論溶出度試驗(yàn)條件的選擇對(duì)藥物體內(nèi)外相關(guān)性的影響-文庫吧
2024-12-22 09:15 本頁面
【正文】 4 6 Time (h) A B 溶出度 體內(nèi)血藥濃度 A B A B 如果某制劑，僅在 pH 好，在 pH ，結(jié)果也許只能保證對(duì)于胃酸正常的患者吸收良好，而對(duì)胃酸缺乏的患者可能就會(huì)很差了。 同樣，不同廠家的同一制劑在進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)時(shí)亦如此：對(duì)于有胃酸患者，吸收均良好，生物等效；而對(duì)胃酸缺乏患者便會(huì)差異明顯，生物不等效了。 pH 7 溶出度 pH 1 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 . . 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 Time (min) 0 2 4 6 0 5 10 15 20 25 Time (h) 0 2 4 6 0 5 10 15 20 25 胃酸正?；颊? 預(yù)測體內(nèi)血藥濃度 實(shí)測體內(nèi)血藥濃度 胃酸缺乏患者 不同廠家生產(chǎn)的 甲硝唑片 體外溶出度與體內(nèi)學(xué)藥濃度的相關(guān)性 A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 1 2 3 4 5 6 7 0 10 20 30 40 Time (h) 0 1 2 3 4 5 6 7 0 10 20 30 40 Time (h) 年 輕 人 老 年 人 pH 兩不同藥廠生產(chǎn)的 地西泮片 體外溶出度試驗(yàn)與體內(nèi)血藥濃度的相關(guān)性 0 20 40 60 80 0 10 % dissolved pH 0 20 40 60 Time (min) A B 胃酸缺乏者 胃酸正常者 0 50 100 150 200 250 300 350 0 2 4 6 Time (min) Concentration (ng/ml) 0 2 4 6 Time (min) Time (min) A B “一定的溶出裝置和轉(zhuǎn)速條件” “裝置和轉(zhuǎn)速”是模擬人體胃腸道的蠕動(dòng)程度。其個(gè)體差異較大。 如果僅能在劇烈條件下（如槳板法、100轉(zhuǎn)）溶出，那么它也許僅能保證在身體機(jī)能強(qiáng)壯者的體內(nèi)釋放和被吸收，而在身體機(jī)能虛弱者體內(nèi)，便無法釋放和被吸收。 體外溶出度試驗(yàn)與體內(nèi)生物利用度的相關(guān)性 槳板法 100轉(zhuǎn) 槳板法 50轉(zhuǎn) 0 500 1000 1500 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc (ng/ml) 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved 身體機(jī)能良好者體內(nèi) 0 200 400 600 800 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc. (ng/ml) 身體機(jī)能虛弱者體內(nèi) 相 關(guān) 相 關(guān) 100 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 50 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 0 2 4 6 8 Time (h) Concentration (ug/ml) Capsule A Capsule B 具體實(shí)例： 兩 吲哚美辛膠囊 溶出度 與生物利用度的相關(guān)性 不相關(guān) 在身體機(jī)能虛弱者體內(nèi) 0 2 4 6 100 0 2 4 6 中年婦女 A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 50 0 2 4 6 0 0 2 4 6 Time (h) 老年患者 0 2 4 6 0 2 4 6 年輕小伙 不同制劑的溶出度試驗(yàn)曲線與 不同患者體內(nèi)生物利用度的關(guān)系 溶出度 試 驗(yàn) 不同患者體內(nèi)生物利用度 槳板法、 50轉(zhuǎn) 槳板法、 75轉(zhuǎn) 槳板法、 100轉(zhuǎn) 彼此間就不相關(guān)了！ ? 由此可見，溶出度試驗(yàn)條件設(shè)定得當(dāng)，則可有效建立起與體內(nèi)的相關(guān)性，進(jìn)而推斷出體內(nèi)是否生物等效； ? 如設(shè)定得寬松（如槳板法、 100轉(zhuǎn)；或只進(jìn)行一種介質(zhì)的研究），則雖可得到較好的、一致的溶出曲線，但對(duì)于某些體質(zhì)虛弱者、或是某些胃酸缺乏者，則可能生物利用度就很差，亦即建立不起與體內(nèi)的相關(guān)性，也無法評(píng)價(jià)生物等效性！ 但現(xiàn)在，我們是否又 可以這樣來理解： 以前，我們通常認(rèn)為某藥品體內(nèi)外不相關(guān)時(shí)，溶出度試驗(yàn)對(duì)生物等效性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)十分有限，就起不到什么作用！ 兩個(gè)不同藥廠生產(chǎn)的 吲哚美辛 膠囊 pH 介質(zhì)中，槳板法、 100轉(zhuǎn) 血 藥 濃 度 0 20 40 60 80 100 0 30 60 Time (min) % dissolved A B 0 2 4 6 8 Time (h) Concentration (ug/ml) Capsule A Capsule B 不相關(guān) 造成以上不相關(guān)的原因 —— 也許是溶出度試驗(yàn)條件選擇不當(dāng)所致。 也許在低轉(zhuǎn)速、或是在其他介質(zhì)中，差異就會(huì)顯示出來了！ 兩個(gè)不同藥廠生產(chǎn)的 氟芬那酸膠囊 pH 介質(zhì)中，槳板法、 100轉(zhuǎn) 血 藥 濃 度 不相關(guān) 造成以上不相關(guān)的原因： 也許是生物等效性試驗(yàn)的受試者體內(nèi)環(huán)境正常；對(duì)于體內(nèi)環(huán)境非正常者，尤其是胃酸缺乏者，差異就會(huì)顯示出來了！ 0 20 40 60 80 100
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