【正文】 、菌痢、Hp 硝基咪唑類 甲硝唑（metronidazole，滅滴靈） 抗菌譜：厭氧菌 特效:二重感染、消化性潰瘍,第八十三頁，共一百零二頁。,第 四 十 章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽(duō t224。i)類抗生素,第八十四頁，共一百零二頁。,大環(huán)內(nèi)酯類 macrolides 14元環(huán) 紅霉素、 克拉(k232。lā)霉素、羅紅霉素 15元環(huán) 阿齊霉素 16元環(huán) 乙酰螺旋霉素、麥迪霉素,第八十五頁，共一百零二頁。,大環(huán)內(nèi)酯的共性 抗菌作用 1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌等 2.部分(b249。 fen)G（）：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌 3.厭氧球菌： 4.非典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌 抑菌藥,第八十六頁，共一百零二頁。,抗菌作用機(jī)制 不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合， 14元阻斷肽?；鵷RNA移位(y237。 w232。i),16元抑制肽?；D(zhuǎn)移反應(yīng)，或促使肽?；鵷RNA從核糖體上解離，阻礙蛋白質(zhì)合成 結(jié)合位點與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近,第八十七頁，共一百零二頁。,耐藥機(jī)制(jīzh236。) 產(chǎn)生滅活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶 靶位改變： 甲基化 攝入減少外排增加,第八十八頁，共一百零二頁。,藥代動力學(xué) 堿性抗生素 吸收：紅霉素不耐酸op易破壞，克拉、阿奇穩(wěn)定易吸收 分布：廣，進(jìn)入全身各組織、體液，紅霉素可進(jìn)入前列腺、在巨噬細(xì)胞和肝臟聚積，可透過胎盤，不易(b249。 y236。)透過血腦屏障 肝臟代謝，紅霉素影響P450抑制藥物氧化 阿奇膽汁排泄,第八十九頁，共一百零二頁。,紅霉素 erythromycin,耐青霉素的輕、中度金葡菌感染和青霉素過敏 治療軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒(yīng 233。r)肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥,第九十頁，共一百零二頁。,不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛 2.肝損害：膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等 3.過敏性藥疹等 乳糖酸紅霉素：5%葡萄糖稀釋 依托紅霉素 無味(ww232。i)紅霉素，耐酸 肝損害強(qiáng)： 琥乙紅霉素 無味，耐酸 ，利君沙,第九十一頁，共一百零二頁。,克拉霉素（甲紅霉素） 抗G（+）、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎(f232。iy225。n)衣原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯中最強(qiáng) 耐酸，po 不受進(jìn)食影響,分布廣 首過消除大,阿奇霉素 唯一15元環(huán) G()紅霉素 po吸收(xīshōu)快，分布廣，t1/2 = 35~48h 最長 對某些細(xì)菌快速殺菌,第九十二頁，共一百零二頁。,林可霉素類抗生素 林可霉素、克林霉素 抗菌作用(zu242。y242。ng) 1.G（+）需氧、G +/厭氧菌 2.對各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用 抗菌作用機(jī)制 與紅霉素相似，易與G（+）核糖體結(jié)合 耐藥機(jī)制 交叉耐藥,第九十三頁，共一百零二頁。,體內(nèi)過程 吸收(xīshōu)：林可霉素po吸收(xīshōu)差，克林霉素po完全吸收， 分布：廣，在骨組織中濃度尤高 肝臟代謝 克林在腸道抑菌作用可持續(xù)5d 臨床應(yīng)用 1.首選藥：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和關(guān)節(jié)感染 2.厭氧菌，口腔、腹腔和婦科感染 3.需氧G（+）呼吸道、骨、軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等,第九十四頁，共一百零二頁。,不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng) 2.嚴(yán)重(y225。nzh242。ng)的偽膜性腸炎 難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖，產(chǎn)生外毒素，需用萬古霉素和甲硝唑治療 3.過敏反應(yīng) 4.黃疸、肝損害,第九十五頁，共一百零二頁。,多肽類抗生素 萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧（壁霉素） 抗菌作用 1. G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有強(qiáng)大的抗菌作用 2.厭氧菌：難辨梭狀芽孢桿菌 抗菌作用機(jī)制(jīzh236。) 與細(xì)菌細(xì)胞壁合成前體肽聚糖結(jié)合，阻細(xì)胞壁的合成 繁殖期快速殺菌,第九十六頁，共一百零二頁。,體內(nèi)過程 1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、壞死；宜iv替考拉t1/247h 2.分布：廣，可透過胎盤 3.腎臟(sh232。nz224。ng)排泄 臨床應(yīng)用 1.嚴(yán)重G（+）菌感染: MRSA、MRSE和腸球菌感染 2.對?內(nèi)酰胺類過敏者的嚴(yán)重感染 3. 偽膜性腸炎和消化道感染 po,第九十七頁，共一百零二頁。,不良反應(yīng) 1.耳毒性 大劑量、腎功能不良者有耳鳴、耳聾、聽力損害，停藥可恢復(fù)正常 2.腎毒性 腎小管損傷(sǔnshāng) (氨基糖苷類) 3.過敏反應(yīng) 斑塊丘疹、iv萬古霉素引起“紅人綜合征”,第九十八頁，共一百零二頁。,多粘菌素類 多粘菌素B、E、M 抗菌作用 某些G（）桿菌：銅綠(t243。nglǜ)假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌等 抗菌作用機(jī)制 1.與G（）膜磷脂中帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合，膜面積擴(kuò)大，通透性增加，胞內(nèi)物質(zhì)外漏 2.影響核質(zhì)和核糖體功能 窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥 不易產(chǎn)生耐藥性,第九十九頁，共一百零二頁。,臨床應(yīng)用 1.銅綠假單孢菌感染 敗血癥、泌尿道感染 2.G（）：其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染 3.局部應(yīng)用 五官、皮膚、粘膜感染及燒傷(shāoshāng)創(chuàng)面銅綠假單孢菌感染 4.PO：腸道術(shù)前消毒及大腸桿菌性腸炎和菌痢,第一百頁，共一百零二頁。,不良反應(yīng) 毒性大 1.腎毒性：22.2% 蛋白尿、血尿 2.神經(jīng)毒性：眩暈、乏力、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)肌肉(jīr242。u)阻滯（人工呼吸搶救） 3.過敏反應(yīng),第一百零一頁，共一百零二頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第三十九章。5.抗G()桿菌：iv美西林 po匹美西林。溶于水不穩(wěn)定、不耐熱(nai r232。)。腦膜炎球菌：腦膜炎。3.阻止肽鏈釋放因子R進(jìn)入A位，使已合成的肽鏈不能釋放。3.代謝與排泄 不代謝，以原形經(jīng)腎小球濾過。多西環(huán)素、米諾環(huán)素。5.肝損傷或腎損傷、過敏反應(yīng):藥熱和皮疹。進(jìn)入胞內(nèi)，抑制胞內(nèi)菌。誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂。誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂老年人、運動員慎用。TMP孕婦禁用 ，TMP長期造成葉酸缺乏。3.過敏反應(yīng),第一百零二頁，共一百零