【正文】 TAT為轉(zhuǎn)錄因子家族的成員，它們?cè)诿庖邞?yīng)答中起重要作用。STAT蛋白含有SH2結(jié)構(gòu)域和Tyr磷酸化位點(diǎn)，后者允許其他STAT蛋白與之結(jié)合。被募集的STAT蛋白磷酸化后形成二聚體 (d)一系列含SH2結(jié)構(gòu)域的信號(hào)酶的結(jié)合,第七十八頁，共九十八頁。,通過(tōnggu242。)細(xì)胞表面受體介導(dǎo) 的信號(hào)傳遞,結(jié)合并識(shí)別(sh237。bi233。)不能跨膜的信號(hào)物質(zhì),第七十九頁，共九十八頁。,P226,第八十頁，共九十八頁。,體會(huì)親水性信號(hào)(x236。nh224。o)相關(guān)的信號(hào)(x236。nh224。o)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,受體 胞外側(cè)與配體產(chǎn)生應(yīng)答→胞內(nèi)側(cè)構(gòu)象改變→激活細(xì)胞內(nèi)的某些能感應(yīng)該受體構(gòu)象變化的蛋白 分子開關(guān)的響應(yīng) 第二信使的參與(cāny249。) 信號(hào)的級(jí)聯(lián)放大 信號(hào)的熄滅 整個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程大多依賴于蛋白蛋白的相互識(shí)別與作用，這種相互作用是靠蛋白質(zhì)模式結(jié)合域所特異性介導(dǎo)的。,第八十一頁，共九十八頁。,蛋白質(zhì)模式結(jié)合域 參與信號(hào)(x236。nh224。o)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白具有某種特征結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域被上游信號(hào)(x236。nh224。o)或蛋白激活后，其構(gòu)象被下游蛋白所識(shí)別，與下游蛋白相匹配的特征結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步結(jié)合，如此級(jí)聯(lián)進(jìn)行，形成信號(hào)(x236。nh224。o)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的特征蛋白質(zhì)復(fù)合體，成為某些信號(hào)(x236。nh224。o)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。,第八十二頁，共九十八頁。,NO作為氣體(q236。tǐ)信號(hào)分子進(jìn)入靶細(xì)胞,NO是一種自由基性質(zhì)的氣體，具脂溶性 NO極不穩(wěn)定，半衰期只有(zhǐyǒu)230s，只能在組織中局部擴(kuò)散,第八十三頁，共九十八頁。,NO作為氣體信號(hào)分子(fēnzǐ)進(jìn)入靶細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元是NO的生成細(xì)胞 NO可產(chǎn)生于人體多種細(xì)胞：巨噬細(xì)胞；白細(xì)胞 NO生成后快速透過(t242。u ɡu242。)脂雙層到達(dá)臨近靶細(xì)胞發(fā)揮作用 NO受體：鳥苷酸環(huán)化酶；催化形成cGMP cGMP作為第二信使，激活其靶酶：蛋白激酶GPKG 下游生理效應(yīng)：血管平滑肌舒張；調(diào)節(jié)血壓；參與大腦學(xué)習(xí)、記憶的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；參與痛覺、感覺傳遞；參與神經(jīng)元對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)的控制；抗擊侵入人體的微生物；阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散,第八十四頁，共九十八頁。,硝酸甘油能用于治療心絞痛患者 硝酸甘油在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成為NO，可舒張(shūzhāng)血管，從而減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。,第八十五頁，共九十八頁。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號(hào)的整合(zhěnɡ h233。)與控制,Signals can be passed back and forth between different pathways, a phenomenon known as crosstalk. 信號(hào)通路之間的調(diào)控是復(fù)雜的，組成一個(gè)貫通的網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞對(duì)這個(gè)(zh232。 ge)網(wǎng)絡(luò)具有自我修復(fù)和補(bǔ)償?shù)哪芰Α?第八十六頁，共九十八頁。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號(hào)的整合(zhěnɡ h233。)與控制,,,,同一細(xì)胞上不同的受體應(yīng)答于不同的胞外信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)； 不同信號(hào)結(jié)合于各自(g232。z236。)的受體，可能激活相通的胞內(nèi)反應(yīng)，如 Ras 或 Raf.,第八十七頁，共九十八頁。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號(hào)的整合(zhěnɡ h233。)與控制,,,不同細(xì)胞對(duì)同一種化學(xué)信號(hào)分子可能具有不同的受體， 因此(yīncǐ)不同細(xì)胞對(duì)同一信號(hào)產(chǎn)生不同的反應(yīng) 同一個(gè)信號(hào)，如 EGF or 胰島素，能夠激活一系列不同的效應(yīng)器，導(dǎo)致不同的胞內(nèi)應(yīng)答。,第八十八頁，共九十八頁。,第八十九頁，共九十八頁。,convergence,第九十頁，共九十八頁。,divergence,例：腎上腺素，在肝臟細(xì)胞，脂肪細(xì)胞，腸平滑肌細(xì)胞有相同的受體，并在以上(yǐsh224。ng)三種細(xì)胞中均能產(chǎn)生cAMP，但分別引起不同的反應(yīng)：肝臟細(xì)胞的糖元降解；脂肪細(xì)胞三酸甘油酯的降解和平滑肌細(xì)胞的松弛。,第九十一頁，共九十八頁。,P255,信號(hào)的強(qiáng)度或持續(xù)的時(shí)間不同從而控制反應(yīng)的性質(zhì)。 PC12細(xì)胞系 NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子）促進(jìn)神經(jīng)元形成(x237。ngch233。ng) EGF（上皮生長(zhǎng)因子）促進(jìn)脂肪細(xì)胞形成；延長(zhǎng)刺激時(shí)間則引起神經(jīng)元分化 二者的受體相同，但NGF則是該通路更強(qiáng)的激活子,第九十二頁，共九十八頁。,在不同的細(xì)胞中，因?yàn)橛胁煌霓D(zhuǎn)錄因子(yīnzǐ)組分，所以即使同樣受體而其下游通路也是不同的。 線蟲 EGF信號(hào)在不同細(xì)胞類型中誘發(fā)5種不同的反應(yīng),第九十三頁，共九十八頁。,crosstalk,PKA可阻止Ras－Ref的信號(hào)傳遞，使MAP級(jí)聯(lián)作用不能啟動(dòng) 同時(shí)(t243。ngsh237。)，PKA和MAP級(jí)聯(lián)作用產(chǎn)生的激酶（RSK2）都可以激活CREB的同一個(gè)磷酸化位點(diǎn)：Ser133，從而使基因轉(zhuǎn)錄,第九十四頁，共九十八頁。,第九十五頁，共九十八頁。,復(fù)習(xí)(f249。x237。),1.細(xì)胞通訊的概念及方式 2.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本途徑。 3.膜受體分哪幾種？圖示與其相關(guān)的各信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的基本過程。并舉例說明其生物學(xué)意義。 4.已知的第二信使有哪些？它們?nèi)绾?rh233。)起作用的？ 5.理解信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的復(fù)雜性和調(diào)控的精密性。,第九十六頁，共九十八頁。,思考(sīkǎo),1. 如何理解受體與配體結(jié)合的特異性？ 2. 如何理解細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的靈活性？ 3. 你認(rèn)為細(xì)胞是如何整合外界信息(x236。nxī)的，又是如何對(duì)外界信息(x236。nxī)產(chǎn)生反應(yīng)的？,第九十七頁，共九十八頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),復(fù)習(xí)。中部結(jié)構(gòu)域是高度保守的富含Cys的區(qū)域，由70~80個(gè)氨基酸殘基組成2個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)的重復(fù)單位。G蛋白偶聯(lián)的受體所介導(dǎo)的信號(hào)通路。還是肝細(xì)胞中原有的葡萄糖釋放產(chǎn)生的。靶向降解過程的信號(hào)蛋白的激活。激活的Gα亞基信號(hào)的終止有一個(gè)完全(w225。nqu225。n)不同的機(jī)制。視桿細(xì)胞中Gt蛋白耦聯(lián)的光受體（視紫紅質(zhì)）誘導(dǎo)的陽離子通道的關(guān)閉。信號(hào)通路之間的調(diào)控是復(fù)雜的，組成一個(gè)貫通的網(wǎng)絡(luò)。信號(hào)的強(qiáng)度或持續(xù)的時(shí)間不同從而控制反應(yīng)的性質(zhì),第九十八頁，共九十八頁。,