【正文】 條件下進行藥物釋放速率試驗 ， 用以檢測產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝 ，以達到控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的 。 ? 擬用加酶法測定溶出度時，首先應(yīng)有符合溶出度測定要求的試劑酶，對試劑酶應(yīng)有活力和純度要求，其空白校正值應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)。 ? 6. 溶出介質(zhì)的體積一般應(yīng)符合漏槽條件 。 ? 4. 轉(zhuǎn)速的選擇： ? 轉(zhuǎn)速通常為 50、 75或 100轉(zhuǎn) /分 。 否則 ， 選用槳法并將供試品放入沉降籃中 ， 并在正文中加以規(guī)定 。 （ 2） 對于崩解型藥物 ， 在進行轉(zhuǎn)籃法的整個過程中 ， 確保轉(zhuǎn)籃網(wǎng)孔的通透性尤為重要 ， 對于處方中輔料或主藥影響轉(zhuǎn)籃通透性的固體制劑 ，一般采用槳法 。 ? 2. 因處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的制劑 、 治療量與中毒量相接近或不宜釋放過快的口服固體制劑 （ 包括易溶性藥物 ） ， 應(yīng)控制多點溶出量 （ 第一點不應(yīng)溶出過多 ， 以控制其突釋 ） 。 ? 除主藥本身的溶解性能外 ， 制劑處方和生產(chǎn)工藝也影響主藥的體外溶出及其生物利用度 。溶出度與釋放度 方法應(yīng)用指導原則 ? 用于檢查藥物片劑 、 膠囊劑或顆粒劑等口服固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度 。 因此 ，在藥物制劑研制階段 ， 就應(yīng)進行生物利用度和溶出曲線或釋放曲線的相關(guān)性研究 ， ? 仿制藥應(yīng)與原研藥在相同的多種溶出條件下進行溶出曲線或釋放曲線對比試驗 ， 兩者應(yīng)基本一致 。 ? 3. 溶出方法的選擇；主要有第一法（ 轉(zhuǎn)籃法 ） 、 第二法 （ 槳法 ） 和第三法（ 小杯法 ） 。 同理 ， 制劑中若含有一定的膠性物質(zhì) ， 一般不宜用轉(zhuǎn)籃法 。 但采用小杯法時不能使用沉降籃 。 轉(zhuǎn)籃法 ， 以不超過 100轉(zhuǎn) /分為宜；槳法 ， 以不超過 75轉(zhuǎn) /分為宜；小杯法 ， 以不超過 50轉(zhuǎn) /分為宜 。 ? 7. 應(yīng)注意膠囊殼對測定產(chǎn)生干擾的可能性，應(yīng)取同批不少于 6粒的空膠囊（或盡可能完全除盡內(nèi)容物的空膠囊），置同一溶出杯內(nèi)，用溶出條件下同樣體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按溶出試驗同樣的分析方法測定，折合成每個空膠囊的空白值，作必要的校正。 ? 8. 溶出液的測定采用自身對照法僅限于沒有化學對照品的多組分藥品 ， 在制定方法時 ， 應(yīng)對對照溶液的制備方法進行驗證 ，以保證其完全溶出 ， 限度一般規(guī)定為 75%以上 。 ? 用于檢查藥物從緩釋制劑 、 控釋制劑 、 遲釋制劑 （ 如腸溶制劑 ） 及透皮貼劑等在規(guī)定釋放條件下釋放的速率和程度 。 ℃ ， 但透皮貼劑的模擬表皮溫度應(yīng)控制在 32℃ 177。 ? 3. 透皮貼劑 ， 按中國藥典釋放度第三法檢查 。 ? 緩釋制劑釋藥曲線的累積釋放量一般應(yīng)大于標示量的 90%， ? 從釋藥曲線圖中至少選出 5個取樣時間點 ，同時應(yīng)根據(jù)給藥時間間隔不同 ， 適當增加取樣點 。 ? 如果有生物利用度的實驗或文獻資料 ， 應(yīng)根據(jù)已有數(shù)據(jù)設(shè)計釋放度檢查方法及取樣時間 。除另有規(guī)定外 ， 取樣時間為 45分鐘 ， 限度為標示量的 70%。 ? （ 異煙肼片 ） ? 例 2 取本品 ， 照溶出度測定法 （ 附錄 X C第二法 ） ， 以 ，轉(zhuǎn)速為每分鐘 75轉(zhuǎn) ， 依法操作 ， 經(jīng) 45分鐘時 ，取溶液適量濾過 ， 取續(xù)濾液照含量測定項下的方法 ， 自 “ 照紫外－可見分光光度法 ” 起 ，依法測定 ， 計算每片的溶出量 。 限度為標示量的 75％ ， 應(yīng)符合規(guī)定 。 ? （ 克拉霉素片 ） ? 例 5 取本品 ， 照溶出度測定法 （ 附錄 X C第一法 ） ， 以磷酸鹽緩沖液 （ ） 900ml為溶出介質(zhì) ， 轉(zhuǎn)速為每分鐘 120轉(zhuǎn) ， 依法操作 ， 經(jīng)30分鐘時 ， 取溶液 10ml， 濾過 ， 取續(xù)濾液作為供試品溶液 。 精密量取含量測定項下的對照品溶液 5ml， 置 50ml量瓶中 ， 加溶出介質(zhì)稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 作為對照品溶液 。按外標法以峰面積計算每片中炔諾酮的溶出量。） 900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘 75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 30分鐘時，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液 5ml，置 10ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液； ? 另取尼莫地平對照品約 10mg， 精密稱定 ， 置100ml量瓶中 ， 加乙醇 10ml， 振搖使溶解 ， 加溶出介質(zhì)稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 精密量取 5ml，置 50ml量瓶中 ， 加溶出介質(zhì)稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 作為對照品溶液 。 取上述兩種溶液 ， 照熒光分析法（ 附錄 Ⅳ E） ， 在激發(fā)波長 264nm與發(fā)射波長420nm處測定熒光強度 ， 計算每片的溶出度 。 限度為標示量的 75％ ， 應(yīng)符合規(guī)定 。 照含量測定項下的方法精密量取供試品溶液與對照品溶液各 20μ l ， 分別注入液相色譜儀 ， 記錄色譜圖 ， 按外標法計算每片的溶出量 。 ? （ 六甲密胺膠囊 ） ? 例 14 取本品 ， 照溶出度測定法 （ 附錄 X C第二法 ） ， 以水 900ml為溶出介質(zhì) ， 轉(zhuǎn)速為每分鐘 50轉(zhuǎn) ， 依法操作 ， 45分鐘時 ， 取溶液適量 ，濾過 ， 精密量取續(xù)濾液適量 ， 用溶出介質(zhì)稀釋制成每 1ml中約含 15 μ g的溶液 ， 照紫外－可見分光光度法 （ 附錄 Ⅳ A） ， 在 348nm的波長處測定吸光度；另取鹽酸米諾環(huán)素對照品適量 ， 精密稱定 ， 用溶出介質(zhì)制成每 1ml中含15 μ g的溶液 ， 同法測定 ， 計算每粒的溶出量 。 ? （ 托西酸舒他西林膠囊 ） ? 例 16 取本品 ， 照溶出度測定法 （ 附錄 X C第二法 ） ， 以鹽酸溶液 （ 11000） 900ml為溶出介質(zhì) ， 轉(zhuǎn)速為每分鐘 50轉(zhuǎn) ， 依法操作 ， 30分鐘時 ， 取溶液適量 ， 濾過 ， 精密量取續(xù)濾液適量 ， 用磷酸鹽緩沖液 （ 取磷酸二氫鉀 與磷酸氫二鉀 ， 加水溶解成 1000ml ，） 稀釋成每 1ml中約含利福平 30 μ g的溶液 ， 作為供試品溶液；另取利福平對照品適量 ， 精密稱定 ， 用上述磷酸鹽緩沖液溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含利福平 30 μ g的溶液作為對照品溶液；取上述兩種溶液 ， 照紫外－可見分光光度法 （ 附錄 Ⅳ A） ， 在 474nm的波長處測定吸光度 ， 計算每粒中利福平的溶出量 。 ? （ 羅紅霉素顆粒 ) ? 例 18 取本品 ， 照溶出度測定法 （ 附錄 X C第二法 ） ， 以稀鹽酸 24ml加水至 1000ml為溶出介質(zhì) ， 轉(zhuǎn)速為每分鐘 50轉(zhuǎn) ， 依法操作 ， 經(jīng) 30