【正文】 與T 細胞表面的VLALFA1和CD2分子結(jié)合，共同提供T細胞活化的第二信號。缺乏協(xié)同刺激信號，T細胞活化不充分，不能表現(xiàn)效應(yīng)功能，或使抗原特異性T淋巴細胞凋亡，或被誘導呈無能狀態(tài)。？抗原活化T細胞后，經(jīng)克隆擴增及功能分化，成為效應(yīng)T細胞：CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞。其主要功能有：（1）抗感染作用：主要針對胞內(nèi)感染的病原體，包括抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。（2）抗腫瘤作用：Tc細胞的特異性殺傷表達抗原的腫瘤細胞；藉細胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細胞。（3）免疫損傷作用：效應(yīng)T細胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。：Th1細胞主要分泌ILTNFb和IFNg等細胞因子，其生物學作用簡述如下：(1)IL2：促進Tc細胞增殖分化為致敏Tc細胞；通過自分泌和旁分泌作用途徑，促進Th1細胞增殖分化，合成分泌細胞因子，擴大細胞免疫效應(yīng)。(2)TNFb：作用于血管內(nèi)皮細胞，使之表達粘附分子和分泌IL8等趨化性細胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞等與血管內(nèi)皮細胞粘附，進而遷移和外滲至局部組織，引起慢性炎癥反應(yīng))；激活中性粒細胞，增強其吞噬殺菌能力；局部產(chǎn)生的高濃度TNFb可使周圍組織細胞發(fā)生損傷壞死。(3)IFNg 作用于巨噬細胞和內(nèi)皮細胞，使之MHC II類分子表達增強，提高抗原提呈效率，擴大細胞免疫應(yīng)答；活化單核吞噬細胞，增強其吞噬和胞內(nèi)殺傷功能，并使之獲得殺傷腫瘤的功能；促使活化巨噬細胞產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細胞因子和介質(zhì)；活化NK細胞，增強殺瘤和抗病毒作用，提高機體免疫監(jiān)視功能。：（l）致敏Tc細胞對靶細胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC I類分子限制。它們只能殺傷表達相應(yīng)致敏抗原的靶細胞，并且必須與靶細胞密切接觸。致敏Tc細胞對靶細胞的作用是通過其表面TCRCD3復(fù)合受體分子與靶細胞表面抗原肽MHC I類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在表面CD8分子與靶細胞表面相應(yīng)配體(自身MHC I類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實現(xiàn)的，此時致敏Tc細胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細胞毒性物質(zhì)，使靶細胞溶解破壞和發(fā)生細胞凋亡。（2）致敏Tc細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷，它們與溶解破壞的靶細胞分離后，又可繼續(xù)攻擊殺傷表達相應(yīng)致敏抗原的其他靶細胞。通常一個致敏Tc細胞在幾小時內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個靶細胞。這種由CD8+ Tc細胞介導的特異性細胞殺傷效應(yīng)在清除病毒感染、同種移植排斥和抗腫瘤免疫中具有重要意義。+初始T細胞(Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過程及效應(yīng)： CD4+ 初始T細胞通過表面TCRCD3復(fù)合受體與抗原呈遞細胞表面抗原肽MHC II 類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，在CD4分子的輔助下，產(chǎn)生T細胞活化第一信號。進而通過抗原呈遞細胞和CD4+初始T細胞表面一組粘附分子(協(xié)同刺激分子與協(xié)同刺激分子受體)的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即T細胞活化第二信號。在上述兩種信號刺激下，初始T細胞活化，分泌IL6等細胞因子，這些細胞因子是誘導T、B細胞增生分化的重要生物活性介質(zhì)?；罨疌D4+初始T細胞在以IL4為主的細胞因子的作用下，可增殖分化為Th2細胞。后者產(chǎn)生大量以IL10為主的細胞因子，輔助B細胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生?；罨疌D4+初始T細胞在巨噬細胞分泌的IL12作用下，可增殖分化為Th1細胞(即炎性T細胞)。后者可通過釋放ILIFNg和TNFb等細胞因子，使局部組織產(chǎn)生以淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。機體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細胞介導，藉B細胞分泌的抗體執(zhí)行。B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答始于BCR對TD抗原的識別，所產(chǎn)生的第一活化信號經(jīng)由Iga/Igb向胞內(nèi)傳導。BCR輔助受體復(fù)合物加強第一活化信號的傳導。Th細胞藉與B細胞表面分子的相互作用（CD40CD40L 等）及分泌的細胞因子向B細胞提供第二活化信號。B細胞從骨髓進入周圍淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進入原始淋巴濾泡，形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。B細胞在外周淋巴器官的發(fā)育分化大致可分為活化、增殖和分化三個階段。TI抗原誘導B細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答一般不需要T細胞的輔助。（1）Th細胞的激活：在B細胞應(yīng)答中，Th細胞的激活分為兩種不同情況①初次免疫應(yīng)答時，DC和巨噬細胞負責攝取、處理抗原，以MHC II類分子抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞；②再次免疫應(yīng)答時，由B細胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工、處理成小肽段，并以MHC II類分子抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞。（2）Th細胞提供B細胞活化的第二信號：活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面組成性表達的CD40相互作用，向B細胞傳遞重要的第二活化信號。在Th細胞對B細胞的輔助中，其他膜分子間的作用（如ICAM1/LFACD2/LFA3等）也很重要。（3）Th細胞產(chǎn)生細胞因子的作用：活化的Th細胞（主要是Th2）產(chǎn)生多種細胞因子（如ILILILILIL13等），可輔助B細胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。黏膜免疫是免疫系統(tǒng)中一個特殊的組成部分。產(chǎn)生黏膜免疫IgA的B細胞主要來自黏膜伴隨淋巴組織（MALT）。這里產(chǎn)生的B細胞可經(jīng)血流遷移到全身的外分泌器官。在黏膜上皮的下面，富含巨噬細胞、樹突狀細胞，它們與B、T細胞混處在一起。M細胞輸送顆?？乖o巨噬細胞及樹突狀細胞，進而活化T細胞。B細胞藉BCR與相應(yīng)抗原結(jié)合，并內(nèi)吞抗原，然后把加工處理過的小肽提呈給T細胞，T細胞被激活，產(chǎn)生IL2，并增殖。活化的T細胞反過來輔助B細胞產(chǎn)生抗原特異的IgA。在穿越黏膜上皮的過程中，IgA與存在于外分泌液中的分泌成分結(jié)合，增加了IgA對外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。同時，IgA也許會與侵入細胞的相應(yīng)抗原結(jié)合，把病原體或其產(chǎn)物從胞內(nèi)帶出到黏膜腔，從而避免對黏膜上皮細胞的傷害。在周圍淋巴器官的T細胞區(qū)激活的部分B細胞進入原始淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。生發(fā)中心在抗原的刺激下于一周形成。生發(fā)中心的B細胞大約6小時分裂一次。這些分裂增殖的B細胞稱為生發(fā)中心母細胞，有著B細胞的典型形態(tài)特征。不發(fā)生分裂增殖的B細胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶。在生發(fā)中心，B細胞繼續(xù)分化發(fā)育，發(fā)生抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。、基本類型和生物學意義：(1)概念： 免疫應(yīng)答是指機體受抗原性物質(zhì)刺激后，免疫細胞發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原性異物的過程。主要包括抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細胞活化、增殖、分化，進而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。(2)類型： 免疫應(yīng)答根據(jù)其效應(yīng)機理，可分為B細胞介導的體液免疫和T細胞介導的細胞免疫兩種類型。(3)生物學意義： 免疫應(yīng)答的重要生物學意義是及時清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。但在某些情況下，免疫應(yīng)答也可對機體造成損傷，引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病。： 此階段系指抗原提呈細胞(APC)攝取、加工、處理和呈遞抗原，以及Th細胞和B細胞識別抗原后啟動活化的階段。TD抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽MHC II 類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在CD4分子與APC表面相應(yīng)配體(MHC II 類分子的Ig樣區(qū))相互作用下，誘導產(chǎn)生Th細胞活化第一信號。進而通過細胞表面協(xié)同剌激分子與協(xié)同刺激分子受體(B7與CD2ICAMl與LFALFA3與LFA2)間的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即Th細胞活化第二信號。在上述二種信號剌激下，Th細胞活化，活化的Th細胞可分泌IL5和IFNg等多種細胞因子。與此同時，巨噬細胞可分泌IL12等細胞因子，這些細胞因子是誘導T、B細胞增殖分化的重要生物活性介質(zhì)。B細胞作為免疫效應(yīng)細胞，通過表面抗原受體結(jié)合攝入抗原時可產(chǎn)生活化第一信號，通過Th細胞表面協(xié)同刺激分子(CD40L與ICAM1)和B細胞表面的協(xié)同刺激分子受體(CD40與LFA1)的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即B細胞活化第二信號。在上述二種活化信號作用下，B細胞被激活。：此階段系指活化的T、B細胞在細胞因子的作用下增生分化為效應(yīng)細胞的階段。活化的Th細胞通過表面IL6 等細胞因子受體，與以IL4為主的細胞因子(自分泌或旁分泌)結(jié)合，可進一步增殖分化為Th2細胞。該種T細胞形成細胞克隆，產(chǎn)生大量IL10等多種細胞因子，從而為活化B細胞和其他T細胞的增殖分化做好物質(zhì)準備?；罨疊細胞通過表面IL6等細胞因子受體與活化Th和Th2細胞產(chǎn)生的IL6等細胞因子作用后，可進一步增殖分化為漿細胞，合成、分泌Ig。在B細胞分化階段有部分B細胞停止分化，成為記憶B細胞，該種B細胞再次與相同抗原接觸后，可迅速增殖分化為漿細胞，合成分泌抗體。 ： 表 161 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的鑒別區(qū)別點 初次免疫應(yīng)答 再次免疫應(yīng)答 抗原提呈細胞 巨噬細胞為主 B 細胞為主 抗體出現(xiàn)的潛伏期 較長 較短 抗體高峰濃度 較低 較高 抗體維持時間 較短 較長 抗體類別 IgM 為主 IgG 為主 抗體親和力 較低 較高，B1細胞的活化機制：TI 抗原可分為I型TI抗原和II型TI抗原，在TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答中，其誘導B1細胞活化的機制不同。(1)I型TI抗原(如細菌脂多糖和聚合鞭毛素等)誘導Bl細胞活化的機制為：B1細胞通過表面抗原受體(SIgM)與I型TI抗原表面特異性抗原決定簇結(jié)合，產(chǎn)生第一信號；通過表面有絲分裂原受體與I型TI抗原表面相應(yīng)有絲分裂原結(jié)合，產(chǎn)生第二信號。B1細胞接受雙信號作用后活化。(2)II型TI抗原(如肺炎球菌莢膜多糖和D氨基酸聚合物等)，表面具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線狀排列。這些抗原決定簇在體內(nèi)不易降解，對B1細胞抗原受體親和力強，它們與Bl細胞抗原受體結(jié)合后，B1細胞由于受體交聯(lián)而活化。1.Ⅰ型超敏反應(yīng)的特點是： ①具有明顯的個體差異和遺傳背景；②反應(yīng)發(fā)生快，幾秒至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，恢復(fù)也較迅速；③由結(jié)合在肥大細胞和嗜堿粒細胞上的IgE抗體所介導；④通常反應(yīng)發(fā)生后效應(yīng)器官出現(xiàn)功能紊亂，而沒有嚴重的組織細胞損傷；⑤補體不參與該反應(yīng)。：在注射抗血清時，如遇皮膚試驗陽性者，可采用小劑量、短時間（20～30分鐘）、連續(xù)多次的注射方法，稱為脫敏注射。這是因為小劑量變應(yīng)原進入機體，與有限數(shù)量的致敏靶細胞膜表面的IgE結(jié)合后，靶細胞釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯的臨床癥狀，同時介質(zhì)作用時間短無積累效應(yīng)。在短時間內(nèi)多次小劑量注射變應(yīng)原，可使體內(nèi)致敏靶細胞分期分批脫顆粒，在短時間內(nèi)全部解除致敏狀態(tài)。此時大劑量注射抗血清時，不會發(fā)生超敏反應(yīng)。：青霉素本身并無免疫原性，但是其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸為半抗原。這些半抗原能與人體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生免疫原性，從而刺激機體產(chǎn)生特異性IgE，使機體處于致敏狀態(tài)。當青霉素致敏的個體再次使用青霉素時，即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克。有時初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克，這可能與患者曾經(jīng)無意識地接觸過青霉素降解產(chǎn)物或青霉素樣物質(zhì)有關(guān)。2.Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制是：靶細胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體結(jié)合后引起以下的病理過程：(1)補體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細胞作用：靶細胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類抗體結(jié)合后，可激活補體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復(fù)合物(C5b6789)，導致靶細胞溶解破壞。(2)調(diào)理吞噬作用：吞噬細胞通過其表面的IgG Fc受體和C3受體，與抗體或C3b粘附的靶細胞結(jié)合，可促進吞噬細胞對靶細胞的吞噬與破壞作用。(3)ADCC效應(yīng)：當IgG與靶細胞表面的特異性抗原結(jié)合后，可通過Fc段與NK細胞膜表面IgG Fc受體結(jié)合，觸發(fā)NK細胞的殺傷作用，使靶細胞溶解破壞。巨噬細胞或中性粒細胞對無法吞噬的固定的靶細胞也有此作用。⑷抗細胞表面受體的抗體與相應(yīng)受體結(jié)合，可導致細胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導的對靶細胞的刺激或抑制作用。、特點和臨床預(yù)防措施：ABO血型不符引起的溶血癥多發(fā)生于母親為O型血的非O型血胎兒。新生兒臨床癥狀較輕。其發(fā)生機制是當分娩或經(jīng)其他途徑進入母體內(nèi)的紅細胞，可通過表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當母親妊娠或再次妊娠時，該種抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與紅細胞表面相應(yīng)血型抗原結(jié)合，引起胎兒出生后的新生兒溶血。因為胎兒或新生兒體內(nèi)除紅細胞外，在血清和其他體液及某些組織細胞也存在A或B血型物質(zhì)，所以從母體進入胎兒或新生兒體內(nèi)的IgG類血型抗體，可與上述體內(nèi)A或B血型物質(zhì)結(jié)合，從而競爭性抑制IgG類抗A或抗B抗體對紅細胞的溶解破壞作用，此即臨床癥狀較輕的主要原因。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于Rh一母親所懷的Rh＋胎兒，尤其多見于再次妊娠所分娩的新生兒。當首次妊娠分娩時，胎兒的Rh＋紅細胞可進入母體，剌激母體產(chǎn)生抗Rh抗體。當再次妊娠仍為Rh＋胎兒時，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh＋紅細胞結(jié)合，導致胎兒紅細胞的破壞。從而引起流產(chǎn)或出生后的嚴重溶血現(xiàn)象，甚至死亡。對ABO血型不符引起的新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無特異性預(yù)防措施。為預(yù)防Rh血型不符引起的新生兒溶血癥，可在Rh一母親首次娩出Rh＋的新生兒后的72小時內(nèi)，給母親注射抗RhD抗體(RhD抗血清)，該抗體與母親體內(nèi)的胎兒Rh＋紅細胞結(jié)合，并及時將其清除，從而清除Rh抗原對母體的免疫刺激作用，阻止Rh抗體的形成。