細(xì)胞生物學(xué)第八章——細(xì)胞通信-預(yù)覽頁
【正文】 al University ? G蛋白耦聯(lián)型受體： 7次跨膜蛋白 ， 胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子 ， 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與 G蛋白耦聯(lián) ， 調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性 ， 在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使 。 ? 主要組分： ? ① 激活型 受體 （ Rs） 或抑制型受體 （ Ri） ； ? ② 活化型 調(diào)節(jié)蛋白 （ Gs） 或抑制型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gi） ； Gprotein linked receptor South China Normal University ? ③ 腺苷酸環(huán)化酶 ：跨膜 12次 。 South China Normal University ? ⑤ 環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶 （cAMP phosphodiesterase, PDE） ：降解 cAMP生成5’AMP， 起終止信號(hào)的作用 。 ? 霍亂毒素能催化 ADP核糖基共價(jià)結(jié)合到 Gs的 α亞基上 ， 使 α亞基喪失 GTP酶的活性 ， 處于持續(xù)活化狀態(tài) 。 – 在某些分泌細(xì)胞，需要幾個(gè)小時(shí)， 激活的 PKA 進(jìn)入細(xì)胞核，將CRE結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。 South China Normal University ? 胞外信號(hào)分子與細(xì)胞表面 G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合 ， 激活質(zhì)膜上的磷脂酶 C（ PLCβ） ， 使質(zhì)膜上 4， 5二磷酸磷脂酰肌醇 （ PIP2） 水解成 1， 4， 5三磷酸肌醇 （ IP3） 和二酰基甘油 （ diacylglycerol, DAG） 。 ? IP3信號(hào)的終止 是通過去磷酸化形成 IP 或磷酸化為 IP4 。 ? 氣味分子與 G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生 cAMP，開啟 cAMP門控陽離子通道（ cAMPgated cation channel），引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，最終形成嗅覺或味覺。 – 視紫紅質(zhì)（ rhodopsin, Rh）為 7次跨膜蛋白，由視蛋白和視黃醛組成。 ? 特點(diǎn)：結(jié)合 GTP活化 、 GTP水解成為 GDP時(shí) （ 自身為 GTP酶 ） 則回復(fù)到非活化狀態(tài) 。 ? 已知六類： ① 受體酪氨酸激酶 、 ② 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 、 ③ 受體酪氨酸磷脂酶 、 ④ 酪氨酸激酶連接的受體 、 ⑤ 受體鳥苷酸環(huán)化酶 、 ⑥ 組氨酸激酶連接的受體 （ 與細(xì)菌的趨化性有關(guān) ） 。 South China Normal University Receptor tyrosine kinases South China Normal University Receptor tyrosine kinases South China Normal University ? 信號(hào)分子間的識(shí)別結(jié)構(gòu)域 ① SH2結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域 ） ：介導(dǎo)信號(hào)分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合 。 South China Normal University ? RPTK(受體蛋白酪氨酸激酶 )結(jié)合信號(hào)分子 ， 形成二聚體 ， 并發(fā)生自磷酸化 ， 活化的 RPTK激活 RAS， RAS引起蛋白激酶的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng) ， 最終激活有絲分裂原活化蛋白激酶 （mitogenactivated protein kinase， MAPK） ， 活化的 MAPK進(jìn)入細(xì)胞核 ， 可使許多底物蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化 ， 如將 Elk1激活 ， 促進(jìn) cfos， cjun的表達(dá) 。 South China Normal University RasGEF Raf is a PK that triggers MAPK pathway cfos, cjun Cell proliferation RPTKRas Pathway South China Normal University ?MEK Homo sapiens MAP kinase kinase ?Mitogenactivated protein kinases （ MAPK） include three subgroups, extracellularsignalregulated kinase （ ERK） , cJun aminoterminal kinase （ JNK） and p38 MAPK. RPTKRas Pathway South China Normal University South China Normal University 磷酸酶 (PTP) South China Normal University 磷酸酪氨酸 比咯氨酸 South China Normal University South China Normal University PI3K PATHWAY South China Normal University PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival 磷酸肌醇 South China Normal University ? 配體是轉(zhuǎn)化生長因子 βs。 ? 依細(xì)胞類型不同 ， 可抑制細(xì)胞增殖 、 刺激胞外基質(zhì)合成 、刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細(xì)胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號(hào)等 。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 South China Normal University ? 包括各類細(xì)胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用 。 （五）細(xì)胞因子受體超家族 South China Normal University JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)； STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 ? 受體結(jié)合的 DNA序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子 。 ? 個(gè)別的親脂性小分子 ， 如前列腺素 ， 其受體在細(xì)胞膜上 。 二、 NO South China Normal University ? NO的作用機(jī)理： ? 乙酰膽堿 → 血管內(nèi)皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶→ NO→ 平滑肌細(xì)胞 → 鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 血管平滑肌細(xì)胞的 Ca2+離子濃度下降 → 平滑肌舒張 → 血管擴(kuò)張、血流
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