【正文】 飲酒 含咖啡因的食物 高纖維素 和高脂肪食物 通便藥 促胃腸動(dòng)力藥 : 胃復(fù)安 , 西沙比利 口服補(bǔ)液第四十九 頁 ，共六十 頁 。化療藥物所致腹瀉的一般 (yībān)處理原則 1998,16:31693178針對(duì)腹瀉的特異性治 輕中度腹瀉 標(biāo)準(zhǔn)易蒙停治療 : 首劑 4mg, 以后 2mg, q4h, 或每次不成形便后 觀察 812小時(shí) ,如腹瀉未控制 , 可改用高劑量 (j236。li224。ng)易蒙停 . 高劑量易蒙停 :首劑 4mg, 以后 2mg, q2h, 用藥時(shí)間不超過 48小時(shí) 重度腹瀉 奧曲肽 : 100150 ug, 皮下注射 , Q8h 靜脈補(bǔ)液 抗菌素適應(yīng)癥第五十 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致 (suǒ zh236。)的遲發(fā)性腹瀉CPT11引起的腹瀉? 急性腹瀉 : 用藥 (y242。nɡ y224。o)后 24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn) 為膽堿能綜合癥的表現(xiàn) 往往還伴有流淚 , 多汗 ,唾液分泌增加 ,視物 模糊 ,腹痛 用阿托品處理有效? 遲發(fā)性腹瀉 :用藥 24小時(shí)后出現(xiàn) 水樣便 中位發(fā)生時(shí)間為用藥后第 5天 ,持續(xù) 57天 每 3周 350mg/m2, 腹瀉發(fā)生率 8090%, 190。度占 39% 劑量限制性毒性第五十一 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致遲發(fā)性腹瀉 (f249。xi232。)的機(jī)理CPT11引起腹瀉的主要機(jī)理? 活性代謝產(chǎn)物 SN38 對(duì)小腸局部的損傷? 小腸過度分泌和滲出CPT11通過兩種途徑在腸道轉(zhuǎn)化為 SN38? CPT11 30%以原藥形式從膽道排泄 , 在小腸上皮細(xì)胞的 CE作用下轉(zhuǎn)化為有活性的 SN38? CPT11原藥在肝臟經(jīng) CE轉(zhuǎn)化為 SN38 SN38 在肝臟經(jīng) UDPGT系統(tǒng)解毒代謝為無活性的 SN38G SN38G經(jīng)膽道分泌入小腸 , 部分經(jīng)糞便排泄 ,部分在 腸道細(xì)菌分泌的 B葡萄糖醛酸酶 的作用下又轉(zhuǎn)化為 SN38SN38對(duì)小腸的局部作用? 局部血管擴(kuò)張? 小腸急性炎性反應(yīng)? 上皮細(xì)胞空泡變性 : 回吸收功能? 杯狀細(xì)胞 (x236。bāo)肥大 : 黏液分泌增加? 腸道局部 COX2 和 PGE2濃度增加CE: 羧酸 (suō suān)酯酶第五十二 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致 (suǒ zh236。)遲發(fā)性腹瀉的治療和預(yù)防? 按嚴(yán)重腹瀉對(duì)待? 高劑量易蒙停 首劑 4mg, 以后 2mg, q2h, 末次腹瀉后再服 6次 , 但用藥時(shí)間不超過 48小時(shí)? 如易蒙停失敗 ,推薦 (tuīji224。n)奧曲肽 100150 ug, 皮下注射 , Q8h? 注意水電平衡? 伴發(fā)熱或嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少時(shí) ,抗菌素的應(yīng)用 第五十三 頁 ，共六十 頁 。CPT11所致遲發(fā)性腹瀉 (f249。xi232。)防治的研究進(jìn)展? 抑制 (y236。zh236。)B葡萄糖醛酸酶 :Hangeshashinto, TJ14? 抗菌治療? 調(diào)節(jié)腸道 PH值? COX2抑制劑? Thalidomide? 谷氨酰胺第五十四 頁 ，共六十 頁 。抗菌治療預(yù)防 (y249。f225。ng)CPT11引起的腹瀉抗菌治療的機(jī)理? 新霉素 +桿菌肽? 抑制腸道細(xì)菌? 減少 B葡萄糖醛酸酶的產(chǎn)生? 阻斷 SN38G 轉(zhuǎn)化為 SN38臨床研究報(bào)道? 22例第一周期 CPT11化療 腹瀉 (f249。xi232。) 2度或以上? 第二周期口服新霉素 +桿菌肽 ,第 25天 ,第 1619天? 結(jié)果 : 第 24周期所有病人均未出現(xiàn)腹瀉 3例病人在第 5周期出現(xiàn)腹瀉 : 7例病人第 6周期腹瀉 Alimonti A, et al. Ann Oncol,2024,14(5): 8056第五十五 頁 ，共六十 頁 。調(diào)節(jié) (ti225。oji233。)腸道 PH值預(yù)防 CPT11所致遲發(fā)性腹瀉? Irinotecan 和 SN38在結(jié)構(gòu)上均含有不穩(wěn)定的 а 羥 內(nèi)酯環(huán)? а 羥 內(nèi)酯環(huán) а 羧 內(nèi)酯環(huán)? 毒性 :а 羧 內(nèi)酯環(huán)形式 а 羥 內(nèi)酯環(huán)形式? 因此 ,升高腸道局部的 PH值 , 可以減少 а 羥 內(nèi)酯環(huán)形式 ,減輕(jiǎnqīng)CPT11的毒性? 臨床初步實(shí)踐 :口服碳酸氫鈉 5mg/ml(2g/天 )的水溶液 ,減輕腹瀉和腸道的損傷生理 (shēnglǐ)PH或更高PH酸性第五十六 頁 ，共六十 頁 。Thalidomide和 celecoxib?Thalidomide或 celecoxib與 CPT11聯(lián)合顯著減少 3/4度腹瀉的發(fā)生?Thalidomide的機(jī)理 : 減少膽道分泌 (fēnm236。)排泄 CPT11,SN38和 SN38G 免疫調(diào)節(jié)作用 :抑制炎性介質(zhì) TNF, IL1,6, IFN, 抑制腸上皮細(xì)胞的凋亡 副作用 :嗜睡 ,便秘 (12度發(fā)生率 39%59%),皮疹 ,外周 神經(jīng)病變 ,血栓形成 Thalidomide 的推薦用法 :200400mg, qn? celecoxib的機(jī)理 : COX2抑制劑 免疫調(diào)節(jié)作用 推薦劑量 :400mg,bid第五十七 頁 ，共六十 頁 。THANK YOU第五十八 頁 ，共六十 頁 。? Thalidomide 減少 SN38和 SN38G分泌 (fēnm236。)進(jìn)入小腸? COX2抑制劑 COX2 PGE2第五十九 頁 ，共六十 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)抗癌 藥 物消化道反 應(yīng) 的防治。影響工作 /家 務(wù) 11（ 34）。首次化 療 病例 (b236。ngl236。)占 總 病例 (b236。ngl236。)的 54％。 P物 質(zhì)還 存在于胃 腸 道內(nèi)的神 經(jīng) 元里，少部分與 5HT共同存在于嗜 鉻細(xì) 胞。 強(qiáng) 調(diào) 按 預(yù) 期的 時(shí) 點(diǎn) 給藥 ，而不是按需（ ） 給藥 。 5HT3受體拮抗 劑 +地塞米松的療 效 優(yōu) 于大 劑 量胃復(fù)安 +地。 2024年，ＮＣＣＮ指南：。或： Aprepitant（ 選擇 性病人） +5HT3受體拮抗 劑 +地塞米松。止吐 藥給藥 途徑：口服，靜脈、 經(jīng) 肛 門 、肌注。 PGE2第六十 頁 ，共六十 頁 。