【正文】 第二次出現(xiàn) 中斷用藥，直至恢復(fù)到 01度 50% 第三次出現(xiàn) 永久中止治療 ? 4度 第一次出現(xiàn) 永久中止治療或如果醫(yī)師認(rèn)為繼 續(xù)治療對(duì)患者最有利，則中斷用 藥， 直至恢復(fù)到 01度后繼續(xù)治療。 50% ? 預(yù)防性應(yīng)用 VitB610100mg 3/日， VitBVitB1 VitC，早晚熱水浸泡 30’，綿羊油 ? 易蒙停、嘔貝 ? 口泰、金因肽 ? 喜療妥外用可減輕色素沉著，避免紫外線直射，防曬護(hù)膚用品 ? 升白細(xì)胞、抗感染 泰素（紫杉醇 ） ? 過敏反應(yīng) :嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，通常于開始輸注的第一個(gè)小時(shí)中出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，最常見的有呼吸困難、低血壓和胸痛。過敏反應(yīng)的輕微表現(xiàn)包括潮紅、皮疹。（ 100例，皮疹發(fā)生率為 %,蕁麻疹發(fā)生率為 %,低血壓發(fā)生率為 %） ? 骨髓抑制 劑量相關(guān)性， 75％可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，有 22%的患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，有 14%的患者出現(xiàn)血小板減少， 22%可出現(xiàn)貧血 ? 惡心、嘔吐（ 33％） ? 周圍神經(jīng)炎（ 48％） :手足麻木和便秘 ? 肌肉關(guān)節(jié)疼痛 (40%)：手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛 處理 ? 所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預(yù)防性用藥，以防止嚴(yán)重的過敏反應(yīng)發(fā)生。每一治療周期前須預(yù)防性用藥如下 : 地塞米松 20mg 紫杉醇開始輸注前 12小時(shí)和 6小時(shí)，口服 異丙嗪 2550mg 紫杉醇開始輸注前 30分鐘， 靜脈輸注 雷尼替丁 50mg 紫杉醇開始輸注前 30分鐘， 靜脈輸注 樂沙定（奧沙利鉑） ? 1. 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或 /和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣（口周、上呼吸道、上消化道），通常遇冷會(huì)激發(fā)。 急性神經(jīng)毒性反應(yīng) ? 發(fā)生率 85%— 95% ? 與劑量有關(guān) ,135mg/m2比 85mg/m2更易引發(fā) ? 神經(jīng)毒性癥狀的出現(xiàn)與輸液速度相關(guān) ,如輸液持續(xù)時(shí)間從 2h增至 6h可預(yù)防急性假性喉痙攣的發(fā)生 遲發(fā)性感覺神經(jīng)毒性反應(yīng) ? 劑量累積到 780— 850mg/m2，約 10%15%的患者逐漸出現(xiàn)遲發(fā)性感覺神經(jīng)毒性癥狀。累積劑量相當(dāng)于使用樂沙定 130mg/m2達(dá) 6個(gè)周期或 85mg/m2達(dá) 9個(gè)周期，劑量相關(guān)性。 ? 類似使用順鉑后出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀 ,即最初表現(xiàn)為肢體感覺麻木和感覺異常 ,隨后可發(fā)生感覺障礙、感覺協(xié)調(diào)障礙或出現(xiàn)扣鈕扣、書寫等精細(xì)感覺、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙。 ? 神經(jīng)毒性發(fā)生率比順鉑低 ,且停藥后更易于恢復(fù)。 3度神經(jīng)毒性的可逆性研究提示 ,75%的患者可在治療終止后 3— 5個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至 1度以下。與順鉑類似 ,樂沙定引起的神經(jīng)毒性不累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 。與順鉑不同的是 ,樂沙定很少引起耳毒性。 樂沙定神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 分級(jí) 臨床表現(xiàn) 一級(jí) 能在下一化療周期前完全緩解的感覺遲鈍或感覺異常 二級(jí) 化療期間持續(xù)存在的感覺遲鈍或感覺異常 三級(jí) 兩治療周期間存在感覺遲鈍或感覺異常引發(fā)的功能障礙 ? ：惡心、嘔吐、腹瀉，較 5 氟脲嘧啶單藥為輕 , 與 5氟脲嘧啶聯(lián)合用藥后 ,兩藥的胃腸道毒副作用沒有相加 ,僅是略有增多而已。 ? ：較弱的血液毒性，主要為中性粒細(xì)胞減少，單藥中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率僅為 5%, 聯(lián)合化療發(fā)生率則較高 ,而且在使用 5氟脲嘧啶 /四氫葉酸鈣方案時(shí)特別明顯，該方案可有 %的患者出現(xiàn) 34級(jí)粒細(xì)胞減少 ,而對(duì)照組則只有 %。 樂沙定神經(jīng)毒性的處理 ? 補(bǔ)充鈣劑和鎂劑可促進(jìn)細(xì)胞鈉通道關(guān)閉 ,減輕樂沙定的刺激效應(yīng)。 一項(xiàng)在晚期結(jié)腸癌患者中預(yù)防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究 (其抗腫瘤方案包括 5Fu/CF和樂沙定 )顯示 ,加用鈣、鎂的患者有 27%出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀 ,而對(duì)照組 (未加用鈣、鎂 )達(dá)75%,而且前者接受治療的時(shí)間相對(duì)更長。 ? 卡馬西平是一種鈉通道拮抗劑 ,對(duì)多種神經(jīng)損傷有治療作用，可試用。 順鉑 ? ： 納差、惡心、嘔吐， 急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后 1～ 2小時(shí)，可持續(xù)一周左右。 ? ： 一般劑量每日超過 90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后 10～ 15天，血 BUN、 Cr增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段； ? 神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時(shí)出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。 ? 骨髓抑制：骨髓抑制（白細(xì)胞和 /或血小板下降）一般較輕，發(fā)生率與每療程劑量有關(guān)，若 ≤ 100mg/ m2，發(fā)生率約 10～ 20％，若劑量 ≥ 120mg/ m2，約 40％，但亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關(guān)。 5Fu（ 5氟脲嘧啶） ? 食欲減退 、 惡心 、 嘔吐 ， 一般劑量多不嚴(yán)重 。 偶見口腔黏膜炎或潰瘍 ， 腹部不適或腹瀉 。 ? 周圍血白細(xì)胞減少常見 （ 大多在療程開始后 2～ 3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn) ， 約在 3～ 4周后恢復(fù)正常 ） ， 血小板減少罕見 。 ? 心率加快 ,ST段抬高 ,心酶譜升高 ， 可能為冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧 ,心肌受損 。 ? 四肢末端麻木 、 無力 ， VitB6治療 表阿霉素（表柔比星） ? 骨髓抑制 :正常劑量治療方案下的白細(xì)胞減少通常是暫時(shí)的，于用藥后第 10～ 14天下降至最低值，到第 21天時(shí)恢復(fù)正常。 ? 比阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為 2:1，蓄積劑量超過 1g/m2時(shí)才出現(xiàn)充血性心力衰竭。治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功能，如測量射血分?jǐn)?shù)，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無效）。 ? 表阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為 QRS波群持續(xù)性低電壓，收縮間期的延長超過正常范圍 ,以及射血分?jǐn)?shù)減低。 ? 對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加。 ? 在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查，心電圖的變化諸如 T波低平或倒置、 ST段壓低或一過性可逆的心律失常均無需作為停藥的指征。 心臟毒性 足葉乙甙（依托泊苷） ? ，包括白細(xì)胞及血小板減少，多發(fā)生在用藥后 714d， 20d左右后恢復(fù)正常。 ? 、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應(yīng)，脫發(fā)亦常見。 絲裂霉素 ? ，可致白細(xì)胞及血小板減少，白細(xì)胞減少常發(fā)生于用藥后 28～ 42d，一般在 42～ 56d恢復(fù)。 ? 、嘔吐發(fā)生于給藥后 1～ 2h，嘔吐在 3～ 4h內(nèi)停止，而惡心可持續(xù) 2～ 3d。 ? ，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。 ? 、不可逆的腎功能衰竭等。 ? ：本品與阿霉素同時(shí)應(yīng)用可增加心臟毒性，建議阿霉素總量限制在按體表面積 450mg/m2以下。 開普拓（ 伊立替康 ） ? ：單藥出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉的中位時(shí)間為第 5天，每周方案出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉的中位時(shí)間為第 11天，遲發(fā)性腹瀉一般只會(huì)持續(xù)幾天，無蓄積性，僅有 2%的患者由于遲發(fā)性腹瀉而停止治療。 ? 通常在注射開普拓后 8天達(dá)到高峰，無蓄積性，可逆性，并發(fā)癥少 ? 兩者都是短暫的，常常同時(shí)發(fā)生，開普拓的毒性反應(yīng)總結(jié)為三 “ 可 ”一 “ 無 ” :可預(yù)測、可控制、可逆轉(zhuǎn)，無蓄積 中性粒細(xì)胞減少癥的處理 ?減少用藥劑量 ?推薦使用 GCSF （ 集落刺激因子 ） ?如并發(fā)腹瀉需口服廣譜抗生素 ?合并發(fā)熱需住院治療并靜脈給予廣譜抗生素 ?使用開普拓治療期推薦每周進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù) ?中性粒細(xì)胞恢復(fù)到 1,500個(gè) /mm3以前不能再使用開普拓 遲發(fā)性腹瀉的處理方法 ? 應(yīng)用大劑量洛哌丁胺 (易蒙停 )進(jìn)行治療：首次劑量 4 mg ，以后每 2小時(shí)一次，一次 2 mg，維持12小時(shí)，最多 48小時(shí)，夜間每 4小時(shí)服 4mg ? 抗生素 + 補(bǔ)液治療 其他副作用與處理 ?急性膽堿能綜合征 開普拓注射 24小時(shí)之內(nèi)可能引起短暫的急性膽堿能綜合征，包括：早期出現(xiàn)的腹瀉、出汗、腹痛、潮紅、流涕、流淚。 ?處理：需用硫酸阿托品皮下注射 mg治療和預(yù)防。 ?其他副作用：惡心嘔吐、虛弱、脫發(fā)、厭食、粘膜炎。 ?處理：每次注射開普拓前推薦進(jìn)行止吐治療。 健擇 （吉西他濱 ） ? 骨髓抑制作用（ 30％） 多為中性粒細(xì)胞、血小板減少 ? 惡心、嘔吐、便秘、腹瀉（ 25％） ? 皮疹并伴瘙癢，脫皮、水泡（ 23％） ? 流感樣癥狀（ 18％） 發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力，水楊酸類藥物可減輕癥狀