20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗高血壓藥-本碩20xx95知識-資料下載頁
2024-11-15 02:21本頁面
【正文】 頁，共八十頁。,一，腎素抑制劑:,腎素抑制劑: 腎素抑制劑能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，具有抗交感作用，因而避免了血管擴(kuò)張后反射性的心動過速；能改善心衰患者的血流動力學(xué)；對腎臟的保護(hù)作用強(qiáng)于ACEI和AT1受體拮抗劑；預(yù)期副作用小. 合成的肽類和非肽類腎素拮抗劑均具有明顯的降壓作用。 肽類腎素拮抗劑 如；雷米克林（remikiren），依那克林（enalkiren） 屬第一代腎素抑制劑，具有生物利用度低，口服有首過效應(yīng)，易為蛋白酶水解等缺點，臨床應(yīng)用價值低。 第二代腎素抑制劑屬非肽類，能克服上述缺點，如A72517［3］，Ro425892［4］等均為口服劑型，在動物(d242。ngw249。)實驗中具有較高的生物利用度，有望成為新型的抗高血壓藥物。,第七十二頁，共八十頁。,二，選擇性T通道(tōngd224。o)阻滯劑米貝地爾,選擇性T通道阻滯劑米貝地爾（mibefradil），對T通道的作用是對L通道作用的30～100倍 ，與L型鈣阻滯劑相比，T通道阻滯劑具有高度血管選擇性，擴(kuò)張冠脈而緩解心絞痛。 無負(fù)性肌力作用。 無反射性心動過速，并能減慢心率。副作用?。?0］。尤其適用于高血壓合并冠心病和心衰患者。 由于米貝地爾能抑制蛋白激酶C（PKC），因而能強(qiáng)烈抑制血管重塑及平滑肌細(xì)胞增殖。 同時，它能阻斷去甲腎上腺素及內(nèi)皮素對血管的收縮作用。一項米貝地爾與ACEI的對照研究表明(biǎom237。ng)，米貝地爾在逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的保護(hù)腎功能方面略遜于依那普利［11］。米貝地爾的出現(xiàn)，不僅為高血壓的治療提供了一種新的武器，而且必將對T型鈣通道的生理功能的研究起著重大的推動作用。,第七十三頁，共八十頁。,三，I1咪唑(mī zu242。)啉受體興奮劑,I1咪唑啉受體興奮劑為第二代中樞降壓藥。國外已開始使用莫索尼定（moxonidine）和利美尼定（rilmenidine），降壓效果與可樂定相似，但副作用明顯減輕。 研究表明該類藥物能有效抑制左心室肥厚，逆轉(zhuǎn)血管重塑，抗心率失常，防止腎硬化，對血脂無不良影響，停藥后無反跳現(xiàn)象［7］。 最近報道了莫索尼定能改善肥胖(f233。ip224。ng)型SHR的糖耐量和促進(jìn)胰島素的分泌。,第七十四頁，共八十頁。,四，內(nèi)皮素受體拮抗劑,BQ123和BQ153均系人工合成的ETA肽類拮抗劑，具有高特異性高親和力和水溶性的特點，能有效抑制內(nèi)皮素引起的升壓效應(yīng)。 BMS182874是一種口服(kǒuf)有效的特異性ETA受體拮抗劑，對多種高血壓動物模型均產(chǎn)生良好的降壓作用［12］。 波生坦Bosentan(Ro 470203)則是一種非肽類的混合型拮抗劑，能拮抗所有的已知內(nèi)皮素受體，藥理研究表明，Bosentan是一種有效的慢性降壓藥物，具有心血管靶器官保護(hù)作用，能減弱兒茶酚胺介導(dǎo)的致心肌肥厚作用［13］ 。與ACEI合用可能具有協(xié)同作用。,第七十五頁，共八十頁。,五，作用(zu242。y242。ng)于5羥色胺受體的降壓藥,酮舍林(Ketanserin)是高度選擇性的HT2受體拮抗劑，兼有較弱的α1受體阻滯作用，能干擾5HT的縮血管作用， 降低外周血管阻力，器官血流增多， 血壓下降 ， 尚能阻斷5HT導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖［14］。 烏拉地爾(Urapidil)可阻斷外周突觸后膜α1受體， 兼有興奮中樞5HT1A 受體， 抑制外周交感神經(jīng)張力， 增強(qiáng)副交感神經(jīng)活動而降壓。 本類藥具有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，因?qū)χ袠械?HT1A 受體有興奮作用而阻斷反射性的心動過速。對心輸出量，動脈(d242。ngm224。i)壓力感受器，心肺反射無影響。,第七十六頁，共八十頁。,抗高血壓藥的合理(h233。lǐ)應(yīng)用,首選抗高血壓藥有利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、α1受體阻斷藥和鈣拮抗藥，對輕、中度高血壓可單用，重度則需聯(lián)合用藥。原則是確切(qu232。qi232。)、平穩(wěn)降壓，阻斷RAAS。,第七十七頁，共八十頁。,高血壓治療的新概念 1.有效治療和終生治療 2.保護(hù)靶器官,有效降低高血壓的并發(fā)癥 3.阻斷RAAS 4,平穩(wěn)血壓 國內(nèi)外的研究證明(zh232。ngm237。ng)血壓不穩(wěn)定可導(dǎo)致器官損傷。血壓在24h內(nèi)存在自發(fā)性波動，這種自發(fā)性波動被稱為血壓波動性（ blood pressure variability,BPV）。 5,、個體化治療：據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情(b236。ngq237。ng)程度、并 發(fā)癥、合并癥等情況制定藥給藥方案，做到藥物個體化、劑量個體化。,第七十八頁，共八十頁。,大綱(d224。gāng)要求,1．掌握抗高血壓藥物的分類及各類代表藥物。 2．掌握抗高血壓藥利尿藥氫氯噻嗪、鈣通道阻滯藥硝苯地平、血管緊張(jǐnzhāng)素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利、AT1受體阻斷藥氯沙坦、β受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和防治。 3．熟悉中樞性降壓藥可樂定、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉、α1受體阻斷藥哌唑嗪、鉀通道開放藥米諾地爾等的降壓作用特點及主要不良反應(yīng)。 4．掌握抗高血壓藥物合理用藥的原則。,第七十九頁，共八十頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),抗高血壓藥的研究進(jìn)展。高血壓是常見病，又是腦血管病。研究表明，收縮壓增高比舒張壓增高的危害更大。血容量↑→Bp↑。（一）β受體阻斷藥——普萘洛爾。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。神經(jīng)肽Y抑制劑，心鈉素及內(nèi)肽酶抑制劑。4．掌握抗高血壓藥物合理用藥(y242。nɡ y224。o)的原則,第八十頁，共八十頁
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