【正文】 工藝的重視與提高！ ? 充分利用“單獨(dú)定價(jià)”的規(guī)定，調(diào)動(dòng)一些“有識(shí)之士”的企業(yè)先做起來(lái)，提高企業(yè)的積極性、原創(chuàng)性！ ? 在藥品招標(biāo)的工作中引入該體制。 定價(jià)原則 —— 參比制劑廠家定價(jià)可略高。 如仿制藥廠能夠做出更好的溶出曲線，專家小組將會(huì)根據(jù)實(shí)際情況，考慮是否替換原創(chuàng)廠家的標(biāo)準(zhǔn)制劑，將該仿制藥廠的產(chǎn)品定為參比制劑；或同時(shí)一并列入目錄中。 pH 7 溶出度 pH 1 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 . . 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 Time (min) 0 2 4 6 0 5 10 15 20 25 Time (h) 0 2 4 6 0 5 10 15 20 25 胃酸正?；颊? 預(yù)測(cè)體內(nèi)血藥濃度 實(shí)測(cè)體內(nèi)血藥濃度 胃酸缺乏患者 不同廠家生產(chǎn)的 甲硝唑片 體外溶出度與體內(nèi)學(xué)藥濃度的相關(guān)性 A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 1 2 3 4 5 6 7 0 10 20 30 40 Time (h) 0 1 2 3 4 5 6 7 0 10 20 30 40 Time (h) 年 輕 人 老 年 人 pH 兩不同藥廠生產(chǎn)的 地西泮片 體外溶出度試驗(yàn)與體內(nèi)血藥濃度的相關(guān)性 0 20 40 60 80 0 10 % dissolved pH 0 20 40 60 Time (min) A B 胃酸缺乏者 胃酸正常者 0 50 100 150 200 250 300 350 0 2 4 6 Time (min) Concentration (ng/ml) 0 2 4 6 Time (min) Time (min) A B “一定的溶出裝置和轉(zhuǎn)速條件” “裝置和轉(zhuǎn)速”是模擬人體胃腸道的蠕動(dòng)程度。 從而實(shí)現(xiàn)從國(guó)家的角度來(lái)對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行把關(guān) amp。 ? 優(yōu)質(zhì)藥品，可在任何體內(nèi)環(huán)境下都有一定的崩解、溶出，即對(duì)任何人群均有較高的生物利用度。 緩釋制劑測(cè)定時(shí)間點(diǎn)則分別為 1 460、 90、 120分鐘， 124小時(shí)（但在 pH值 ，僅需 2小時(shí)即可）。 ? 如各溶出曲線均不同，則選用各類人群，或選用該藥適用的主要人群（如非那雄胺，專用于老年男性患者） 。 (“那格列奈”的例子 ,已上市 15家 ) ?再舉“辛伐他汀”的例子，已上市 40家） 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1(X066)2022Z： 以 磷酸二氫鉀溶液（ pH=） 正丙醇 (2:1)900ml為溶出介質(zhì)、槳板法、 50轉(zhuǎn)、 30分鐘限度為 80%。 ? 形成了“什么人都能壓片子、什么人都可灌膠囊”的一種現(xiàn)象！ ? 導(dǎo)致了目前我國(guó)制劑工藝的粗制濫造和低水平重復(fù)?。ǖ暗退街貜?fù)”沒有未來(lái)，只能賺小錢） ? 造成了“國(guó)內(nèi)制劑專業(yè)人才無(wú)用武之地的尷尬局面”?。ㄏ嚓P(guān)專業(yè)畢業(yè)生的調(diào)查） GMP已經(jīng)結(jié)束！ “ GMP” 很大程度上講，是對(duì)硬件的要求，與“溶出度試驗(yàn)，槳板法是 50轉(zhuǎn)能溶出，還是 100轉(zhuǎn)能溶出；是在一種介質(zhì)能溶出？還是在多種介質(zhì)中均能溶出”，完全是兩個(gè)概念！ “溶出”是專業(yè)知識(shí)、專業(yè)技術(shù)的比拼，是屬于純“軟件”范疇的。 日本在進(jìn)行仿制藥生物等效性試驗(yàn) 研究時(shí)選用受試者的規(guī)定 所以，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳锏刃匝芯?，?yīng)有針對(duì)性選用某一類人群（如胃酸缺乏患者） 可能就會(huì)體現(xiàn)在： 在某些患者體內(nèi)生物利用度的不同 體外溶出度在某一條件下的不同 使用該藥品的患 者是特定人群?jiǎn)?? 溶 出 度 試 驗(yàn) 是 普通受試者 是 胃酸缺乏受試者 否 體 內(nèi) 研 究 針對(duì)性受試者 否 是 在低轉(zhuǎn)度和所有介質(zhì)中，溶出曲線均一致嗎 ? 否 在中性介質(zhì)條件下 溶出曲線一致嗎？ 體內(nèi)研究所采用的一般均為年輕、健康男性，是人體的最佳狀態(tài)。 3. 一年 3～ 4次，一次 20～ 30個(gè)品種，在網(wǎng)站上公布，并同時(shí)下發(fā)通知至各企業(yè)。 體外溶出度試驗(yàn) 體內(nèi)消化道 固體制劑 固體制劑 生物利用度與體外溶出度試驗(yàn)的相關(guān)性，這一點(diǎn)已被人們所知！ 如何科學(xué)有效地建立起兩者相關(guān)性？ 如何科學(xué)地確定溶出度試驗(yàn)條件、參數(shù)？ 如何提高生物等效性試驗(yàn)的成功率？ 關(guān)鍵 是 體外溶出度試驗(yàn)與體內(nèi)生物利用度的典型相關(guān)性 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 Time (min) % dissolved 0 2 4 6 Time (h) Concentration (ug/ml) Tablet A Tablet B 地高辛片 體外溶出度試驗(yàn) 所得溶出量與體內(nèi)血藥濃度的 Cmax的關(guān)系 片劑 0 20 40 60 80 100 % dissolved at 2 hr Cmax (ng/ml) Cmax (ng/ml) ? 溶出度試驗(yàn)裝置是模擬人體消化道器官， ? 轉(zhuǎn)籃和槳板以及轉(zhuǎn)速是模擬胃部和小腸的蠕動(dòng)。 深入地了解了日本國(guó)家藥品審評(píng)部門進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的核心內(nèi)容 amp。 pH = pH = pH = 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 Time (min) 0 2 4 6 Time (h) A B 溶出度 體內(nèi)血藥濃度 A B A B 如果某制劑，