【正文】 脂溶性。在非離子化的狀態(tài)下，它的理論pKa值為5.8，而在生理值下，它的實測pKa值為2.0 芐普地爾能治療慢性穩(wěn)定性心絞痛。,第八十六頁，共一百零三頁。,第八十七頁，共一百零三頁。,第二節(jié) 利尿藥,大多數(shù)利尿藥會影響原尿的重吸收，也會影響K*，Na*，Cl等各種電解質(zhì)的濃度和組成(zǔ ch233。nɡ)比例。 通過促進水和鹽排泄而減低血容量 以降低血壓的藥物 一般和其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用,第八十八頁，共一百零三頁。,大多數(shù)利尿藥會影響原尿的重吸收，也會影響K+,Na+,Cl等各種電解質(zhì)的濃度和組成比例。 在臨床上利尿藥常作為抗高血壓藥物。這是因為它們具有如下作用來影響血壓的下降。1排鈉利水，降低血容量；2原發(fā)性高血壓患者的腎上腺B2受體密度增加，可達到正常人的2倍，長期服用利尿藥后，可使B2受體密度下降40%，從而使交感神經(jīng)沖動所產(chǎn)生的血管(xu232。guǎn)收縮作用的敏感性下降。3利尿藥間接使細胞內(nèi)Na+降低，阻止了高血壓患者的鈉鈣交換倒流，也調(diào)節(jié)了血壓,第八十九頁，共一百零三頁。,利尿藥分類(fēn l232。i),鈉鉀氯協(xié)轉(zhuǎn)運抑制藥 碳酸酐酶抑制劑 鈉氯協(xié)轉(zhuǎn)運抑制藥 阻斷腎小管上皮Na+通道(tōngd224。o)藥物 鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥,第九十頁，共一百零三頁。,碳酸酐酶抑制劑,催化二氧化碳和水生成碳酸的一種酶，碳酸可解離為H+和HCO3，而H+在腎小管腔中可與Na+交換，使Na+被吸收。碳酸酐酶被抑制(y236。zh236。)時， 可使H2CO3形成減少，造成腎小管內(nèi)可與Na+交換的H+減少，管腔中Na+， HCO3重吸收減少。結(jié)果使Na+排出量增加而產(chǎn)生利尿作用,第九十一頁，共一百零三頁。,乙酰唑胺,乙酰唑胺的磺酰胺基的氫離子能解離，故乙酰唑胺呈現(xiàn)弱酸性pKa7.2可形成鈉鹽并能與重金屬鹽形成沉淀 乙酰唑胺可口服使用藥效(y224。o xi224。o)維持時間長達812小時,第九十二頁，共一百零三頁。,鈉氯協(xié)轉(zhuǎn)運(zhuǎn y249。n)抑制劑,本類藥物分子中多含有噻嗪核，因此又被稱為噻嗪類利尿藥 通過抑制髓襻上升支粗短皮質(zhì)(p237。zh236。)部和遠曲小管NaCl協(xié)轉(zhuǎn)運使原尿Na重吸收減少而發(fā)揮利尿作用,第九十三頁，共一百零三頁。,氫氯噻嗪,因氫氯噻嗪中磺?；奈娮有?yīng)，氫氯噻嗪具有(j249。yǒu)酸性，易溶于堿水溶液有機堿和正丁胺，在中性酸性水溶液中，溶解度較小,第九十四頁，共一百零三頁。,6氯3，4二氫2H1，2，4苯并噻二嗪 7磺酰胺1，1二氧化物(232。r yǎnɡ hu224。 w249。)。,氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide,雙氫克尿塞,第九十五頁，共一百零三頁。,水腫性疾病 ——急慢性腎炎、充血性心力衰竭、肝腹水等 高血壓 ——與其他(q237。tā)降壓藥聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓,臨床(l237。n chu225。nɡ)用途,第九十六頁，共一百零三頁。,鈉鉀氯協(xié)轉(zhuǎn)運(zhuǎn y249。n)抑制劑,藥物作用于腎髓襻上升支的粗段，抑制鉀鈉氯協(xié)轉(zhuǎn)運，影響尿的稀釋和濃縮(n243。nɡ suō)功能，排Na量可達原尿Na量的15％，作用快而強 本類藥物按化學結(jié)構(gòu)可分為：含硫酰胺基結(jié)構(gòu)的利尿藥；苯氧乙酸類利尿藥；4噻唑唑啉酮類利尿藥。 含硫?；Y(jié)構(gòu)的利尿藥主要有呋塞米，布美他尼，托拉賽米，阿佐賽米和希帕胺 苯氧乙酸類利尿藥有依他尼酸和替尼酸。,第九十七頁，共一百零三頁。,阻斷(zǔ du224。n)腎小管上皮Na+通道藥物,代表(d224。ibiǎo)藥物為胺苯碟啶和阿米洛爾。,第九十八頁，共一百零三頁。,鹽皮質(zhì)激素受體阻斷(zǔ du224。n)藥,此類藥物(y224。ow249。)主要有螺內(nèi)酯,第九十九頁，共一百零三頁。,第一百頁，共一百零三頁。,思考題,1.ACEI可使血管舒張、降低血壓，其作用(zu242。y242。ng)機制是什么？ 2.ACE中有哪3個活性部位？ 3.簡要說明ACEI作用機制 4.從硝苯地平及其類似物說明二氫吡啶類鈣拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系和發(fā)展趨勢。 5.寫出硝苯地平的合成路線。,第一百零一頁，共一百零三頁。,思考題答案(d225。 224。n),1.抑制ACE的生成，對血管、腎等有直接作用；影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮的分泌；減少緩激肽的降解。 2.正電荷部位；氫鍵給予(jǐyǔ)部位；鋅離子結(jié)合部位 3.略 4.略 5.見書,第一百零二頁，共一百零三頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第十章抗高血壓藥和利尿藥。收縮壓/舒張壓=140mmHg/90mmHg。90%以上的高血壓病因不明，為原發(fā)性高血壓。調(diào)節(jié)：主要通過交感神經(jīng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)。研究(y225。njiū)表明：有效成分為利舍平，地舍平和美索舍平。兩個手性碳 (S，S)。依那普利水溶液在PH3時最為穩(wěn)定，水溶液可水解為依那普利拉和吡嗪雙酮衍生物。經(jīng)口服給藥，依那普利水解代謝活化為依那普利拉。不經(jīng)肝臟代謝，以原形經(jīng)腎臟排泄。5.見書,第一百零三頁，共一百零