20 40 60ABCA、 B、 C既可表示為不同廠家生產(chǎn)的同一產(chǎn)品， 也可表示為同一廠家生產(chǎn)的不同批號產(chǎn)品 ? 企業(yè)生產(chǎn)時，如何發(fā)現(xiàn)由批間差異？以及該差異所帶來的體內(nèi)生物利用度的不同？ 在某溶出度試驗條件下，批間差異明顯，反映生產(chǎn)工藝的差異，反映到體內(nèi)的差異。 我國藥典 —— 槳板法、 150轉(zhuǎn)、 鹽酸 1000ml、 60min、 65％ 尼群地平片的四條溶出曲線 槳板法、 100轉(zhuǎn)、在四種介質(zhì)中（其中均含 ％的吐溫 80） ， 45分鐘，限度均為 70% 中國藥典：二法、轉(zhuǎn)速 100轉(zhuǎn)、 溶液－乙醇 (70:30) 900ml， 60分鐘， 60%。 申報仿制藥品時，要能先達到公布出來的四條曲線才可申報！ 這樣就設(shè)立一個科學的、合理的高技術(shù)“門檻”！ 《醫(yī)療用醫(yī)薬品品