【正文】 預(yù)防措施第五十一 頁 ，共六十一 頁 。類型 發(fā)生時間 臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時間短非特異性心電圖變化： T波平坦、 ST段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第 1或第 2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后 6～ 8月發(fā)生心肌?。旱脱獕骸⒏]性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟 (xīnz224。ng)毒性的分型第五十二 頁 ，共六十一 頁 。藥物 推薦劑量柔紅霉素 500～ 600mg/m2阿霉素 450～ 550mg/m2，如與 VCR、 BLM、 CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至 300～ 450mg/m2表阿霉素 以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為 900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于 550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的 2倍阿克拉霉素 不宜超過 1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在 600mg以下吡喃阿霉素 同表阿霉素米托蒽醌 安全系數(shù)為表阿霉素的 2倍常用蒽環(huán)類藥物的推薦 (tuīji224。n)累積量第五十三 頁 ，共六十一 頁 。病理改變 機制 代表藥物肝細胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對肝細胞的急性、直接作用L－ ASP、 MTX、 CLB、 6－ MP肝纖維化 不明MTX（小劑量長期應(yīng)用）靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞，進而發(fā)生小葉中心出血，肝細胞壞死常規(guī)劑量： CBP、 DTIC、 6－ MP、 6TG高劑量： CTX、 BCNU、CCNU、 MMC藥物引起 (yǐnqǐ)肝功能損的類型及機制第五十四 頁 ，共六十一 頁 。 藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如 ALT、 AKP、 γGT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復(fù)。防治肝功能損害措施有：●了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；●化療時注意 (zh249。 y236。)飲食調(diào)節(jié)，多進清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔(dān)；●保肝藥物的應(yīng)用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶，但應(yīng)緩慢減量以防 “反跳 ”；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素 B、大劑量維生素 C等。 化療(hu224。 li225。o)藥物肝損傷的防治第五十五 頁 ，共六十一 頁 。肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥侯群為特征?！裰饕Y狀是胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥數(shù)周至數(shù)月后出現(xiàn)，由藥物過敏誘發(fā)者可在數(shù)小時內(nèi)發(fā)生?！裥夭?X線往往 (wǎngwǎng)遲于表現(xiàn)，為彌漫性或肺底部網(wǎng)狀滲出影。●肺功能試驗最常見一氧化碳彌散能力下降，并伴有限制性通氣功能障礙、低氧血癥?！穹谓M織活檢是證實肺毒性的直接證據(jù)，其特點是：彌散性 細胞損害、透明膜形成、間質(zhì)性肺炎和血管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞纖維化。 臨床表現(xiàn) 主要癥狀和體征第五十六 頁 ，共六十一 頁 ?！裼盟幥皩颊呱眢w狀況進行全面 (qu225。nmi224。n)評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物；●嚴格掌握藥物應(yīng)用量， BLM累積量不宜超過 300mg； BCNU、 CCNU不宜超過 1200mg/m2和 1100mg/m2； BUS的閾值量為 500mg；●BLM、 BUS、 MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時應(yīng)用；●一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療?；熕幬锓味拘?(d x236。nɡ)的防治措施第五十七 頁 ，共六十一 頁 。腎毒性多發(fā)生于用藥后 7~12天，一個月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查腎功能時發(fā)現(xiàn) BUN、 Cr升高， GFR下降?！窕熐霸u估患者的腎功能，常用指標為： BUN、 Cr、 β2MG等；對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥；●使用 DDP等腎毒性強的藥物時，要求應(yīng)用前、后 6小時內(nèi)尿量保持在 150～ 200ml/h，在后的 2～ 3天內(nèi)維持 (w233。ich237。)尿量 100ml/h以上；如胸、腹腔用藥水化需要 5~7天；●使用 MTX前一天水化、堿化尿液（ pH）至化療結(jié)束后 3天 ,最好同時監(jiān)測血藥濃度；●對于腫瘤負荷較大、化療敏感的腫瘤進行大劑量化療時，應(yīng)同時合用促進尿酸排泄的藥物?！褚坏┌l(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于 3000ml。我們 (wǒ men)防治腎毒性的經(jīng)驗臨床 (l237。n chu225。nɡ)特點第五十八 頁 ，共六十一 頁 。藥物 毒性劑量范 圍 毒性類型DDP 50~200mg/m2 腎小管壞死 毒性與劑量有關(guān)，為劑量限制毒性CBP AUC9 腎小管壞死 發(fā)生率明顯低與 DDP，毒性與 AUC有關(guān)BCNU 1200mg/m2 腎小管萎縮，腎小球壞死 劑量累積毒性CTX 50mg/kg 出血性膀胱炎 大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO g/m2 出血性膀胱炎 大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTX HDMTXCFR 腎小管、腎小球壞死 直接損害腎小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC 30mg/m2 溶血性尿毒癥 劑量累積毒性化療藥物 (y224。ow249。)的腎臟毒性第五十九 頁 ，共六十一 頁 。類型 藥物 發(fā)生率 表現(xiàn) 抗代謝類MTX鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時易發(fā)生，約 60%急性期：化學(xué)性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經(jīng)和小腦損害癥狀慢性期：腦白質(zhì)病，記憶力下降、癡呆等癥狀A(yù)raC5Fu鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時易發(fā)生，可達 15%～ 37%常規(guī)劑量應(yīng)用時腦白質(zhì)和小腦損害癥狀：震顫、運動失調(diào)、構(gòu)音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥：共濟失調(diào)、定向力障礙等長春堿類VCR50%末梢神經(jīng)和自主神經(jīng)損害：由指尖開始的向心性麻木感、便秘 /腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等鉑類LOHPDDP85%～ 95%50%（大劑量應(yīng)用時）外周感覺神經(jīng)病變：肢端感覺減退和 /或感覺異常，伴或不伴痙攣，常由寒冷所觸發(fā)；30%為聽力障礙，外周感覺神經(jīng)病變紫杉類PTX 70%（用量 250 mg/m2） 以周圍神經(jīng)損害為主：肢端呈手套 襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退TXT 50%（ 100mg/m2連用 5周后）化療藥物 (y224。ow249。)的神經(jīng)毒性第六十 頁 ，共六十一 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)腫 瘤化學(xué)治 療 及其毒副作用的防治。同 時還 可消 滅亞臨 床灶及 遠處 微小 轉(zhuǎn) 移灶，減少局部復(fù) 發(fā)和全身 轉(zhuǎn) 移機會。 ●發(fā)熱 超 過 38℃ 以上（除外由 腫 瘤引起的 發(fā)熱 ）。內(nèi)被穿刺過 的靜脈穿刺點 遠 端避免再次穿刺化 療 。 輕 癥 約 40%，重癥 約 2%。 ●肛 門護 理：排便后用溫水及 軟 性肥皂清洗肛 門 。 發(fā)現(xiàn) 中性粒 細 胞下降 時 是否 (sh236。fǒu)應(yīng) 用或需要用多少 劑 量 GCSF時 ，需要考 慮 以下三個 問題 ：。其他可 選 用 維 生素 B、大 劑 量 維 生素 C等。化 療藥 物的神 經(jīng) 毒性第六十一 頁 ，共六十一 頁 。