20xx年醫(yī)學(xué)專題—肝性腦病-山東大學(xué)課程中心-資料下載頁(yè)
2024-11-14 12:03本頁(yè)面
【正文】 ɡ)引起腦病的機(jī)制(detrimental effect of aa imbalance on encephalopathy),62,第六十二頁(yè)，共七十五頁(yè)。,羥 化,羥 化,脫羧,羥 化,63,第六十三頁(yè)，共七十五頁(yè)。,色氨酸在肝性腦病中的作用(zu242。y242。ng),腦內(nèi)色氨酸?機(jī)制(jīzh236。) (1)色aa分解? (2)白蛋白?游離型?,色氨酸?的后果(h242。uguǒ) (1)5HT生成↑ (2)干擾正常遞質(zhì),實(shí)驗(yàn)表明，在肝昏迷患者腦脊液中的氨基酸當(dāng)中唯有游離色氨酸明顯高于無(wú)昏迷的肝硬化患者，且游離色氨酸與肝昏迷的出現(xiàn)、嚴(yán)重程度及其發(fā)展呈平行關(guān)系，可見游離色氨酸在肝性腦病發(fā)生中起著關(guān)鍵性作用。,64,第六十四頁(yè)，共七十五頁(yè)。,氨基酸失衡引起(yǐnqǐ)腦病的機(jī)制,1. Cerebral FNT↑,2. Cerebral NT↓,3. Cerebral 5HT↑,5HT既是抑制性介質(zhì)(ji232。zh236。)， 又是假性神經(jīng)介質(zhì)！,65,第六十五頁(yè)，共七十五頁(yè)。,氨基酸失衡(shī h233。nɡ)學(xué)說(shuō)的不足,1. BCAA/AAA與腦病病情不平行 2. 增加BCAA不一定(yīd236。ng)逆轉(zhuǎn)肝性腦病 3. 食入或注入大量色氨酸未引起昏迷。 盡管如此，該學(xué)說(shuō)仍是用BCAA治療肝性腦病的理論基礎(chǔ),66,第六十六頁(yè)，共七十五頁(yè)。,四. γ氨基丁酸學(xué)說(shuō)(xu233。 shuō)GABA/benzodiazepines(BZ) receptor complex and hepatic encephalopathy,GABA是最主要的抑制性神經(jīng)介質(zhì)。 不足：以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，臨床報(bào)道少，有待驗(yàn)證(y224。nzh232。ng) liver failure，GABA ↑ ： 1. Increased GABA in blood and brain 腸道來(lái)源 GABA 在肝內(nèi)清除? BBB 對(duì) GABA的通透性↑ →increased GABA in brain 2. 腦突觸后膜 GABA 受體↑,67,第六十七頁(yè)，共七十五頁(yè)。,GABA作用(zu242。y242。ng)示意圖,GABA進(jìn)入腦內(nèi)，與突觸后膜的受體結(jié)合，引起細(xì)胞膜外Cl內(nèi)流，使神經(jīng)元呈超級(jí)化阻滯(zǔ zh236。)狀態(tài)，造成中樞神經(jīng)功能抑制。,Cl,Cl,cell,BR,BZ,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,GABA,Liver failure,GABAR↑ ↑,68,第六十八頁(yè)，共七十五頁(yè)。,其它(q237。tā)因素,硫醇抑制尿素合成而干擾氨的解毒；抑制線粒體呼吸過(guò)程(gu242。ch233。ng)；抑制NaKATP酶活性。 短鏈脂肪酸增多。 可抑制Na+K+ATP酶活性，影響神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo) 酚、吲哚,69,第六十九頁(yè)，共七十五頁(yè)。,綜合(zōngh233。)學(xué)說(shuō),1 血NH3 胰高血糖素 血糖 AAA 胰島素 BCAA 2 NH3 +谷氨酸 谷氨酰胺 促色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸入腦 5HT、假性神經(jīng)遞質(zhì) 3 氨與GABA的作用相互(xiāngh249。)協(xié)同,,,,,70,第七十頁(yè)，共七十五頁(yè)。,不同類型的肝性腦病機(jī)制不同： 慢性：高血氨是主要的因素 爆發(fā)性：氨基酸失衡(shī h233。nɡ)可能更重要,71,第七十一頁(yè)，共七十五頁(yè)。,肝性腦病的誘因(y242。uyīn),上消化道出血 氮負(fù)荷增加：蛋白質(zhì)飲食、輸血 電解質(zhì)酸堿平衡(p237。ngh233。ng)紊亂 感染 便秘 腦敏感性：止疼、麻醉劑 其他：外科手術(shù)，大量放腹水,72,第七十二頁(yè)，共七十五頁(yè)。,肝性腦病的治療(zh236。li225。o)原則,謹(jǐn)防誘因(y242。uyīn) 降低血氨 口服乳果糖等 糾正血漿氨基酸失衡 促進(jìn)正常神經(jīng)遞質(zhì)功能的恢復(fù) 左旋多巴(LDOPA) 清除體內(nèi)毒性物質(zhì)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)及肝細(xì)胞再生 人工肝⑴透析：應(yīng)用選擇性透析的膜，如聚丙烯晴膜進(jìn)行血液透析，目的在于清除分子量為0.55kD的形成肝昏迷的有害物質(zhì)，如氨、游離脂肪酸、氨基酸等。⑵吸附：多采用活性碳吸附。 肝移植,73,第七十三頁(yè)，共七十五頁(yè)。,THANK YOU,74,第七十四頁(yè)，共七十五頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),肝功能不全。分泌和排泄：膽汁(包括膽鹽和膽紅素)。慢性活動(dòng)性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等與肝細(xì)胞自分泌和旁分泌炎癥細(xì)胞因子有關(guān)。(一)代謝障礙：物質(zhì)代謝中心。③肝細(xì)胞滅活胰島素↓ →胰島素↑。多種肝病易發(fā)生出血傾向或出血。1. 細(xì)菌感染與菌血癥：感染致死達(dá)20%~30%。(2)枯否氏細(xì)胞的功能受抑制：伴有淤積性黃疸(hu225。ngdǎn)者，膽汁酸和膽紅素抑制其功能。(1)藥物半衰期延長(zhǎng)：增加藥物的毒副作用，易發(fā)生藥物中毒。74,第七十五頁(yè)，共七十五頁(yè)。
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