【正文】 、硝普鈉等。 作用機(jī)理：直接松馳血管平滑肌，降低外周阻力(zǔl236。)，而降壓。 特點(diǎn)： 不抑制交感神經(jīng)活性，不引起體位性低血壓。 久用后，其神經(jīng)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)的反射作用，能抵消藥物的降壓作用，合用利尿藥及β受體阻斷藥加以糾正。,第六十頁，共八十二頁。,肼 屈 嗪 【藥理作用】直接擴(kuò)張小動脈平滑肌，降低外周阻力(zǔl236。)而降壓，對舒張壓的作用強(qiáng)于收縮壓。降壓機(jī)制目前認(rèn)為可能是干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流或干預(yù)Ca2＋自細(xì)胞儲庫的釋放。 【臨床應(yīng)用】本藥一般不單獨(dú)使用，因單用可反射性興奮交感神經(jīng)。常與抗交感神經(jīng)藥或和利尿藥合用，治療中度高血壓,第六十一頁，共八十二頁。,【不良反應(yīng)】多由血管擴(kuò)張及其反射性反應(yīng)產(chǎn)生，如頭痛、面紅、粘膜充血、心動過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎或紅斑狼瘡樣綜合征，每日用量在200mg以下則很少發(fā)生，一旦發(fā)生, 應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。其它還有胃腸道反應(yīng)、感覺(gǎnju233。)異常、麻木，偶見藥熱、蕁麻疹等過敏反應(yīng)。 【禁忌證】冠心病、心絞痛、心動過速者禁用。,第六十二頁，共八十二頁。,硝普鈉（Sodium Nitroprusside， 亞硝基鐵氰化鈉）,[藥理作用] 擴(kuò)張動脈和靜脈，降低心臟的前、后負(fù)荷，改善(gǎish224。n)心功能。對腎血流和腎小球?yàn)V過率無明顯影響，血漿腎素活性可增加 [作用機(jī)制] 分解產(chǎn)生NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC），增加細(xì)胞內(nèi)cGMP，激活依賴于cGMP的蛋白激酶，促進(jìn)肌球蛋白輕鏈去磷酸化，松馳血管平滑肌,第六十三頁，共八十二頁。,【藥動學(xué)】 在體內(nèi)硝普鈉分解(fēnjiě)為氰化物和NO，氰化物被肝臟的硫氰酶代謝為硫氰（SCN），經(jīng)腎排出。 當(dāng)腎功能不全時(shí)，排泄時(shí)間明顯延長，可致氰化物中毒，因此，應(yīng)監(jiān)測SCN的濃度。,第六十四頁，共八十二頁。,【臨床應(yīng)用】 可用于高血壓危象、高血壓腦病等 【不良反應(yīng)】 可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等 使用時(shí)間(sh237。jiān)過長，可致硫氰酸鹽中毒，產(chǎn)生 惡心、耳鳴、肌痙攣,第六十五頁，共八十二頁。,激活A(yù)TP調(diào)節(jié)的鉀通道，平滑肌超極化，鈣內(nèi)流減少 鈉鈣交換增加，鈣外流增加 結(jié)果：細(xì)胞內(nèi)鈣離子(l237。zǐ)減少，擴(kuò)張小動脈，降低外周阻力使血壓降低。,二、鉀通道(tōngd224。o)開放藥,第六十六頁，共八十二頁。,第六十七頁，共八十二頁。,【藥理作用】 收縮壓和舒張壓均下降，作用強(qiáng)于哌唑嗪。用藥(y242。nɡ y224。o)后1～3小時(shí)血壓下降到最低值，作用可維持6小時(shí),吡那地爾,【臨床應(yīng)用】主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和受體阻斷(zǔ du224。n)藥合用可提高療效，減輕不良反應(yīng)。 【不良反應(yīng)】 反射性興奮交感→心率↑→CO↑，心悸、 水鈉潴留、多毛癥。 本類藥物常用的還有米諾地爾和二氮嗪等。,第六十八頁，共八十二頁。,【藥理作用】本藥為新一類(yī l232。i)抗高血壓藥，是5HT拮抗藥，能阻斷5－HT2受體，從而抑制5－HT誘發(fā)的血管收縮，降低外周阻力，產(chǎn)生降壓作用。 本藥對組胺H1受體，對腎上腺素受體也有較弱的阻斷作用。對正常人心率和血壓影響很小，對高血壓患者可降低外周阻力，腎血管阻力降低更為明顯。 本藥對血脂有良好影響，可降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。,其他(q237。tā)抗高血壓藥,（一）5 羥色胺（5－HT）受體拮抗劑 酮色林,了解(liǎojiě),第六十九頁，共八十二頁。,【臨床應(yīng)用】用于各期高血壓及高血壓危象的治療。本藥40mg每天2次的降壓療效與卡托普利每日100mg或氫氯噻嗪每日50mg相當(dāng)。老年患者療效優(yōu)于年青者，長期用藥不產(chǎn)生(chǎnshēng)耐受。 【不良反應(yīng)】頭暈、疲乏、浮腫、口干、體重增加和心電圖Q－Tc延長。 【禁忌證】在有明顯心動過緩，心電圖QTc≧500毫秒，低鉀血及低鎂血時(shí)禁用。,第七十頁，共八十二頁。,主要抗高血壓藥的降壓機(jī)制(jīzh236。)、作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用,第七十一頁，共八十二頁。,第七十二頁，共八十二頁。,第七十三頁，共八十二頁。,第七十四頁，共八十二頁。,第七十五頁，共八十二頁。,第七十六頁，共八十二頁。,高血壓藥物(y224。ow249。)的應(yīng)用原則,根據(jù)高血壓程度選用藥物體育活動、低鹽等 2. 個(gè)體化治療(zh236。li225。o) –年齡、性別、種族、疾病等 3. 高血壓危象及腦病時(shí)選用硝普鈉,第七十七頁，共八十二頁。,4. 根據(jù)并發(fā)癥選用藥物 高血壓合并消化性潰瘍：可樂定，不用(b249。y242。ng)利血平 高血壓合并有精神抑郁癥：不用甲基多巴 高血壓合并心力衰竭、心臟擴(kuò)大：氫氯噻嗪、ACEI等，不宜用βR阻斷藥； 高血壓合并腎功能降低：用ACEI、甲基多巴、硝苯地平 高血壓合并有糖尿?。翰挥绵玎侯惱蛩?伴竇性心動過速 宜用βR阻斷藥； 伴支氣管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者 不用β受體 阻斷藥；,第七十八頁，共八十二頁。,抗高血壓藥物(y224。ow249。)治療的新概念,有效治療、終生治療 保護(hù)靶器官 平穩(wěn)(p237。ngwěn)降壓 個(gè)體化治療 聯(lián)合用藥,第七十九頁，共八十二頁。,試述抗高血壓藥的分類及其代表藥的降壓機(jī)制(jīzh236。)？ 試述普萘洛爾、卡托普利的降壓作用特點(diǎn)及其主要適 應(yīng)證？ 3．高血壓患者久用利尿藥為什么還引起降壓作用？其 主要臨床適應(yīng)證有哪些？,思考題,第八十頁，共八十二頁。,THE END,第八十一頁，共八十二頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第二十二章 抗高血壓藥 Antihypertensive Drugs。② 可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)。3. 負(fù)性頻率和負(fù)性肌力作用，減少心肌的耗氧,?？蓡斡没蚺c利尿藥、β受體阻斷藥合用，合用可增強(qiáng)降壓作用并減少不良反應(yīng)。是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興奮劑。用藥后1～3小時(shí)血壓下降(xi224。ji224。ng)到最低值，作用可維持6小時(shí)。反射性興奮交感→心率↑→CO↑，心悸、。THE END,第八十二頁，共八十二