【正文】 xu232。注意在109s后，神經(jīng)遞質(zhì)存在并未使cAMP的濃度增加,第四十一頁，共九十八頁。ngd249。 目前(m249。n)的啟示,為什么第二信使學說迅速獲得了諾貝爾獎？ 嚴謹?shù)乃季S和試驗不容置疑 為相關(guān)(xiāngguān)研究提供了理論平臺,第三十九頁，共九十八頁。ngqu232。該系統(tǒng)從原核細胞到高等哺乳動物的進化中具有高度保守性。d233。,cAMP的發(fā)現(xiàn)(fāxi224。 1965年， Southerland提出：含氮激素作用于細胞膜受體，激活細胞膜的腺苷酸環(huán)化酶，在細胞內(nèi)催化ATP生成cAMP，由后者將激素攜帶的信息傳遞到細胞內(nèi)。n),Southerland并不滿足，他認為cAMP的量在細胞中肯定不可能是恒定的，應(yīng)該還存在降解cAMP的酶。 繼續(xù)通過層析純化出能夠催化cAMP生成的酶，并且受到激素誘導該酶活性升高。并由此確定生成該化合物的酶。 Lipkin實驗室將ATP經(jīng)Ba（OH）2水解也得到一種熱穩(wěn)定因子。)。,第三十三頁，共九十八頁。) 由于反應(yīng)體系中無機磷酸的存在，并且在已知的糖生化代謝中無機磷酸的廣泛參與，推測酶蛋白的失活與磷酸有關(guān)。n),聚丙烯酰胺凝膠電泳，發(fā)現(xiàn)兩種酶，除了磷酸化酶之外，還有一種能使其失活的酶。guān)，不是一個雙向的酶。)測定肝薄片細胞內(nèi)葡萄糖和孵育液中葡萄糖濃度 肝糖原可以分解；已存在的葡萄糖也能釋放，是以上兩種激素的綜合效果,第三十一頁，共九十八頁。,腺苷酸環(huán)化酶,跨膜12次的糖蛋白 催化ATP生成cAMP（第二信使，正常為≤ 106mol/L ） cAMP的靶酶是蛋白激酶A，后者引起磷酸化級聯(lián)反應(yīng)（快速應(yīng)答）或轉(zhuǎn)入(zhuǎn r249。,cAMP信號通路(tōngl249。細胞中約1/3的蛋白質(zhì)與磷酸化作用有關(guān),第二十六頁，共九十八頁。 t243。)G蛋白分子開關(guān)的研究，分獲1991994年諾貝爾獎,第二十五頁，共九十八頁。 具分子開關(guān)作用：αGDP為“關(guān)”；αGTP為“開”,第二十四頁，共九十八頁。nb225。ngw249。n)受體介導的信號跨膜傳遞,G蛋白偶聯(lián)的受體所介導的信號通路 cAMP信號通路 磷脂酰肌醇信號通路 存在于所有(suǒyǒu)細胞表面,第二十一頁，共九十八頁。,第十九頁，共九十八頁。bāo)或其他可興奮細胞(x236。,通過細胞表面受體介導的信號(x236。,通過(tōnggu242。 類固醇激素、視黃酸、維生素D和甲狀腺素的受體在細胞核內(nèi)。bāo)內(nèi)受體介導的信號傳遞,胞內(nèi)受體 識別并結(jié)合能透過質(zhì)膜進入胞內(nèi)的信號分子，如脂溶性激素 激素激活的基因調(diào)控蛋白，構(gòu)成細胞內(nèi)受體超家族 一般有三個結(jié)構(gòu)域，中部的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域均具有高度保守(bǎoshǒu)的富含Cys鋅指結(jié)構(gòu) 存在于胞質(zhì)或核內(nèi),第十五頁，共九十八頁。,Receptor,受體： 識別和選擇性結(jié)合信號分子的大分子（多為糖蛋白），能進行信號轉(zhuǎn)導，啟動一系列生物學反應(yīng)。 各種多肽和蛋白質(zhì)。)胞質(zhì)，通過細胞內(nèi)受體傳遞信號 親水性的，如親水性信號 經(jīng)過跨膜的信號轉(zhuǎn)換過程，將信號傳遞至胞內(nèi),第十二頁，共九十八頁。,細胞的信號(x236。),細胞(x236。n)的方式－II.接觸依賴,多見于胚胎發(fā)育過程(gu242。)化學信號,旁分泌 對創(chuàng)傷或感染組織刺激細胞增殖以恢復功能具有重要意義(y236。,細胞通訊的方式－I.分泌化學(hu224。tǐ) 細胞通訊是組織構(gòu)建、協(xié)調(diào)生長和應(yīng)激反應(yīng)的基礎(chǔ),第六頁，共九十八頁。,第四頁，共九十八頁。ili232。,復習(f249。),一種溶酶體貯存病是由于病人缺損N乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶，而不能產(chǎn)生 ，因而溶酶體酶在轉(zhuǎn)運時，不能被受體識別進入(j236。),下列小泡中，屬于網(wǎng)格蛋白有被小泡的是（ ） A 吞噬泡 B 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽(chū y225。),下列哪種蛋白質(zhì)不是在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的（ ） A 抗體(k224。x237。x237。x237。 6磷酸甘露糖,第三頁，共九十八頁。（ ) 錯誤 信號斑（signal patch）：蛋白質(zhì)合成后折疊時，在其表面由一定氨基酸序列排列(p225。 信號斑也是溶酶體酶的特征性信號。,對于多細胞生命個體(g232。bāo)產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng) Signaling pathways are the information superhighways of the cell.,第七頁，共九十八頁。,細胞通訊的方式－I.分泌(fēnm236。,細胞通訊(tōngx249。,總結(jié)(zǒngji233。,通過物理信號,第十一頁，共九十八頁。nr249。 甾類化合物/類固醇激素，調(diào)控性別分化，妊娠，碳水化合物代謝，鈉鉀離子的分泌 Eicosanoids（花生烯酸類物質(zhì)），調(diào)控疼痛，血壓和凝血。,第十三頁，共九十八頁。,通過細胞(x236。 中部結(jié)構(gòu)域是高度保守的富含Cys的區(qū)域，由70~80個氨基酸殘基組成2個鋅指結(jié)構(gòu)的重復單位。n)：激素受體復合物與基因特殊調(diào)節(jié)區(qū),第十六頁，共九十八頁。njiē)的受體（具催化功能） 酪氨酸激酶受體（RTKs） 與細胞增殖、分化的調(diào)控有關(guān),第十七頁，共九十八頁。bāo)、肌肉細胞(x236。ngxīn)轉(zhuǎn)換為電信號；另一類通過信號轉(zhuǎn)導產(chǎn)生胞內(nèi)信使。,通過細胞表面(biǎomi224。i)耦聯(lián)的受體（GPCRs）,G蛋白偶聯(lián)的受體是細胞表面一條有7次跨膜α螺旋的多肽 存在于從酵母到高等植物到動物細胞中 動物(d242。,G蛋白(d224。)蛋白，由αβγ亞基組成，α亞基具GTP酶活性。ng)中兩類分子開關(guān)蛋白,蛋白質(zhì)磷酸化和去磷酸化以及(yǐj237。o)通路中的磷酸化與去磷酸化作用,人類基因組編碼500種不同(b249。nɡ)的蛋白磷酸酶。yǒu)信號功能，他們的靶蛋白可能包括PLCβ、鉀離子通道、腺苷酸環(huán)化酶和IP3激酶,第二十七頁，共九十八頁。) 腺苷酸環(huán)化酶,第二十九頁，共九十八頁。n),20世紀50年代，美國，Verrderbilt大學，Earl.W.Southerland 狗/兔肝臟2mm切片在磷酸緩沖液中溫育→腎上腺素/胰高血糖素刺激→產(chǎn)生葡萄糖 葡萄糖是不是肝糖原分解產(chǎn)生的？還是肝細胞中原有的葡萄糖釋放產(chǎn)生的？ 分別(fēnbi233。Southerland認為該酶僅僅催化糖元分解，與糖元的合成無關(guān)(w,cAMP的發(fā)現(xiàn)(fāx