【正文】 i224。nhu224。 進一步的32P標記實驗證明了：在以上兩種激素刺激肝切片的情況下，磷酸的參入量與磷酸化酶活性成正比。hu224。經(jīng)分析，此物質(zhì)為單核苷酸。n),兩個實驗室均將提取出的物質(zhì)寄給生化專家Leon Heppel教授，請他分析其分子結(jié)構(gòu)。 兩個實驗室均采用Leon Heppel教授的方法，證明了該熱穩(wěn)定因子是cAMP。,cAMP的發(fā)現(xiàn)(fāxi224。 分離到降解cAMP的磷酸二酯酶。,第三十六頁，共九十八頁。 1971年，獲得(hu242。粘液菌、海膽、果蠅和蛙類等低等動物也存在cAMP調(diào)節(jié)系統(tǒng)。n)的啟示,選擇什么樣的科研課題？ 試驗的思路和實驗方案的確定也很關(guān)鍵 要知道試驗過程中隨時會出現(xiàn)意想不到的結(jié)果，此時正確(zh232。,cAMP發(fā)現(xiàn)(fāxi224。第二信使的降解使其信號作用終止。,第二信使－cAMP在細胞中的濃度(n243。)低濃度；黃色為中濃度；紅色為高濃度。)底物不同，從而產(chǎn)生不同的效應 識別氨基酸序列：XArg(Arg/Thr)φ,第四十二頁，共九十八頁。,信號(x236。)終止才能防止不必要的錯誤。,G蛋白(d224。)磷酸化的GPCR，競爭RPCR與G蛋白的結(jié)合位點。,第四十六頁，共九十八頁。 細胞可以將磷酸化的GPCR去磷酸化并使其重新返回質(zhì)膜 細胞也可以將磷酸化的GPCR運入溶酶體降解 前一種方式和后一種方式的主要區(qū)別在于細胞是否在短時間內(nèi)需要對配體發(fā)生(fāshēng)反應,第四十七頁，共九十八頁。h233。o)的終止,激活的Gα亞基信號的終止有一個完全不同的機制 Gα亞基自身帶有微弱的GTPase活性，可以(kěyǐ)將其結(jié)合的GTP分子緩慢降解成GDP同時使自身對信號脫敏感 于是，信號的強度和持續(xù)性即依賴于GTP的水解速率 regulators of G protein signaling (RGSs)能加強該信號的終止活性：其與Gα亞基亞基的相互作用可以增強其GTPase活性 一旦GTP被水解稱為GDP， Gα亞基即與Gβγ亞基重新結(jié)合，回到原初狀態(tài),第四十九頁，共九十八頁。,第五十一頁，共九十八頁。n zhī)酰肌醇信號通路,磷脂(l237。,IP3與鈣信使(x236。,Ca2+作為(zu242。 在細胞特定部位(b249。 而胞外或ER、液泡中的Ca2+濃度則達其10,000 倍。u)處）產(chǎn)生，直至遍布整個卵細胞。i)胞內(nèi)信使,作為第二信使，Ca2+與 cAMP的不同點在于： 后者只被特定的蛋白激酶激活, Ca2+則可被各種各樣的胞內(nèi)效應物激活，蛋白激酶僅僅為其中的一類 在不同的細胞類型中, Ca2+可激活或抑制各種酶或轉(zhuǎn)運體系的作用,改變膜的離子透性,誘導膜融合,或改變骨架的結(jié)構(gòu)(ji233。,第五十八頁，共九十八頁。,第五十九頁，共九十八頁。 離子的輸出降低了細胞溶質(zhì)的濃度，提高了保衛(wèi)細胞的水勢，導致水流(shuǐlinh224。zǐ)和磷脂酰絲氨酸依賴性激酶，具有廣泛的作用底物，參與眾多生理作用 既涉及許多細胞“短期生理效應”如細胞分泌、肌肉收縮等 又涉及細胞增殖、分化等“長期生理效應” DG除了由PIP2系統(tǒng)生成之外，還可以由質(zhì)膜上的磷脂酰膽堿斷裂生成。ngd225。u)刺激離子通道,M型乙酰膽堿受體在心肌細胞質(zhì)膜上的工作(gōngzu242。u)NO的作用 酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體,第六十六頁，共九十八頁。,受體酪氨酸激酶(jīm233。,SH2 結(jié)構(gòu)域,SH2 結(jié)構(gòu)域由大約(d224。o)通路,Ras蛋白為ras基因的產(chǎn)物，為一種190個氨基酸組成的GTP結(jié)合蛋白 在許多真核細胞中，Ras蛋白是RTK信號通路的關(guān)鍵組分 Ras蛋白具分子開關(guān)作用，其活化需結(jié)合GTP和GRF（鳥苷酸釋放因子）的參與(cāny249。i)信號轉(zhuǎn)導途徑,Ras蛋白為ras基因的產(chǎn)物，為一種190個氨基酸組成的GTP結(jié)合蛋白 在許多真核細胞中，Ras蛋白是RTK信號通路的關(guān)鍵組分(zǔf232。 GAP－GTPaseactivating protein/GTP酶活化蛋白，增強Ras 水解GTP的能力因而鈍化了Ras。,第七十四頁，共九十八頁。,Ras激活(jī hu243。o)調(diào)節(jié)）,第七十七頁，共九十八頁。STAT蛋白含有SH2結(jié)構(gòu)域和Tyr磷酸化位點，后者允許其他STAT蛋白與之結(jié)合。bi233。nh224。) 信號的級聯(lián)放大 信號的熄滅 整個信號轉(zhuǎn)導過程大多依賴于蛋白蛋白的相互識別與作用，這種相互作用是靠蛋白質(zhì)模式結(jié)合域所特異性介導的。o)轉(zhuǎn)導的蛋白具有某種特征結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域被上游信號(x236。o)轉(zhuǎn)導通路中的特征蛋白質(zhì)復合體，成為某些信號(x236。,NO作為氣體(q236。)脂雙層到達臨近靶細胞發(fā)揮作用 NO受體：鳥苷酸環(huán)化酶；催化形成cGMP cGMP作為第二信使，激活其靶酶：蛋白激酶GPKG 下游生理效應：血管平滑肌舒張；調(diào)節(jié)血壓；參與大腦學習、記憶的長時程增強效應的信號轉(zhuǎn)導；參與痛覺、感覺傳遞；參與神經(jīng)元對泌尿生殖系統(tǒng)的控制；抗擊侵入人體的微生物；阻止癌細胞擴散,第八十四頁，共九十八頁。)與控制,Signals can be passed back and forth between different pathways, a phenomenon known as crosstalk. 信號通路之間的調(diào)控是復雜的，組成一個貫通的網(wǎng)絡。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號的整合(zhěnɡ h233。,Convergence, Divergence and Crosstalk ——信號的整合(zhěnɡ h233。,convergence,第九十頁，共九十八頁。,P255,信號的強度或持續(xù)的時間不同從而控制反應的性質(zhì)。,在不同的細胞中，因為有不同的轉(zhuǎn)錄因子(yīnzǐ)組分，所以即使同樣受體而其下游通路也是不同的。)，PKA和MAP級聯(lián)作用產(chǎn)生的激酶（RSK2）都可以激活CREB的同一個磷酸化位點：Ser133，從而使基因轉(zhuǎn)錄,第九十四頁，共九十八頁。),1.細胞通訊的概念及方式 2.細胞信號轉(zhuǎn)導的基本途徑。h233。nxī)的，又是如何對外界信息(x236。ng)總結(jié),復習。靶向降解過程的信號蛋白的激活。視桿細胞中Gt蛋白耦聯(lián)的光受體（視紫紅質(zhì)）誘導的陽離子通道