論溶出度試驗(yàn)條件的選擇對(duì)藥物體內(nèi)外相關(guān)性的影響-資料下載頁(yè)
2025-01-06 09:15本頁(yè)面
【正文】 肯定能成功！） ? 受試者均選用健康、體質(zhì)非常良好的年輕男性，更易于與參比制劑“一致”，沒(méi)有針對(duì)性選?。? ? 所使用的試驗(yàn)品生產(chǎn)規(guī)模？是大批量生產(chǎn)的？還是實(shí)驗(yàn)室“手工制作”的？ ? 現(xiàn)實(shí)情況不允許失??！ 上 市 了！ 銷 售 了！ ? 幾十個(gè)廠家生產(chǎn)！ 溶出度試驗(yàn)參數(shù)各異。反映出生產(chǎn)工藝的優(yōu)劣和制劑水平的差異！ ? 無(wú)法客觀比較相互品質(zhì)，只好降價(jià)！一降再降！ ? 片面壓縮生產(chǎn)和人力成本（大批量生產(chǎn)），為流通環(huán)節(jié)騰出“空間”！ ? 藥品招標(biāo)官員也無(wú)從下手，不知“孰優(yōu)孰劣”！ ? 大膽地進(jìn)行“低限投料”！ 造 成 的 現(xiàn) 狀 ！ ? 由于制劑工藝勿需深入研究，也能“符合規(guī)定”，也能“合法銷售”，企業(yè)勿需制劑專業(yè)人才，粗制濫造！ ? 理論與實(shí)踐的“脫節(jié)”！ （外國(guó)的反例；真正意義的“研發(fā)”指什么） 打擊了深入研究制劑工藝企業(yè)的積極性。 ? “誕生”的新輔料很少！ ? 企業(yè)通過(guò)“ GMP”認(rèn)證所帶來(lái)的后果：大量仿制、迅速上馬、即刻銷售?。?GMP與溶出度、硬件與軟件的關(guān)系！） 上藥典時(shí)或標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí) ? 由于是由各個(gè)藥檢所負(fù)責(zé)起草！ ? 一般原則：照顧絕大多數(shù)企業(yè)目前生產(chǎn)的產(chǎn)品合格，擬定出較為寬松的溶出度試驗(yàn)條件來(lái)！ 如諾氟沙星膠囊溶解度 “ 不合格都難” ,市場(chǎng)抽查合格率高！ （吃藥是吃“生物利用度”，不是吃“含量” ） 目前，國(guó)內(nèi)對(duì)溶出度的要求，通常僅設(shè)定一個(gè)溶出介質(zhì)、一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的溶出量限度要求。這對(duì)于藥品內(nèi)在品質(zhì)的控制和反映是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的！??！ 對(duì)溶出曲線的一致性要求和深入性要求，充分體現(xiàn)了對(duì)制劑工藝要求的“含金量”！ 第三階段 —— 臨床現(xiàn)狀！ ? 一些國(guó)產(chǎn)藥品有效性低，尤其是對(duì)老年人和體質(zhì)虛弱者；而進(jìn)口藥品的品質(zhì)始終如一。 （還是非那雄胺的例子和醫(yī)生的建議 ） ? 國(guó)產(chǎn)藥的品質(zhì)，隨時(shí)間、隨批號(hào)的變化！ ? 價(jià)格相差極為懸殊，幾倍、十幾倍，甚至幾十倍！ 藥品為特殊商品，療效決定一切！ ? 國(guó)內(nèi)藥廠生存空間越發(fā)狹小，紛紛轉(zhuǎn)向做“原料藥出口”，制劑完全讓給了國(guó)外藥廠，進(jìn)口量越來(lái)越大，銷售越來(lái)越好！ ? 出現(xiàn)了銷售平穩(wěn)增長(zhǎng)、利潤(rùn)增幅驟降的尷尬局面！ ? 醫(yī)生卻發(fā)表了類似的多篇溶出度研究論文，真正做制劑工藝研究者發(fā)表的卻極少！ 摘自《中國(guó)藥房》 2022年第 14卷第 11期 文獻(xiàn)： 6種尼莫地平片劑的溶出度比較 作者：范金紅等 遼寧省人民醫(yī)院藥劑科 溶出介質(zhì) 進(jìn)口尼莫通片 國(guó)產(chǎn) 6家藥廠 %乙醇 ％ 50％～ 75％ 56％ ％～ ％ 磷酸鹽緩沖液() % %~% 如何“客觀地”、“有效地”保證如此之多的仿制藥品均能具有較高的內(nèi)在品質(zhì)，具有與原創(chuàng)藥相同的生物等效性，是迫在眉睫需要解決的！ 目前我國(guó)制劑生產(chǎn)能力已經(jīng)過(guò)剩，如何使我國(guó)制劑也能像原料藥那樣，走出國(guó)門，“消化生產(chǎn)能力”、“賺取外國(guó)人的錢”，更是值得我們深思的！ 建議采取的措施！ ? 盡快制訂我們國(guó)家的《藥品參比制劑目錄》，規(guī)范仿制藥的研發(fā)與生產(chǎn)！ ? 對(duì)既有品種重新進(jìn)行評(píng)價(jià)，可先從溶出度入手，提高要求，促使制藥企業(yè)對(duì)制劑工藝的重視與提高！ ? 充分利用“單獨(dú)定價(jià)”的規(guī)定，調(diào)動(dòng)一些“有識(shí)之士”的企業(yè)先做起來(lái)，提高企業(yè)的積極性、原創(chuàng)性！ ? 在藥品招標(biāo)的工作中引入該體制。 ? 通過(guò)這種科學(xué)、合理的技術(shù)門檻來(lái)規(guī)范市場(chǎng)、來(lái)優(yōu)勝劣汰，否則將總是魚目混雜！ 提高技術(shù)要求、門檻，預(yù)計(jì)帶來(lái)的影響！ ? 極大地促進(jìn)制藥企業(yè)對(duì)制劑工藝的深入研究！ ? 制劑專業(yè)相關(guān)人才的供不應(yīng)求！ ? 藥用輔料行業(yè)、制藥機(jī)械設(shè)備行業(yè)和溶出檢測(cè)儀行業(yè)！ ? 藥品研發(fā)公司的整合、企業(yè)兼并的市場(chǎng)行為！ ? 大大增強(qiáng)藥品審評(píng)、藥品流通等各環(huán)節(jié)、領(lǐng)域的客觀操作性， 避免了“主觀性” ！ 藥品檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)的角度！ ? 對(duì)于一些無(wú)法達(dá)到要求的企業(yè)帶來(lái)的影響及深層次的社會(huì)問(wèn)題！會(huì)帶來(lái)陣痛 ! ? 但道路正確、光明遠(yuǎn)大！盡快成為制劑強(qiáng)國(guó)、制藥強(qiáng)國(guó)！ 美國(guó) FDA的 CDER部門，為提高仿制藥的內(nèi)在品質(zhì)、強(qiáng)化檢測(cè)的各項(xiàng)規(guī)范，也在同樣采用溶出度測(cè)定的方法進(jìn)行 ，也是詳細(xì)規(guī)定各品種與原創(chuàng)藥在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)比較時(shí)的各參數(shù)，但還僅是一個(gè)介質(zhì)。其出發(fā)點(diǎn)與日本是完全一致的！ 該工作由仿制藥辦公室的生物等效部來(lái)進(jìn)行，從 2022年初開始，每季度更新一次！（ by the Division of Bioequivalence, Office of Generic Drugs. ） Drug Name Dosage Form USP Apparatus Speed (RPMs) Medium Volume (mL) Remended Sampling Times (minutes) Date Updated Acarbose Tablet II (Paddle) 75 Water (deaerated) 900 10, 20, 30 and 45 01/12/2022 寄 語(yǔ) ? 一些“有識(shí)之士”的企業(yè)或單位能夠率先做起來(lái)，率先推動(dòng)該理念，從而達(dá)到一種自下而上、自上而下的一個(gè)過(guò)程！ ? 相信水到渠成、瓜熟蒂落的那一天一定能夠到來(lái)、也一定能夠早日到來(lái)！ ? “撬動(dòng)”整個(gè)制藥行業(yè)和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的全面發(fā)展 ! ? 使廣大人民群眾能夠使用到品質(zhì)優(yōu)良、價(jià)廉物美的“好藥” ! 溶出度的深入研究和嚴(yán)格要求 愿與大家一起： 共同呼吁業(yè)內(nèi)對(duì)體外溶出度的重視！ 從而對(duì)制劑工藝的重視與評(píng)價(jià)！ 為祖國(guó)制藥行業(yè)的發(fā)展共勉共勵(lì)！
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