【正文】 停用容易引起腹瀉的食物和藥物 奶制品 辛辣食品 飲酒 含咖啡因的食物 高纖維素 和高脂肪食物 通便藥 促胃腸動力藥 : 胃復安 , 西沙比利 口服補液第四十九 頁 ，共六十 頁 ?；熕幬锼赂篂a的一般 (yībān)處理原則 1998,16:31693178針對腹瀉的特異性治 輕中度腹瀉 標準易蒙停治療 : 首劑 4mg, 以后 (yǐh242。u)2mg, q4h, 或每次不成形便后 觀察 812小時 ,如腹瀉未控制 , 可改用高劑量易蒙停 . 高劑量易蒙停 :首劑 4mg, 以后 2mg, q2h, 用藥時間不超過 48小時 重度腹瀉 奧曲肽 : 100150 ug, 皮下注射 , Q8h 靜脈補液 抗菌素適應(yīng)癥第五十 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致 (suǒ zh236。)的遲發(fā)性腹瀉CPT11引起的腹瀉? 急性腹瀉 : 用藥后 24小時內(nèi)出現(xiàn) (chūxi224。n) 為膽堿能綜合癥的表現(xiàn) 往往還伴有流淚 , 多汗 ,唾液分泌增加 ,視物 模糊 ,腹痛 用阿托品處理有效? 遲發(fā)性腹瀉 :用藥 24小時后出現(xiàn) 水樣便 中位發(fā)生時間為用藥后第 5天 ,持續(xù) 57天 每 3周 350mg/m2, 腹瀉發(fā)生率 8090%, 190。度占 39% 劑量限制性毒性第五十一 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致 (suǒ zh236。)遲發(fā)性腹瀉的機理CPT11引起腹瀉的主要機理216。 活性代謝產(chǎn)物 SN38 對小腸局部的損傷216。 小腸過度分泌和滲出CPT11通過兩種途徑在腸道轉(zhuǎn)化為 SN38216。 CPT11 30%以原藥形式 (x237。ngsh236。)從膽道排泄 , 在小腸上皮細胞的 CE作用下轉(zhuǎn)化為有活性的 SN38216。 CPT11原藥在肝臟經(jīng) CE轉(zhuǎn)化為 SN38 SN38 在肝臟經(jīng) UDPGT系統(tǒng)解毒代謝為無活性的 SN38G SN38G經(jīng)膽道分泌入小腸 , 部分經(jīng)糞便排泄 ,部分在 腸道細菌分泌的 B葡萄糖醛酸酶 的作用下又轉(zhuǎn)化為 SN38SN38對小腸的局部作用216。 局部血管擴張216。 小腸急性炎性反應(yīng)216。 上皮細胞空泡變性 : 回吸收功能216。 杯狀細胞肥大 : 黏液分泌增加216。 腸道局部 COX2 和 PGE2濃度增加CE: 羧酸 (suō suān)酯酶第五十二 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致 (suǒ zh236。)遲發(fā)性腹瀉的治療和預防216。 按嚴重腹瀉對待216。 高劑量易蒙停 首劑 4mg, 以后 2mg, q2h, 末次腹瀉后再服 6次 , 但用藥時間不超過 48小時216。 如易蒙停失敗 (shīb224。i),推薦奧曲肽 100150 ug, 皮下注射 , Q8h216。 注意水電平衡216。 伴發(fā)熱或嚴重中性粒細胞減少時 ,抗菌素的應(yīng)用 第五十三 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致遲發(fā)性腹瀉 (f249。xi232。)防治的研究進展? 抑制 (y236。zh236。)B葡萄糖醛酸酶 :Hangeshashinto, TJ14? 抗菌治療? 調(diào)節(jié)腸道 PH值? COX2抑制劑? Thalidomide? 谷氨酰胺第五十四 頁 ，共六十 頁 。抗菌治療預防 (y249。f225。ng)CPT11引起的腹瀉抗菌治療的機理? 新霉素 +桿菌 (gǎnjūn)肽? 抑制腸道細菌? 減少 B葡萄糖醛酸酶的產(chǎn)生? 阻斷 SN38G 轉(zhuǎn)化為 SN38臨床研究報道? 22例第一周期 CPT11化療 腹瀉 2度或以上? 第二周期口服新霉素 +桿菌肽 ,第 25天 ,第 1619天? 結(jié)果 : 第 24周期所有病人均未出現(xiàn)腹瀉 3例病人在第 5周期出現(xiàn)腹瀉 : 7例病人第 6周期腹瀉 Alimonti A, et al. Ann Oncol,2024,14(5): 8056第五十五 頁 ，共六十 頁 。調(diào)節(jié)腸道 PH值預防 CPT11所致 (suǒ zh236。)遲發(fā)性腹瀉? Irinotecan 和 SN38在結(jié)構(gòu)上均含有不穩(wěn)定的 а 羥 內(nèi)酯環(huán)? а 羥 內(nèi)酯環(huán) а 羧 內(nèi)酯環(huán)? 毒性 :а 羧 內(nèi)酯環(huán)形式 а 羥 內(nèi)酯環(huán)形式? 因此 ,升高腸道局部的 PH值 , 可以減少 а 羥 內(nèi)酯環(huán)形式 ,減輕 CPT11的毒性? 臨床初步 (chūb249。)實踐 :口服碳酸氫鈉 5mg/ml(2g/天 )的水溶液 ,減輕腹瀉和腸道的損傷生理 (shēnglǐ)PH或更高PH酸性第五十六 頁 ，共六十 頁 。Thalidomide和 celecoxib216。Thalidomide或 celecoxib與 CPT11聯(lián)合顯著減少 3/4度腹瀉的發(fā)生216。Thalidomide的機理 : 減少膽道分泌排泄 CPT11,SN38和 SN38G 免疫調(diào)節(jié)作用 :抑制炎性介質(zhì) TNF, IL1,6, IFN, 抑制腸上皮細胞的凋亡 副作用 :嗜睡 ,便秘 (12度發(fā)生率 39%59%),皮疹 ,外周 神經(jīng)病變 ,血栓形成 (x237。ngch233。ng) Thalidomide 的推薦用法 :200400mg, qn216。 celecoxib的機理 : COX2抑制劑 免疫調(diào)節(jié)作用 推薦劑量 :400mg,bid第五十七 頁 ，共六十 頁 。THANK YOU第五十八 頁 ，共六十 頁 。? Thalidomide 減少 SN38和 SN38G分泌 (fēnm236。)進入小腸? COX2抑制劑 COX2 PGE2第五十九 頁 ，共六十 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)抗癌 藥 物消化道反 應(yīng) 的防治。影響工作 /家 務(wù) 11（ 34）。首次化療 病例占 總 病例的 54％。 P物 質(zhì)還 存在于胃 腸 道內(nèi)的神 經(jīng) 元里，少部分與 5HT共同存在于嗜 鉻細 胞。 強 調(diào) 按 預 期的 時 點 給藥 ，而不是按需（ ） 給藥 。 5HT3受體拮抗 劑 +地塞米松的 療 效 優(yōu) 于大 劑 量 (j236。li224。ng)胃復安 +地。 2024年，ＮＣＣＮ指南：?；颍?Aprepitant（ 選擇 性病人） +5HT3受體拮抗 劑 +地塞米松。止吐 藥給藥 途徑：口服，靜脈、 經(jīng) 肛 門 、肌注。 PGE2第六十 頁 ，共六十 頁