【正文】 TAT為轉錄因子家族的成員，它們在免疫應答中起重要作用。STAT蛋白含有SH2結構域和Tyr磷酸化位點，后者允許其他STAT蛋白與之結合。被募集的STAT蛋白磷酸化后形成二聚體 (d)一系列含SH2結構域的信號酶的結合,第七十八頁，共九十八頁。,通過(tōnggu242。)細胞表面受體介導 的信號傳遞,結合并識別(sh237。bi233。)不能跨膜的信號物質,第七十九頁，共九十八頁。,P226,第八十頁，共九十八頁。,體會親水性信號(x236。nh224。o)相關的信號(x236。nh224。o)轉導通路,受體 胞外側與配體產生應答→胞內側構象改變→激活細胞內的某些能感應該受體構象變化的蛋白 分子開關的響應 第二信使的參與(cāny249。) 信號的級聯(lián)放大 信號的熄滅 整個信號轉導過程大多依賴于蛋白蛋白的相互識別與作用，這種相互作用是靠蛋白質模式結合域所特異性介導的。,第八十一頁，共九十八頁。,蛋白質模式結合域 參與信號(x236。nh224。o)轉導的蛋白具有某種特征結構域，該結構域被上游信號(x236。nh224。o)或蛋白激活后，其構象被下游蛋白所識別，與下游蛋白相匹配的特征結構域進一步結合，如此級聯(lián)進行，形成信號(x236。nh224。o)轉導通路中的特征蛋白質復合體，成為某些信號(x236。nh224。o)轉導過程的結構基礎。,第八十二頁，共九十八頁。,NO作為氣體(q236。tǐ)信號分子進入靶細胞,NO是一種自由基性質的氣體，具脂溶性 NO極不穩(wěn)定，半衰期只有(zhǐyǒu)230s，只能在組織中局部擴散,第八十三頁，共九十八頁。,NO作為氣體信號分子(fēnzǐ)進入靶細胞,血管內皮細胞和神經元是NO的生成細胞 NO可產生于人體多種細胞：巨噬細胞；白細胞 NO生成后快速透過(t242。u ɡu242。)脂雙層到達臨近靶細胞發(fā)揮作用 NO受體：鳥苷酸環(huán)化酶；催化形成cGMP cGMP作為第二信使，激活其靶酶：蛋白激酶GPKG 下游生理效應：血管平滑肌舒張；調節(jié)血壓；參與大腦學習、記憶的長時程增強效應的信號轉導；參與痛覺、感覺傳遞；參與神經元對泌尿生殖系統(tǒng)的控制；抗擊侵入人體的微生物；阻止癌細胞擴散,第八十四頁，共九十八頁。,硝酸甘油能用于治療心絞痛患者 硝酸甘油在體內轉化成為NO，可舒張(shūzhāng)血管，從而減輕心臟負荷和心肌的需氧量。,第八十五頁，共九十八頁。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號的整合(zhěnɡ h233。)與控制,Signals can be passed back and forth between different pathways, a phenomenon known as crosstalk. 信號通路之間的調控是復雜的，組成一個貫通的網絡。細胞對這個(zh232。 ge)網絡具有自我修復和補償?shù)哪芰Α?第八十六頁，共九十八頁。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號的整合(zhěnɡ h233。)與控制,,,,同一細胞上不同的受體應答于不同的胞外信號產生相同的效應； 不同信號結合于各自(g232。z236。)的受體，可能激活相通的胞內反應，如 Ras 或 Raf.,第八十七頁，共九十八頁。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號的整合(zhěnɡ h233。)與控制,,,不同細胞對同一種化學信號分子可能具有不同的受體， 因此(yīncǐ)不同細胞對同一信號產生不同的反應 同一個信號，如 EGF or 胰島素，能夠激活一系列不同的效應器，導致不同的胞內應答。,第八十八頁，共九十八頁。,第八十九頁，共九十八頁。,convergence,第九十頁，共九十八頁。,divergence,例：腎上腺素，在肝臟細胞，脂肪細胞，腸平滑肌細胞有相同的受體，并在以上(yǐsh224。ng)三種細胞中均能產生cAMP，但分別引起不同的反應：肝臟細胞的糖元降解；脂肪細胞三酸甘油酯的降解和平滑肌細胞的松弛。,第九十一頁，共九十八頁。,P255,信號的強度或持續(xù)的時間不同從而控制反應的性質。 PC12細胞系 NGF（神經生長因子）促進神經元形成(x237。ngch233。ng) EGF（上皮生長因子）促進脂肪細胞形成；延長刺激時間則引起神經元分化 二者的受體相同，但NGF則是該通路更強的激活子,第九十二頁，共九十八頁。,在不同的細胞中，因為有不同的轉錄因子(yīnzǐ)組分，所以即使同樣受體而其下游通路也是不同的。 線蟲 EGF信號在不同細胞類型中誘發(fā)5種不同的反應,第九十三頁，共九十八頁。,crosstalk,PKA可阻止Ras－Ref的信號傳遞，使MAP級聯(lián)作用不能啟動 同時(t243。ngsh237。)，PKA和MAP級聯(lián)作用產生的激酶（RSK2）都可以激活CREB的同一個磷酸化位點：Ser133，從而使基因轉錄,第九十四頁，共九十八頁。,第九十五頁，共九十八頁。,復習(f249。x237。),1.細胞通訊的概念及方式 2.細胞信號轉導的基本途徑。 3.膜受體分哪幾種？圖示與其相關的各信號轉導途徑的基本過程。并舉例說明其生物學意義。 4.已知的第二信使有哪些？它們如何(rh233。)起作用的？ 5.理解信號轉導的復雜性和調控的精密性。,第九十六頁，共九十八頁。,思考(sīkǎo),1. 如何理解受體與配體結合的特異性？ 2. 如何理解細胞信號轉導的靈活性？ 3. 你認為細胞是如何整合外界信息(x236。nxī)的，又是如何對外界信息(x236。nxī)產生反應的？,第九十七頁，共九十八頁。,內容(n232。ir243。ng)總結,復習。中部結構域是高度保守的富含Cys的區(qū)域，由70~80個氨基酸殘基組成2個鋅指結構的重復單位。G蛋白偶聯(lián)的受體所介導的信號通路。還是肝細胞中原有的葡萄糖釋放產生的。靶向降解過程的信號蛋白的激活。激活的Gα亞基信號的終止有一個完全(w225。nqu225。n)不同的機制。視桿細胞中Gt蛋白耦聯(lián)的光受體（視紫紅質）誘導的陽離子通道的關閉。信號通路之間的調控是復雜的，組成一個貫通的網絡。信號的強度或持續(xù)的時間不同從而控制反應的性質,第九十八頁，共九十八頁。,