論溶出度試驗(yàn)條件的選擇對(duì)藥物體內(nèi)外相關(guān)性的影響-wenkub
2023-01-21 09:15:18 本頁面
【正文】 15 20 25 胃酸正?；颊? 預(yù)測體內(nèi)血藥濃度 實(shí)測體內(nèi)血藥濃度 胃酸缺乏患者 不同廠家生產(chǎn)的 甲硝唑片 體外溶出度與體內(nèi)學(xué)藥濃度的相關(guān)性 A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 1 2 3 4 5 6 7 0 10 20 30 40 Time (h) 0 1 2 3 4 5 6 7 0 10 20 30 40 Time (h) 年 輕 人 老 年 人 pH 兩不同藥廠生產(chǎn)的 地西泮片 體外溶出度試驗(yàn)與體內(nèi)血藥濃度的相關(guān)性 0 20 40 60 80 0 10 % dissolved pH 0 20 40 60 Time (min) A B 胃酸缺乏者 胃酸正常者 0 50 100 150 200 250 300 350 0 2 4 6 Time (min) Concentration (ng/ml) 0 2 4 6 Time (min) Time (min) A B “一定的溶出裝置和轉(zhuǎn)速條件” “裝置和轉(zhuǎn)速”是模擬人體胃腸道的蠕動(dòng)程度。 ? 消化道內(nèi)的體液，日本規(guī)定采用以下四種溶出介質(zhì)來表達(dá)（ 詳見發(fā)表的文章 ）： (1) pH = 的溶液； (2) pH = 醋酸鹽緩沖液； (3) pH = 磷酸鹽緩沖液。 A 藥廠 療效差 B 藥廠 療效好 為什么兩者會(huì)有差異 ? 為什么兩者的 血藥濃度會(huì)不一致 ? 從專業(yè)角度看：療效的優(yōu)劣，即藥物在體內(nèi)吸收的多寡，是與生物利用度緊密相關(guān)的。 劑型既有速釋制劑，也包括緩釋、控釋制劑。 從而實(shí)現(xiàn)從國家的角度來對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行把關(guān) amp。日本國立醫(yī)薬品食品衛(wèi)生研究所薬品部進(jìn)修 amp。 進(jìn)而提高了藥品的內(nèi)在品質(zhì)！ 工作的一條主線 —— 《薬品品質(zhì)再評(píng)価工程》 亦即溶出度的深入研究和嚴(yán)格要求，進(jìn)而提高在各種人群體內(nèi)的生物利用度 薬品部的結(jié)構(gòu) 共十人、分成三個(gè)科室： 一室：溶出度研究、仿制藥審核； 二室：穩(wěn)定性考核研究； 三室：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、新藥復(fù)核 搭建企業(yè)溝通、交流的橋梁 該項(xiàng)工程的實(shí)施背景 日本八十年代末和九十年代初 （ 1）如何使市場上不同廠家生產(chǎn)的同一品種藥品對(duì)于任何患者均具有相同的生物等效性？ （ 2）如何促進(jìn)藥品制劑工藝的提高與改良，從而完善藥品內(nèi)在品質(zhì)、提高療效？ （ 3）如何能夠更有效、便捷地去保證眾多的仿制藥品具有與原發(fā)廠家產(chǎn)品相同品質(zhì)、相同臨床療效？ （ 4）如何使后期大批量生產(chǎn)的藥品與臨床試驗(yàn)時(shí)的藥品具有相同品質(zhì)、相同生物利用度？ 目 前 國 內(nèi) 現(xiàn) 狀 ? 國產(chǎn)藥品與進(jìn)口藥品差距何在？ ? 為何病人服用后會(huì)有不同療效？ ? 為什么不同廠家生產(chǎn)的同一制劑、甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)，病人服用后也會(huì)有不同療效？ 目 的： 保證口服固體制劑對(duì)于不同患者均能具有較高的生物利用度；使不同企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品均能具有相同的生物等效性 。 消化道 Tablet 頭部 到達(dá)作用部位 心臟 崩解 溶 液 溶出 進(jìn)入血液循環(huán) 人體內(nèi)消化道各器官的變化范圍 消化道各器官 變化范圍 胃 pH 表面張力 (dyne/cm2) 35 50 胃液體積 (ml) 5 200 十二指腸 pH 收縮壓 (mmHg) 3 30 小腸 pH 膽汁酸 (mM) 0 17 液體流速 (ml/min) 0 2 胃酸隨年齡變化統(tǒng)計(jì)表 （日本學(xué)者 2022年發(fā)表的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)） 0 20 40 60 80 10 20 30 40 50 60 70 年 齡 胃酸缺乏者的比例 (%) 1984 19891994 19951999 藥品療效的優(yōu)劣主要表現(xiàn)為： 1． 一個(gè)高品質(zhì)藥品 ， 患有該疾病的任何人群服用都會(huì)有一定的療效和作用 ， 即有效性廣 。 ? 優(yōu)質(zhì)藥品，可在任何體內(nèi)環(huán)境下都有一定的崩解、溶出，即對(duì)任何人群均有較高的生物利用度。 (4) 水 一個(gè)優(yōu)質(zhì)藥品，在采用一定的溶出裝置和轉(zhuǎn)速的條件下（這些參數(shù)也需進(jìn)行詳盡的研究和論證），在以上四種溶出介質(zhì)中均應(yīng)有一定的溶出，這樣就可保證該藥品用于人體時(shí)，可在各種體內(nèi)環(huán)境下，均有一定的溶出或釋放，即對(duì)于任何體質(zhì)的患者均有一定的療效。其個(gè)體差異較大。 均能夠具有相同 的溶出曲線 生物等效 大多數(shù)藥物 生物不等效 體外溶出度試驗(yàn)，在各種溶出介質(zhì)中，在嚴(yán)格的溶出度條件下（如低轉(zhuǎn)速） 生物等效性試驗(yàn) 這樣就大大提高了生物等效性試驗(yàn)的成功率！ “薬品品質(zhì)再評(píng)価”工程 針對(duì)的藥物類型 該理論主要應(yīng)用于 Ⅳ 、 Ⅲ 、 Ⅱ 類藥物 這些類型的藥物目前又多是較為熱門的藥物：如心血管類、抗高血壓、高血脂類。 緩釋制劑測定時(shí)間點(diǎn)則分別為 1 460、 90、 120分鐘， 124小時(shí)（但在 pH值 ，僅需 2小時(shí)即可）。 仿制廠家根據(jù)該“曲線”，測定本廠品種，并將資料報(bào)送， 一致 則通過；如不一致將給一定的時(shí)間進(jìn)行制劑工藝的改進(jìn)。 如在一定時(shí)期內(nèi)達(dá)不到要求的，將取消該廠生產(chǎn)該品種的文號(hào)！ 良好的產(chǎn)品應(yīng)滿足于市場上銷售的、所有通過校正的溶出儀，即測定結(jié)果不受儀器誤差的影響，樣品耐受性應(yīng)良好。 我國藥典 —— 槳板法、 150轉(zhuǎn)、 鹽酸 1000ml、 60min、 65％ 尼群地平片的四條溶出曲線 槳板法、 100轉(zhuǎn)、在四種介質(zhì)中（其中均含 ％的吐溫 80） ， 45分鐘，限度均為 70% 中國藥典：二法、轉(zhuǎn)速 100轉(zhuǎn)、 溶液－乙醇 (70:30) 900ml， 60分鐘， 60%。
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